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來源：醫(yī)麥客新聞
近日，小激活RNA（RNAa，saRNA）先驅(qū)MiNA Therapeutics公布了其針對(duì)胎兒血紅蛋白（HbF）的RNAa產(chǎn)品最新的臨床前體內(nèi)研究數(shù)據(jù)，首次證明了RNAa療法能夠高效地被遞送到骨髓中的紅細(xì)胞祖細(xì)胞，有效治療β-血紅蛋白病。造血干細(xì)胞領(lǐng)域即將迎來新的基因療法分支與競(jìng)賽。
MiNA的HbF產(chǎn)品旨在增加γ珠蛋白（HBG）基因的轉(zhuǎn)錄，使β-血紅蛋白病患者產(chǎn)生更高水平的HbF，以作為血紅蛋白的代償形式，有望實(shí)現(xiàn)嚴(yán)重遺傳性血液病（如鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血）患者的功能性治愈。
在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)，MiNA將RNAa復(fù)合物封裝在脂質(zhì)體NOV340內(nèi)，通過靜脈注射可輸送到骨髓中，實(shí)現(xiàn)超過60%的紅細(xì)胞集落形成單位（CFU-E）細(xì)胞和前成紅細(xì)胞（Pro-E）。在外周血單核細(xì)胞中也觀察到了同等水平的遞送效率。
造血干細(xì)胞基因療法的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)
隨著全球首款CRISPR/Cas9基因編輯療法Casgevy接連獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)了兩項(xiàng)適應(yīng)癥上市，造血干細(xì)胞基因編輯療法也吸引了更多的目光。
早在2016年，世界首款造血干細(xì)胞基因療法Strimvelis在歐洲上市，隨后幾年，藍(lán)鳥生物的Zynteglo、Skysona，Orchard的Libmeldy相繼上市，獲批最多的適應(yīng)癥是地中海貧血。目前地中海貧血臨床上常規(guī)的治療方案是定期輸血或造血干細(xì)胞移植，雖然有效但副作用和伴隨的長(zhǎng)期治療需求也給患者造成了極大困擾，而基因治療則可以較好地避免這些缺點(diǎn)，有望在未來成為該疾病的主要治療手段，市場(chǎng)前景巨大。
面對(duì)已有產(chǎn)品上市的成熟技術(shù)在CMC工藝與生產(chǎn)成本方面，逐步克服商業(yè)化難題；基因編輯工具不斷迭代優(yōu)化，在精確、簡(jiǎn)便和高效上加深優(yōu)勢(shì)，此時(shí)才拿到入場(chǎng)券的RNAa療法似乎有些沒跟上步伐。然而RNAa不改變基因組，利用固有的基因激活機(jī)制，小規(guī)?；謴?fù)或促進(jìn)基因的正常功能，從而在細(xì)胞中的蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)途徑的機(jī)制，也在高手如云的基因治療賽道獨(dú)樹一幟。MiNA在2014年獲得saRNA基礎(chǔ)專利的許可后，在2016年便開始了全球第一款saRNA藥物MTL-CEBPA的臨床研究，目前針對(duì)晚期肝癌的研究結(jié)果十分突出。此次MiNA臨床前研究結(jié)果的公布，無疑預(yù)示著造血干細(xì)胞基因療法領(lǐng)域即將迎來新療法的沖擊，開啟新一輪的技術(shù)優(yōu)化與競(jìng)速。