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來源：醫(yī)麥客
近日，兩家專注于iPSC研發(fā)的企業(yè)宣布了各自在該領(lǐng)域的進(jìn)展。
IPS HEART：ISX9-CPC
IPS HEART宣布了其在研iPSC候選產(chǎn)品ISX9-CPC獲得FDA授予的兒科罕見病資格認(rèn)定（RPDD），用于治療與Danon病相關(guān)的心肌病。據(jù)悉，本次也是IPS HEART獲得的第3個(gè)RPDD稱號。
Danon病是一種罕見的遺傳性疾病，會(huì)導(dǎo)致肌營養(yǎng)不良、心肌病和智力低下等一系列癥狀。其中，心肌病是丹農(nóng)病最常見的癥狀，往往會(huì)導(dǎo)致死亡，而心臟移植是目前唯一的治療選擇。但心臟移植面臨著缺乏器官來源、存在排斥反應(yīng)、需要長期服藥等一系列問題，尚存在著較大的臨床需求。
▲ ISX9-CPC（圖片來源：官網(wǎng)）
針對這一臨床需求，IPS HEART研發(fā)了一種小分子iPSC平臺，能夠利用小分子誘導(dǎo)iPSC重編程為目標(biāo)細(xì)胞。ISX9-CPC是IPS HEART專利平臺研發(fā)的第一個(gè)候選藥物，它使用小分子ISX-9將iPSC重新編程為新的功能性心肌，同時(shí)減少心臟纖維化，用于治療Danon病相關(guān)心肌病和杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）相關(guān)心肌病。在臨床前研究中，相較于對照組，ISX9-CPC能夠?qū)⑿呐K疤痕組織減少了70%，心臟功能恢復(fù)了60%以上。
基于IPS HEART專利平臺研發(fā)的第二款產(chǎn)品是GIVI-MPC，這是一款用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良患者的“First-in-class”iPSC干細(xì)胞治療藥物，它使用小分子Givinostat將人類iPSC重新編程為新的骨骼肌組織，同時(shí)能夠向DMD患者輸送全長的人肌營養(yǎng)不良蛋白，曾在獲得FDA授予的兒科罕見病資格認(rèn)定和孤兒藥稱號。
GIVI-MPC已經(jīng)成功地在mdx小鼠和營養(yǎng)不良豬中創(chuàng)造了具有100%全長人類肌營養(yǎng)不良蛋白的人類骨骼肌。雖然較新的DMD基因治療方法有很大的希望，但是迄今為止還沒有緩解潛在的疾病，因?yàn)榛蛑委熤荒芴峁┮恍〔糠謉ystrophin基因（約30%），而不能產(chǎn)生任何新的骨骼肌，因此潛在的疾病還沒有逆轉(zhuǎn)。而這一藥物在dystrophin基因上取得了突破。
LIfT BioSciences：免疫調(diào)節(jié)性α中性粒細(xì)胞（IMANs）
LIfT BioSciences在近日宣布利用iPSC產(chǎn)生的IMANs成功進(jìn)行了概念驗(yàn)證生產(chǎn)。
IMANs是一種獨(dú)特的增強(qiáng)型中性粒細(xì)胞，也是首個(gè)靶向?qū)嶓w瘤的中性粒細(xì)胞治療產(chǎn)品。具有獨(dú)特的雙重作用模式，既可以直接殺死癌細(xì)胞，也可以間接地通過招募患者自身的免疫細(xì)胞來殺死癌細(xì)胞，通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境（將冷腫瘤變成“熱”）。該公司的第一代平臺N-LIfT是造血干細(xì)胞（HSC）衍生的，用于其同種異體HSC衍生的IMAN產(chǎn)品研發(fā)，目前已經(jīng)進(jìn)入臨床，計(jì)劃將在2024年H1開始試驗(yàn)。
這次概念驗(yàn)證生產(chǎn)是基于公司的第二代iN-LIfT平臺，由iPSCs產(chǎn)生的α中性粒細(xì)胞能夠被腫瘤釋放的趨化因子激活，并且細(xì)胞會(huì)主動(dòng)破壞癌細(xì)胞。本次概念驗(yàn)證的結(jié)果使公司能夠生產(chǎn)更具可擴(kuò)展性和成本更低的同種異體IMANs療法，有望用于不同類型的癌癥患者。
LIfT BioSciences首席執(zhí)行官Alex Blyth表示：“我們的專利生產(chǎn)工藝非常簡單，不需要飼養(yǎng)層細(xì)胞或昂貴的磁珠富集，我們設(shè)計(jì)的IMANs旨在克服其他細(xì)胞療法存在的挑戰(zhàn)，現(xiàn)在可以利用iPSC制造，將向著使治療癌癥變得負(fù)擔(dān)得起邁進(jìn)一步。同時(shí)iPSC IMANs鞏固了公司的快速上市商業(yè)戰(zhàn)略，在第一代進(jìn)行了臨床試驗(yàn)后，我們將把第二代產(chǎn)品直接推到Ib/II期試驗(yàn)。”
國內(nèi)iPSC領(lǐng)域達(dá)成多項(xiàng)“首個(gè)”
iPSC作為極有潛力的研究方向，近期國內(nèi)在該領(lǐng)域也取得了眾多進(jìn)展，并創(chuàng)下了多個(gè)“首個(gè)”。
今年6月，霍德生物自主研發(fā)針對缺血性腦卒中偏癱后遺癥的iPSC來源細(xì)胞藥物產(chǎn)品hNPC01注射液獲CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。據(jù)悉，hNPC01注射液是全球首個(gè)IND申報(bào)獲批的多能干細(xì)胞衍生前腦神經(jīng)前體細(xì)胞產(chǎn)品，也是中國首個(gè)獲得CDE臨床默許的神經(jīng)類iPSC細(xì)胞產(chǎn)品。
該候選產(chǎn)品是基于霍德生物特有的第二代神經(jīng)分化專利技術(shù)（RONA2.0）由該GMP iPSC細(xì)胞株工作庫分化而來的臨床級人前腦神經(jīng)前體細(xì)胞。在臨床前研究中，已經(jīng)展現(xiàn)出了較好的應(yīng)用潛力?；舻律镂磥硪矊⒗^續(xù)探索拓寬該候選產(chǎn)品的適應(yīng)癥。
5月份，睿健醫(yī)藥的“人源多巴胺能前體細(xì)胞注射液”（NouvNeu001）的IND獲得CDE受理。NouvNeu001是睿健醫(yī)藥通過其自研的高效化學(xué)小分子誘導(dǎo)功能細(xì)胞再生技術(shù)開發(fā)的一款針對帕金森?。≒D）的iPSC衍生藥物，將健康的多巴胺神經(jīng)前體細(xì)胞植入病灶部位，可以彌補(bǔ)多巴胺能神經(jīng)元的不足。此外這類前體細(xì)胞除了能夠分泌多巴胺這類遞質(zhì)之外，還可以進(jìn)一步分泌多種蛋白及小核酸來改善PD病灶，為移植到腦部的細(xì)胞發(fā)揮作用提供良好的“土壤”環(huán)境。值得一提的是，睿健醫(yī)藥是國內(nèi)首家在PD領(lǐng)域iPSC衍生藥物臨床申請獲得受理的生物醫(yī)藥公司。
4月份，中盛溯源的“NCR300注射液”獲批臨床，擬開展針對骨髓增生異常綜合征（MDS）的臨床試驗(yàn)，這是國內(nèi)首個(gè)獲批臨床的iPSC來源的自然殺傷細(xì)胞（iNK）療法。
總結(jié)
iPSC可以應(yīng)用的范圍非常廣闊，且由于其獨(dú)特的優(yōu)勢，iPSC來源的細(xì)胞療法有望降低成本，有利于未來公司在推進(jìn)產(chǎn)品上市后的商業(yè)化進(jìn)程。我國在iPSC領(lǐng)域的發(fā)展速度非?？?，已有多項(xiàng)候選產(chǎn)品進(jìn)入臨床，且持續(xù)發(fā)揮自主創(chuàng)新能力，填補(bǔ)了國內(nèi)不同細(xì)分領(lǐng)域的空白。