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受益于CGT新藥的持續(xù)上市與不斷增加的治療需求，全球CGT市場規(guī)模具有良好的發(fā)展前景。CAR-T療法Kymriah、Yescarta和基因療法Zolgensma等自上市以來，銷售額增長可觀，隨著2024年第一季度各大公司財報出爐，小編總結(jié)了部分CGT療法的營收情況以供參考。
細(xì)胞療法
Tecartus：1億美元Yescarta：3.8億美元
Gilead的兩款靶向CD19的CAR-T療法，Yescarta和Tecartus的銷售額在2024 Q1都實現(xiàn)了增長。Tecartus是一款靶向CD19的自體CAR-T細(xì)胞療法，是全球第三款獲批上市的CAR-T療法，是第一個被批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者的CAR-T細(xì)胞療法，也是全球首個套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)CAR-T細(xì)胞療法。2024 Q1 Tecartus營收1億美元，同比增長12.4%。
Yescarta是全球首個針對既往接受過二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性的大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法產(chǎn)品。2024 Q1 Yescarta營收3.8億美元，同比增長5.8%。
Kymriah：1.2億美元
Kymriah是由諾華開發(fā)的一款CD19導(dǎo)向的基因修飾自體T細(xì)胞免疫細(xì)胞療法。Kymriah是首款獲得FDA批準(zhǔn)的CAR-T療法，靶向CD19抗原，已經(jīng)獲得FDA和歐盟批準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。Kymriah在2024 Q1銷售額為1.2億美元，同比下降11%。
Carvykti ：1.57億美元
傳奇/強生合作開發(fā)的Carvykti是一款針對BCMA的基因修飾自體T細(xì)胞免疫療法。
2022年2月，Carvykti獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。2024年4月23日，傳奇生物宣布?xì)W盟委員會（EC）已批準(zhǔn)Carvykti用于治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往至少接受過一線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑），在最后一次治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展并且對來那度胺耐藥。
在中國，傳奇生物申報的西達(dá)基奧侖賽注射液新藥上市申請已經(jīng)被NMPA納入優(yōu)先審評，擬定適應(yīng)癥為：用于治療既往接受過一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑治療后復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。Carvykti 2024 Q1總銷售額為1.57億美元（約11億元），較去年同期大增118%，2024年有望突破10億美元（目前僅美國、歐盟、日本上市）。
Abecma：0.82億美元
Breyanzi：1.07億美元
Abecma由百時美施貴寶（BMS）和Bluebird公司聯(lián)合開發(fā)，是獲批治療復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤的三種CAR-T療法之一，是全球首款靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法，是FDA批準(zhǔn)的第五款CAR-T療法。2024 Q1 Abecma營收0.82億美元，同比增長44%。Breyanzi不僅是BMS首款獲批上市的CAR-T療法，還是全球第四款獲批上市的CAR-T療法，用于治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）。Breyanzi的獲批是百時美施貴寶在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的一個里程碑，該藥物是BMS在2019年以740億美元收購Celgene時獲得的。2024 Q1 Breyanzi營收1.07億美元，同比增長51%。
基因療法
Zolgensma：2.95億美元
Zolgensma是諾華研發(fā)的一款基于AAV載體的基因療法，也是全球唯一一款獲批上市的脊髓性肌萎縮癥（SMA）一次性治療方案，適用于治療小于2歲SMA兒童。Zolgensma是諾華巨資收購的AveXis獲得，于2019年被美國FDA批準(zhǔn)，定價為212.5萬美元。目前該藥物已在51個國家獲得批準(zhǔn)，超過3700名患者接受了治療。
2019年7個月Zolgensma銷售額達(dá)3.61億美元；2020年營收為9.2億美元，同比增加150%；2021年Zolgensma營收13.51億美元，同比大增47%；2022年營收13.7億美元，微增1%。2023年，Zolgensma銷售額為12.14億美元，同比下降11%。2024 Q1 Zolgensma銷售額2.95億美元，同比下降5%。
IIIb期SMART研究的最終數(shù)據(jù)顯示，與之前的臨床研究相比，Zolgensma適用于年齡更大、體重更重的SMA患者（1.5-9.1歲，體重≥8.5公斤至≤21公斤）。52周后，幾乎所有接受治療的患者的運動發(fā)育里程碑都得到了維持或改善，大多數(shù)患者都從長期服用疾病調(diào)節(jié)劑轉(zhuǎn)為一次性基因治療。
Elevidys：1.34美元
Elevidys是小核酸龍頭Sarepta Therapeutics開發(fā)的一款基于腺相關(guān)病毒（AAV）載體的基因療法，用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）。Elevidys通過基因工程辦法將編碼微抗肌萎縮蛋白的靶基因遞送到骨骼和心肌肌肉組織，以彌補抗肌萎縮蛋白缺失。
Sarepta公布的2023年報告中顯示Elevidys 2023年銷售額達(dá)2.004億美元，銷售額遠(yuǎn)超預(yù)期，而Elevidys在2024 Q1銷售額約為1.34億美元。
小核酸藥物
eplontersen：0.05億美元Tegsedi+Waylivra：0.09億美元
反義寡核苷酸（ASO）療法eplontersen（Wainua）是首個可通過自動注射器自行給藥用于治療ATTRv-PN的獲批藥物。該療法由阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals聯(lián)合研發(fā)，可由患者自己皮下注射，每月使用一次。2023年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Eplontersen上市，用于治療成人遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）介導(dǎo)的淀粉樣變性的多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTRv-PN）。
Waylivra是由Inois及其子公司Akcea Therapeutics聯(lián)合開發(fā)的一款A(yù)SO藥物，于2019年5月獲批上市，適應(yīng)癥為乳糜微粒血癥綜合征和高甘油三酯血癥。Waylivra阻止載脂蛋白C-III的生產(chǎn)，可以減緩脂肪的分解，降低了血液中甘油三酯的水平，從而減少了體內(nèi)脂肪的積累，這有望降低患胰腺炎的風(fēng)險。
Tegsedi也是一款A(yù)SO藥物，用于遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）成人患者，治療其第1階段或第2階段多發(fā)性神經(jīng)病變。Tegsedi可抑制TTR蛋白（包括突變型和野生型）的生成。
2024 Q1 eplontersen銷售額0.05億美元，Tegsedi和Waylivra合并銷售額0.09億美元，較去年同期增長32.3%。
Spinraza：3.41億美元
Qalsody：0.05億美元
Spinraza（nusinersen）是由Ionis Pharmaceuticals公司研發(fā)一款反義寡核苷酸藥物，是第一個用于治療兒童和成人脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）的藥物。Nusinersen從提交上市申請到上市僅耗時不到6個月，一劑價格約12.5萬美元，一年治療費用約75萬美元。但高昂的價格并未阻止Nusinersen受歡迎程度，2019年2月，Nusinersen登錄中國。目前，Nusinersen已在全球50多個國家和地區(qū)上市。
lonis 2024 Q1財報中公布：Spinraza全球銷售額3.41億美元，同比下降23%。
Qalsody作為一款反義寡核苷酸藥物，可與編碼SOD1的mRNA結(jié)合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，從而減少突變SOD1蛋白的生成。2023年4月26日，美國FDA宣布，加速批準(zhǔn)反義寡核苷酸（ASO）療法Qalsody（tofersen）上市，用于治療具有超氧化物歧化酶1突變的肌萎縮側(cè)索硬化（SOD1-ALS）。這是FDA批準(zhǔn)治療遺傳性ALS的首款療法。這也是首款基于生物標(biāo)志物加速批準(zhǔn)的ALS療法。2024 Q1 Qalsody全球銷售額0.05億美元。
Eteplirsen：1.2億美元
Golodirsen：0.33億美元
Casimersen：0.72億美元
Sarepta開發(fā)的ASO藥物Exondys 51（eteplirsen）、Vyondys 53（golodirsen）、Amondys 45（casimersen）分別于2016年、2019年和2021年獲FDA加速批準(zhǔn)，分別用于外顯子51、53和45跳躍的杜氏肌營養(yǎng)不良。EXONDYS 51(eteplirsen)是Sarepta最早獲FDA批準(zhǔn)的用于治療DMD的產(chǎn)品，也是FDA批準(zhǔn)上市的第一款DMD治療產(chǎn)品。2024 Q1，eteplirsen銷售額1.2億美元，同比下降9%；VYONDYS 53（golodirsen）2024 Q1銷售額0.33億美元，同比增長1%；Amondys 45（casimersen）銷售額0.72億美元，同比增長9%。
Onpattro：0.69億美元
Amvuttra：1.95億美元
Givlaari：0.58億美元
Oxlumo：0.43億美元
Alnylam開發(fā)的四款siRNA產(chǎn)品Onpattro、Amvuttra、 Givlaari 和Oxlumo營收合計為12.42億美元。
Onpattro(patisiran)是首款獲得FDA批準(zhǔn)的RNAi療法（2018年8月獲批），用于治療由遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性引起的周圍神經(jīng)疾?。ǘ喟l(fā)性神經(jīng)病）成人患者。Onpattro在2024 Q1營收0.69億美元，同比下降32%。
Amvuttra(vutrisiran)2024 Q1營收1.95億美元，同比增長92%。該藥物在2022年6月獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療成人遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性伴多發(fā)性神經(jīng)病(hATTR-PN)，這是全球第5款獲批上市的siRNA療法，也是FDA批準(zhǔn)的首款只需每3個月皮下注射一次，就能夠逆轉(zhuǎn)神經(jīng)病損傷的RNAi療法，同年9月獲得歐盟批準(zhǔn)。
2024 Q1，GIVLAARI (givosiran)銷售額為0.58億美元，相比去年同期增長21%；主要用于治療急性肝卟啉癥(AHP)；OXLUMO (lumasiran)銷售額為0.43億美元，同比增長77%；主要用于治療1型原發(fā)性高草酸尿癥(PH1)。
總結(jié)
根據(jù)GlobalData的估計，細(xì)胞和基因療法（CGT）將是2024年對制藥行業(yè)影響最大的行業(yè)趨勢，全球CGT市場預(yù)計到2029年將達(dá)到800億美元。綜合來看2024第一季度多款明星療法出現(xiàn)銷售額下滑的情況，Kymriah和Yescarta作為CAR-T的“元老級”產(chǎn)品銷售額增速呈下降和放緩趨勢，可能由于現(xiàn)在CGT賽道擁擠，市場供過于求導(dǎo)致產(chǎn)品“賣不動”所致，不過這在另一方面也說明了患者的可選擇藥物也在逐漸增多。