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來源：醫(yī)麥客
近日，再生醫(yī)學企業(yè)Cellusion宣布其在研“iPSC衍生角膜內(nèi)皮細胞替代療法（CLS001）”獲得美國FDA授予的孤兒藥稱號（ODD），用于治療大皰性角膜病變。這一認定將進一步加速CLS001的全球開發(fā)。
大皰性角膜病是一種由于白內(nèi)障、眼科手術或遺傳因素導致角膜內(nèi)皮細胞減少而引起的角膜水皰和視力障礙，這種漸進式疾病在得不到有效治療的情況下可能導致患者失明，而目前的標準療法是通過角膜移植，替換正常功能的角膜內(nèi)皮細胞。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)約有1300萬人在等待角膜移植手術，而每年能夠進行的角膜移植手術僅有約18萬例。據(jù)預測，全球角膜移植市場將從2021年的4.21億美元增長到2028年的6.41億美元，復合年增長率估計為6.2%。
CLS001是基于Cellusion專有技術開發(fā)的，用于角膜內(nèi)皮再生的CECSi細胞，有望通過結合“由iPS細胞制成的具有優(yōu)良增殖特性的CECSi細胞”和“無需專業(yè)知識的簡單注射細胞輸送程序”來改變目前全球性的角膜供體短缺局面。不同于傳統(tǒng)角膜移植是利用氣壓粘附，CLS001療法則是利用重力粘附，在移植后三小時內(nèi)必須保持面朝下的狀態(tài)，其造成的傷口較小，能夠顯著減少并發(fā)癥。
另外，該候選產(chǎn)品解決了當下從 ESC或iPSC產(chǎn)生角膜內(nèi)皮樣細胞的一個局限性。此前的研究曾表明從ESC或iPSC產(chǎn)生角膜內(nèi)皮樣細胞的過程中，需要經(jīng)歷神經(jīng)脊細胞（NCC）作為中間體的發(fā)育過程，這可能會產(chǎn)生包括軟骨細胞、脂肪細胞、神經(jīng)元細胞等在內(nèi)的多種細胞，不利于大規(guī)模制造。而Cellusion專有的技術可以將iPS細胞直接分化為角膜內(nèi)皮樣細胞而無需中間體，這能夠有效確保穩(wěn)定的細胞質(zhì)量，并有利于細胞快速批量生產(chǎn)。并且，CLS001可以冷凍保存，這意味著移植治療所需的角膜內(nèi)皮替代細胞可以提前大量生產(chǎn)和儲存，將其運輸?shù)礁鞯匾员阌谠诨颊咝枰獣r使用。
此前，Cellusion曾宣布已完成了CLS001的首例患者移植，在2023年1月舉行的獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會的審查中，CLS001移植后3個月內(nèi)沒有觀察到任何不良事件，并且患者的視力、中心角膜厚度和最小角膜厚度已趨于改善。目前，Cellusion正計劃在全球多個地區(qū)進行研究。
Cellusion在2015年于慶應義塾大學醫(yī)學院眼科系誕生，擁有包括從iPSC到CECSi細胞的獨特分化誘導方法。2022年1月，Cellusion宣布完成11億日元的融資；今年6月，Cellusion完成了28.3億日元的C輪融資，截至C輪融資完成，Cellusion總共籌集了45億日元（約2.26億人民幣），主要用于推動CLS001在日本和海外的1/2期臨床試驗。
2022年09月，Cellusion與杭州星賽瑞真生物達成獨家許可協(xié)議，將包括中國大陸、香港、澳門和臺灣在內(nèi)的大中華地區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化CLS001的獨家權利license out給星賽瑞真生物，并有可能獲得超過1億美元資金，包括預付款、開發(fā)里程碑和銷售里程碑，以及梯度特權使用費。
星賽瑞真生物是2022年7月創(chuàng)立的，是一家聚焦于細胞治療和再生醫(yī)學領域的創(chuàng)新藥研發(fā)的平臺型公司，專注于干細胞相關技術的研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化，其已經(jīng)完成了4500萬元的種子輪融資，投資方為復星醫(yī)藥旗下孵化基金復健資本新藥創(chuàng)新基金。據(jù)公開消息披露，星賽瑞真生物主要聚焦于組織再生和腫瘤治療領域，其組織再生領域的候選產(chǎn)品包括從Cellusion引進的角膜內(nèi)皮細胞療法；在腫瘤治療領域其正在與美國腫瘤細胞療法領域的頂尖科學家進行合作，共同開發(fā)干細胞來源的CAR-NK。
國內(nèi)iPSC領域近期進展
iPSC是一個頗具潛力的賽道，被應用于再生醫(yī)學、腫瘤、罕見病等領域。近期，iPSC賽道取得了頗多進展。
三啟生物在第65屆美國血液學會（ASH）年會上發(fā)表了其iPSC來源的靶向GPRC5D的CAR-iNK產(chǎn)品的相關臨床前數(shù)據(jù)。其iPSC來源的CAR-NK細胞純度超過99%，NK細胞激活受體（NKG2D，NKp30）及共刺激因子（CD226，CD244）表達均超過96%以上。在體外試驗中，CAR-iNK經(jīng)復蘇后單次給藥，可顯著降低Xenograft移植模型小鼠的腫瘤負荷，并提升小鼠生存率。據(jù)悉，基于該項目，三啟生物結合自身基因編輯平臺優(yōu)勢進一步開發(fā)出針對MM的首個iPSC來源的第四代CAR-NK產(chǎn)品CIB-315，計劃將在2024年申報IND。
12月，睿健醫(yī)藥的“人源多巴胺能前體細胞注射液”獲得臨床試驗默示許可，適應癥為發(fā)病年齡早于50歲的早發(fā)型帕金森病。至此，睿健醫(yī)藥對帕金森領域進行了生命周期、治療周期完全覆蓋的戰(zhàn)略布局。
11月，士澤生物全球首發(fā)管線臨床級iPSC衍生亞型神經(jīng)前體細胞產(chǎn)品治療漸凍癥獲得FDA授予孤兒藥稱號，是迄今為止全球首個用于治療漸凍癥的擁有孤兒藥資格的iPS衍生細胞藥。
同月，呈諾醫(yī)學的異體內(nèi)皮祖細胞（EPCs）注射液（ALF202）獲得臨床試驗默示許可，擬用于治療嚴重下肢缺血。其是基于iPSC定向誘導分化得到的異體內(nèi)皮祖細胞（EPCs）注射液。呈諾醫(yī)學還有一款用于治療急性缺血性腦卒中的iPSC衍生細胞候選產(chǎn)品ALF201注射液已經(jīng)完成了首例患者給藥。
11月，中盛溯源的“NCR300注射液”獲批臨床，用于預防急性髓系白血病異基因造血干細胞移植后復發(fā)，這是今年中盛溯源在iNK細胞療法斬獲的第2項IND，進一步拓展了公司的腫瘤產(chǎn)品管線注冊臨床試驗。
總結
在全球范圍內(nèi)iPSC進展非?？?，特別是近幾年，可以算是研究成果臨床轉(zhuǎn)化的關鍵節(jié)點。而國內(nèi)也崛起地十分迅速，眾多企業(yè)在今年將候選管線推進至臨床。iPSC領域盡管存在致瘤性、異質(zhì)性、免疫原性等挑戰(zhàn)，不過從已經(jīng)披露的數(shù)據(jù)和研究趨勢來看，當下企業(yè)均重視其安全性，盡可能地開創(chuàng)技術將未分化iPSC的比例降低，同時提升療效。未來，隨著iPSC候選產(chǎn)品愈發(fā)在臨床中展現(xiàn)潛力，將會吸引更多玩家入局，而產(chǎn)業(yè)鏈也會進一步完善。