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來源：國際干細胞研究
據《Medicine》報道，華西醫(yī)院使用間充質干細胞，治療了一例經傳統(tǒng)治療無效，伴復發(fā)性腿部潰瘍的白塞病患者。這也是繼糖尿病足后，干細胞療法在下肢潰瘍中取得的又一亮眼成績。
何謂下肢靜脈潰瘍？
下肢慢性潰瘍中較為常見的類型是下肢靜脈性潰瘍（venous leg ulcer，VLU），約占80%。
下肢靜脈性潰瘍（venous leg ulcer，VLU）是指發(fā)生于腿部或足部的開放性皮膚病損。病變局部皮膚可見糜爛、缺損，常伴有膿液或痂皮，愈合后可能會遺留瘢痕。而且潰瘍傷口容易反復發(fā)作、遷延不愈，在增加感染風險的同時，也會加劇患者的痛苦，嚴重影響生活質量，同時也給家庭帶來了沉重的經濟負擔和看護壓力。
VLU的發(fā)生原因主要是多種因素（如靜脈瓣膜功能不全、深靜脈血栓后綜合征等）導致的小腿靜脈血液瘀滯，進而引起靜脈高壓，從而致病。此外，高齡（年齡>55歲）、創(chuàng)傷、過度肥胖、久坐缺乏運動、下肢骨關節(jié)疾病等，也可能增加發(fā)病風險。
干細胞治療下肢潰瘍的亮眼成績
白塞病合并復發(fā)性腿部潰瘍，經間充質干細胞治療后，潰瘍緩解且患腿功能恢復正常
白塞?。˙D）是一種全身性，血管炎癥性疾病，以口腔和生殖器黏膜潰瘍、葡萄膜炎、視網膜血管炎、皮膚病變等為特征。對于伴有復雜的破壞性腿部潰瘍的BD患者，臨床尚無有效的治療方法。
該例患者為55歲女性，患病8年，目前主要癥狀是全身結節(jié)性紅斑樣丘疹性膿皰病損、復發(fā)性口腔和生殖器潰瘍、復發(fā)性腿部潰瘍，同時伴有走路困難。既往接受過常規(guī)免疫抑制療法、抗腫瘤壞死因子抑制劑（依那西普、阿達木單抗），未見明顯效果。此次給予間充質干細胞（MSC）聯(lián)合低劑量免疫抑制（潑尼松+沙利度胺）治療。
隨訪顯示，在間充質干細胞治療2個月后，患者右腿潰瘍明顯改善，左腿潰瘍完全愈合。治療3個月后，白塞病癥狀（口腔及生殖器潰瘍、丘疹性膿皰病損）明顯改善。在長達34個月的隨訪期內，潰瘍病變仍處于緩解狀態(tài)，患腿功能正常，且未見明顯副作用。
上述結果顯示，對于伴有腿部潰瘍的難治性耐藥的白塞病患者，間充質干細胞治療可能是一種潛在的治療方法。
糖尿病足潰瘍經SVF細胞治療后，潰瘍閉合率超75%
糖尿病足潰瘍是糖尿病誘發(fā)的微動脈血管疾病和周圍神經病變的結果，可累及皮膚、血管、神經、肌腱、骨骼等，其病情容易反復發(fā)作，且常合并感染，一直是臨床治療的難題。而近年來，干細胞及其衍生物在糖尿病足治療方面取得了顯著成果，為患者提供了一種新的治療策略。
《干細胞轉化醫(yī)學》刊載了一篇關于“自體脂肪來源的基質血管成分（SVF）細胞，治療糖尿病足潰瘍的I期臨床研究”。該研究選取63例患有慢性糖尿病足潰瘍（潰瘍面直徑＞3cm）的二型糖尿病患者。治療開始后，將SVF細胞通過局部注射的方式，注射到潰瘍床及其周圍。
經過后續(xù)隨訪，治療6個月時，51名患者的糖尿病足潰瘍閉合率為100%，8名受試者的閉合率≥75%。治療12個月時，50名受試者的潰瘍治愈率為100%，4名受試者的治愈率≥85%。11名受試者的多普勒研究顯示，33支動脈中有33支的收縮期峰值速度和搏動指數增加，與遠端動脈流出量增加一致。
結果顯示，SVF可用于治療慢性糖尿病足潰瘍，具有傷口愈合、血管修復及生成的證據。不過目前在亞洲范圍內，治療糖尿病足潰瘍應用較多的為臍帶間充質干細胞、日本自體脂肪干細胞等。
干細胞為何能治療腿部靜脈潰瘍創(chuàng)面？
皮膚創(chuàng)面愈合是一個持續(xù)且復雜的過程，對維持皮膚的屏障功能至關重要，通常包括炎癥、細胞增殖和遷移、組織重塑三個階段。近年研究發(fā)現，具有自我更新的能力和多向分化能力的干細胞，可通過作用于傷口愈合的多個方面，加速創(chuàng)面愈合，主要得益于以下方面：
1、促進血管生成
豐富的血液供應可為傷口愈合提供營養(yǎng)，豐富的血管網對吸收壞死物質、減輕傷口局部感染有重要的作用。
研究顯示，自體脂肪干細胞可通過分泌多種與血管生成密切相關的細胞因子，如IL-6（白細胞介素-6）、VEGF（血管內皮生長因子）、TGFβ（轉化生長因子-β），從而有助于新血管形成，促進傷口愈合。
2、促進上皮形成
上皮化是傷口愈合的重要標志，只有傷口完全上皮化才能防止水分流失，抵抗病原感染。但腿部靜脈潰瘍患者往往因感染（如金黃色葡萄球菌、鏈球菌），而導致傷口延遲愈合。
研究顯示，經干細胞治療后，傷口組織中的纖連蛋白表達增加，真皮和表皮細胞增殖增強，從而促進傷口上皮形成，最終有助于潰瘍面的愈合。
3、調節(jié)細胞外基質（ECM）合成
ECM在傷口愈合中起“骨骼”作用，在傷口修復過程中，由I型膠原組成的ECM，形成暫時封閉傷口的疤痕，以加速疤痕的形成、縮短傷口愈合的時間。
研究顯示，日本自體脂肪干細胞可以調節(jié)ECM的重塑過程，在治療過程中，此類干細胞通過上調Ⅲ型膠原與Ⅰ型膠原的比例，加速創(chuàng)傷修復過程中ECM的重塑，從而促進潰瘍面愈合。
4、調節(jié)巨噬細胞
如果傷口始終處于炎癥反應階段，則難以愈合，而巨噬細胞在炎癥反應中可以發(fā)揮重要作用。
研究顯示，干細胞可以通過分泌各種細胞因子，如TNF、IL-10的分泌，從而調節(jié)巨噬細胞的聚集、數量和類型，最終調節(jié)巨噬細胞，促進傷口愈合。
5、調節(jié)細胞免疫
在炎癥期后，免疫反應在沒有負反饋的情況下逐漸減弱，導致免疫細胞的持續(xù)異常存在，從而影響組織愈合的速度。
研究顯示，干細胞可以通過直接的細胞接觸和分泌細胞因子，來降低炎癥反應，調節(jié)細胞免疫，促進傷口愈合的作用。
小編寄語
下肢靜脈潰瘍的治療難度較高，與既往的手術、藥物、創(chuàng)面局部治療、加壓治療等傳統(tǒng)方法相比，干細胞療法具有獨特的優(yōu)勢，有助于加速創(chuàng)面的愈合、提高治療效果及患者的生活質量。目前在美國clinical trials注冊的MSCs下肢難愈性創(chuàng)面的臨床試驗有50余項，其中涉及靜脈潰瘍（3項）、糖尿病足（23項）等。小編也希望隨著干細胞研究的不斷深入，未來能打破傳統(tǒng)的治療模式，為復發(fā)或難治性患者帶來新的希望！