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來源：細胞基因治療前沿
神經(jīng)退行性疾病治療市場正處于一個轉(zhuǎn)折點。盡管有高失敗率的臨床試驗（包括后期試驗），但最近該領(lǐng)域獲得了大量批準。據(jù)估計，到2026年，神經(jīng)退行性疾病賽道市場規(guī)模將達到216.6億美元，有不少公司想要搶占市場份額。以下，將為大家介紹12家擁有治療阿爾茨海默?。ˋD）、肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）、帕金森和亨廷頓氏癥藥物的公司。
禮來
今年1月，雖然FDA拒絕禮來AD在研藥物donanemab的加速批準，但禮來上周公布的TRAILBLAZER-ALZ 2 III期研究的完整數(shù)據(jù)可能會讓禮來的donanemab重新上市。公司表示，它已在第二季度提交了該藥物的傳統(tǒng)批準申請，預(yù)計FDA將在今年年底前做出決定。
此外，禮來還在進行remternetug（用于治療AD患者）的III期研究，并于今年4月宣布了該研究的I期數(shù)據(jù)。禮來的第三款A(yù)D候選藥物solanezumab未能減緩臨床前階段患者的認知能力下降，也未能降低進展為癥狀性AD的風(fēng)險，因此該公司表示將把重點放在donanemab和remternetug上。solanezumab只與可溶性淀粉樣蛋白結(jié)合，而其他兩種藥物則針對在受試者中積累并成功清除斑塊的淀粉樣蛋白斑塊。
Axsome Therapeutics
2022年8月，美國FDA批準公司的AXS-05用于治療重度抑郁癥(以Auvelity名稱上市)，僅幾個月后，在治療老年癡呆癥躁動方面就取得了積極的III期結(jié)果。
2020年，美國FDA授予了AXS-05該適應(yīng)證的突破性療法認定?；谛碌臄?shù)據(jù)，Axsome表示將與FDA討論接下來如何進行。
Anavex生命科學(xué)公司
根據(jù)2022年12月公布的結(jié)果，在一項IIb/III期試驗中，接受Anavex®2-73（blarcamesine）治療的患者表現(xiàn)出認知功能改善?；谶@些數(shù)據(jù)，Anavex表示將與FDA協(xié)商采取適當(dāng)?shù)男袆?，將Anavex®2-73應(yīng)用于歐洲、亞太和美國的患者。
TauRx Pharmaceuticals
2016年，TRx-237-007（或甲磺酸氫甲基硫氨酸（HMTM））在III期試驗中未能達到主要終點，但TauRx并沒有停止該口服候選藥物的開發(fā)。去年6月， 在一項名為LUCIDITY的III期試驗取得了積極的結(jié)果，減緩了AD患者的認知功能下降。公司表示，將在英國提交申請。英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管機構(gòu)（Medicines & Healthcare products Regulatory Agency）已向HMTM頒發(fā)了創(chuàng)新護照，旨在加快開發(fā)和批準。
AB Science
今年2月，AB Science宣布，酪氨酸激酶抑制劑masitinib的III期試驗的陽性數(shù)據(jù)已在《阿爾茨海默病研究與治療》上發(fā)表，表明該藥物達到了減緩阿爾茨海默病患者認知功能下降的主要終點。該研究還產(chǎn)生了顯示總體改善趨勢的非顯著性數(shù)據(jù)。然而，該公司沒有透露尋求監(jiān)管批準的計劃。
AB Science也在ALS患者中測試了masitinib，并于2019年發(fā)布了積極的II/III期結(jié)果。確證性III期研究的招募工作正在進行中。
BrainStorm細胞療法公司
BrainStorm的NurOwn是一種用于治療ALS的自體細胞療法。2020年11月，該候選藥物未能達到3期臨床療效終點，與安慰劑相比，該藥物未能實現(xiàn)顯著的功能改善，并且美國FDA表示，結(jié)果未達到BLA申請所需的閾值。2022年8月，公司提交了一份對其3期數(shù)據(jù)的分析更新。該分析表明，剔除較高比例的晚期ALS患者后，NurOwn與安慰劑相比顯著改善了早期ALS患者的功能。
2022年11月，美國FDA再次拒絕了BrainStorm的BLA申請。第二次遭拒后，BrainStorm一直在推動召開關(guān)于NurOwn的咨詢委員會會議，并在2023年3月獲得了批準。會議的日期尚未決定，但美國FDA定于12月8日發(fā)布NurOwn的審評決議。如果獲得批準，NurOwn將是今年獲批的第二種ALS療法。今年7月， 公司公布了NurOwn的III期陽性數(shù)據(jù)，表明該試驗性細胞療法提高了神經(jīng)保護生物標志物的水平。
Seelos Therapeutics
2023年2月，Seelos完成了其ALS產(chǎn)品SLS-005(海藻糖)的II/III期研究的入組工作，同時，該公司正在運行一個由國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所資助的擴大準入計劃，該計劃將招募不符合試驗條件的ALS患者。
公司研發(fā)信息
海藻糖于2020年11月被美國FDA認定為孤兒藥，是一種天然存在的糖分子。通過輸注給藥，能夠促進大腦的自噬，目的是清除ALS特有的有毒蛋白質(zhì)聚集。公司預(yù)計將在今年年底前獲得II/III期試驗的頂線數(shù)據(jù)。
艾伯維
今年3月，艾伯維的ABBV-951（foscarbidopa/foslevodopa）遇挫，收到了來自F美國DA的完全回復(fù)函，否認其用于治療帕金森病運動波動的皮下制劑。foscarbidopa/foslevodopa都是前藥，一旦進入體內(nèi)就會被激活。盡管III期試驗的數(shù)據(jù)沒有提出安全問題，并指出了積極的療效，但FDA表示需要更多關(guān)于該制劑的數(shù)據(jù)。
田邊三菱制藥株式會社
今年1月，田邊三菱報告了其皮下ND0612的III期試驗結(jié)果，該產(chǎn)品由田邊三菱的全資子公司NeuroDerm開發(fā)。該治療包括持續(xù)皮下輸注左旋多巴/卡比多巴，新的結(jié)果表明，當(dāng)聯(lián)合補充口服左旋多巴/卡比多巴時，與單獨口服左旋多巴/卡比多巴相比，改善了帕金森癥狀的控制。公司預(yù)計今年將向FDA提交ND0612的申請。
Annovis
去年8月Annovis宣布，公司治療早期帕金森病的口服藥物buntanetap，首次在臨床試驗中給患者服用藥物。公司研發(fā)管線在美國FDA批準公司開始招募多達450名特發(fā)性（原因不明）帕金森病患者后，便啟動了第三期臨床試驗（NCT05357989）。
Neurocrine Biosciences
6月，研究人員在《柳葉刀神經(jīng)學(xué)》雜志上發(fā)表了valbenazine治療亨廷頓病相關(guān)的舞蹈癥的III期試驗結(jié)果。本研究達到了主要和次要終點，即在給藥第2周減輕了患者的癥狀。
美國FDA此前接受了公司提交的補充NDA，并將PDUFA日期設(shè)定為2023年8月20日。Valbenazine已經(jīng)被批準用于治療遲發(fā)性運動障礙，這是一種因使用治療某些精神疾病的藥物而導(dǎo)致面部和肢體運動的疾病。
Prilenia Therapeutics
今年4月，Prilenia在美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會年會上宣布，盡管pridopidine的三期試驗在主要終點和關(guān)鍵次要終點上未能達到統(tǒng)計學(xué)意義，但與安慰劑相比，該藥物在疾病進展、運動和認知結(jié)果測量方面取得了具有臨床意義的改善。
美國FDA已經(jīng)批準pridopidine，作為治療亨廷頓氏病的孤兒藥和快速通道藥物，以及ALS的孤兒藥。在ALS適應(yīng)癥方面，公司在2月份公布了II期結(jié)果，雖然也沒有達到統(tǒng)計學(xué)意義，但顯示出一些有益的效果。
總結(jié)
除了以上在神經(jīng)退行性疾病賽道獲得積極實驗結(jié)果的藥物，市場還有幾款獲批藥物。去年9月，Amylyx的Relyvrio獲美國FDA批準，用于治療患有肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）的成人患者；今年4月，Biogen和Ionis的Qalsody獲批，用于治療ALS患者；5月，F(xiàn)DA批準 大塚制藥和靈北的Rexulti，治療由阿爾茨海默?。ˋD）引起的癡呆所導(dǎo)致的激越癥狀，這是美國FDA首次批準用于此適應(yīng)癥的治療選擇。7月，美國FDA已全面批準靜脈給藥的Leqembi，用于治療由早期AD引起的輕度癡呆等癥狀的患者，該藥由衛(wèi)材和Biogen聯(lián)合研發(fā)。
參考資料：www.biospace.com