間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)因其多能性、自我更新能力以及較低的免疫原性,在再生醫(yī)學(xué)和組織工程中備受關(guān)注。然而,隨著研究的深入和應(yīng)用的廣泛化,MSCs的同質(zhì)化問題逐漸顯現(xiàn),我們認(rèn)為主要有以下三點(diǎn):
第一點(diǎn)是不同來源的MSCs在功能上可能存在重疊或難以區(qū)分,譬如脂肪、胎盤、臍帶、羊膜哪種更好哪種更差,很難有臨床試驗(yàn)?zāi)軌騾^(qū)分開來。
第二點(diǎn)是MSCs在多種疾病的治療中顯示出潛力,但不同疾病中使用的MSCs基本一致,在制備工藝流程以及應(yīng)用上差異不大。
第三點(diǎn)是隨著MSCs治療的商業(yè)化,市場上出現(xiàn)了眾多的MSCs產(chǎn)品和療法,但由于缺乏明確的差異化特征,這些產(chǎn)品在功能和效果上通常難以區(qū)分。
那么為了提升企業(yè)競爭力,解決間充質(zhì)干細(xì)胞同質(zhì)化的問題,就需要改造間充質(zhì)干細(xì)胞,提升間充質(zhì)干細(xì)胞在疾病上的療效上,這里面的空間和方向在哪里?這點(diǎn)非常值得臨床和企業(yè)關(guān)注。
細(xì)胞治療的內(nèi)核是個(gè)性化治療,但是如何個(gè)性化,很多企業(yè)都做的不夠好,甚至在某些時(shí)候成為不規(guī)范的代名詞。結(jié)合當(dāng)前基因和AI的進(jìn)展,更好地為臨床服務(wù)成為可能。
下面的改進(jìn)值得參考:
患者特異性間充質(zhì)干細(xì)胞
利用患者自身的組織(如骨髓或脂肪組織)或自體iPSC制備間充質(zhì)干細(xì)胞,減少免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)患者的具體需求和條件,定制個(gè)性化治療方案。
基因組分析
應(yīng)用基因組學(xué)和分子分析技術(shù)識(shí)別影響患者對(duì)治療反應(yīng)的遺傳標(biāo)記物或特征。
利用這些信息來選擇最佳的間充質(zhì)干細(xì)胞來源和亞群,以優(yōu)化治療策略。
針對(duì)特定疾病的方法
根據(jù)疾病特性定制間充質(zhì)干細(xì)胞療法,如在癌癥治療中通過基因編輯細(xì)胞以提供抗腫瘤藥物或增強(qiáng)免疫反應(yīng),在免疫系統(tǒng)疾病中選擇更有免疫能力的細(xì)胞或者賦予細(xì)胞更多免疫功能。
劑量和時(shí)間優(yōu)化
考慮病情嚴(yán)重程度、患者年齡、合并癥等因素,個(gè)性化治療劑量和時(shí)間安排,這塊亟需建立一個(gè)大數(shù)據(jù)庫,利用AI算法解決各種異質(zhì)性的問題。否則都是一些醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)用藥,無法實(shí)現(xiàn)更佳的臨床效果。
細(xì)胞治療的基礎(chǔ)是細(xì)胞,如果通過實(shí)驗(yàn)室改造或者臨床技術(shù)改善細(xì)胞,提高細(xì)胞的功能、提升保留率和組織歸巢能力,是最終臨床療效得以提升的有效途徑。
微膠囊化和生物材料
通過微膠囊化技術(shù)將間充質(zhì)干細(xì)胞封裝在生物相容性材料中,以保護(hù)細(xì)胞免受免疫反應(yīng)影響,并實(shí)現(xiàn)治療因子的持續(xù)釋放。特別適用于糖尿病等慢性疾病。
通過工程化生物材料載體遞送細(xì)胞可以通過減少微環(huán)境沖擊來促進(jìn)細(xì)胞存活,通過防止細(xì)胞滲漏來改善細(xì)胞保留,并通過操縱干細(xì)胞命運(yùn)來增強(qiáng)來自遞送細(xì)胞的再生反應(yīng)。
利用納米顆粒作為載體,保護(hù)間充質(zhì)干細(xì)胞在運(yùn)輸過程中不受損害。納米顆??裳b載治療劑或顯像劑,用于治療監(jiān)測和跟蹤。
多樣化輸注技術(shù)
探索改進(jìn)的輸注技術(shù),以提高細(xì)胞保留率和組織歸巢能力。
研究輸注前預(yù)處理或激活間充質(zhì)干細(xì)胞的方法,增強(qiáng)其遷移特性和靶向性。
對(duì)于局部疾病,如骨關(guān)節(jié)炎或炎癥性腸?。↖BD),改進(jìn)直接注射或內(nèi)窺鏡給藥方法,以提高治療的靶向性和減少侵入性。
外泌體介導(dǎo)的遞送
利用間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體作為無細(xì)胞治療方法,分離和給藥以實(shí)現(xiàn)治療效果。
聯(lián)合治療策略
細(xì)胞治療從來不是一個(gè)孤立的治療,特別是當(dāng)下,針對(duì)具體問題,需要綜合考量,綜合措施,多管齊下。
治療手段的豐富化,不僅僅在醫(yī)療上可以解決同質(zhì)化,也可能衍生出多種業(yè)態(tài)。
多種手段調(diào)節(jié)組合
結(jié)合使用間充質(zhì)干細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)劑或中藥,尤其在自身免疫性疾病或免疫相關(guān)疾病中。
干細(xì)胞和腸道微生物的有機(jī)結(jié)合,在一些特定疾病可能起到協(xié)同效應(yīng)。
給藥系統(tǒng)
將間充質(zhì)干細(xì)胞作為藥物遞送載體,直接將治療性化合物輸送到病變組織,尤其在癌癥治療中具有重要意義。
干細(xì)胞組合
結(jié)合使用不同類型的干細(xì)胞,如誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)或神經(jīng)干細(xì)胞,為脊髓損傷或神經(jīng)退行性疾病提供綜合治療方法。
干細(xì)胞和外泌體的結(jié)合,通過外泌體來提升干細(xì)胞的臨床療效。
輔助治療
間充質(zhì)干細(xì)胞移植作為傳統(tǒng)治療的補(bǔ)充,如在骨修復(fù)手術(shù)中使用,以加速愈合過程并改善治療效果。