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在生物醫(yī)藥行業(yè)，細胞療法正迎來迅猛的發(fā)展勢頭，其中通用型細胞療法因其出色的可及性和經(jīng)濟效益成為關(guān)鍵的發(fā)展方向。iPSC技術(shù)憑借其獨特的優(yōu)勢，如多向分化潛能、無限擴增、高基因修飾效率等，為這一療法提供了一個理想的技術(shù)平臺。2024年，國內(nèi)近35家iPSC企業(yè)入局，推動了通用型細胞療法的快速進步，并且在資本市場的助力下，多家企業(yè)在2024年完成了新一輪融資，為iPSC療法的研發(fā)和商業(yè)化注入了強勁的資金支持。
據(jù)估計，2023 年全球iPSC市場規(guī)模約 17.1 億美元，預計 2024年至2030年的復合年增長率為10.21%。隨著技術(shù)的不斷成熟和政策環(huán)境的優(yōu)化，iPSC技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化進程顯著加速，國內(nèi)外多家企業(yè)成功將產(chǎn)品推至臨床階段，并且國內(nèi)外進展差距不大。本文旨對全球iPSC領(lǐng)先企業(yè)進行匯總分析。
1 全球臨床階段iPSC產(chǎn)品管線速覽
2 公司盤點
Fate Therapeutics
Fate是一家美國臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)針對癌癥和自免性疾病的多重工程化iPSC來源免疫細胞療法。產(chǎn)品線包括iPSC來源自然殺傷（NK）細胞和T細胞。目前有FT819（iPSC來源CAR-T）治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、FT825（iPSC來源CAR-T）治療實體瘤、FT522（iPSC來源CAR-NK）治療B細胞淋巴瘤3款產(chǎn)品處于臨床1期。
今年9月最新公布的FT819臨床1期數(shù)據(jù)顯示，在第一劑量組中接受治療的3 名患者顯示出快速持續(xù)的 B 細胞耗竭，具有良好的安全性。首位受試者在單次輸注治療后，達到了系統(tǒng)性紅斑狼瘡緩解期定義（DORIS）緩解標準，且在六個月的隨訪期間維持了低疾病活動狀態(tài)（LLDAS）。截至六個月的隨訪，該患者仍然保持臨床緩解狀態(tài)，且無需任何免疫抑制治療。
FT522（iPSC來源CAR-NK）目前正在進行針對B細胞淋巴瘤的多中心、1期研究，計劃將臨床研究進一步擴展到自免性疾病上。
Century Therapeutics
Century是一家美國創(chuàng)新生物技術(shù)公司，致力于在腫瘤、自免性疾病以及炎癥性疾病領(lǐng)域開發(fā)iPSC來源細胞療法。目前其CNTY-101（iPSC來源CAR-NK）產(chǎn)品處于臨床1期，面向自免性疾病及腫瘤兩種適應(yīng)癥。
今年5月該公司公布了兩項臨床前數(shù)據(jù)，體外數(shù)據(jù)顯示其主要候選藥物CNTY-101能夠誘導CD19特異性B細胞溶解，展現(xiàn)出治療包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）在內(nèi)的B細胞介導的自免性疾病的潛力。此外，臨床前數(shù)據(jù)進一步證實了使用合成配體CD300a激動劑有望保護異體細胞療法免受NK細胞的殺傷。
近日，該公司宣布終止與制藥巨頭百時美施貴寶公司（BMS）的重大合作協(xié)議。這項專注于開發(fā)血液系統(tǒng)惡性腫瘤新療法的合作將于2025年3月12日正式終止。
Cynata Therapeutics
Cynata是一家澳大利亞干細胞和再生醫(yī)學公司，采用CymerusTM技術(shù)生產(chǎn)iPSC來源間充質(zhì)樣細胞（MSC）產(chǎn)品。目前該公司有3款iPSC來源MSC細胞（iMSC）產(chǎn)品處于臨床，其中CYP-004（iMSC），是全球首個進入臨床3期的iPSC來源細胞治療產(chǎn)品，用于治療骨關(guān)節(jié)炎。另有2款iMSC產(chǎn)品進入臨床2期階段，分別為CYP001治療移植物抗宿主?。℅vHD）、CYP-006TK治療糖尿病足潰瘍（DFU）。
今年2月該公司公布CYP-006TK治療糖尿病足潰瘍（DFU）的1期臨床試驗的首批16名患者傷口表面積的初步分析結(jié)果。結(jié)果顯示，治療10周后，CYP-006TK組（n=8）患者傷口表面積減少的百分比中位數(shù)為87.6%，而對照組（n=8）患者為51.1%。
今年5月該公司發(fā)布CYP-001在SR-aGvHD患者中的兩年隨訪數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，CYP-001 兩年OS達到了60%，且具有良好的安全性和耐受性。
Heartseed Inc.
Heartseed總部位于日本東京，致力于開發(fā)和商業(yè)化由日本東京慶應(yīng)義塾大學心臟病學系的福田恵一（Keiichi Fukuda）及其團隊開發(fā)的心臟肌肉重建療法。目前其產(chǎn)品HS-001（iPSC來源心肌細胞）治療心力衰竭已推進至1/2期臨床。
今年5月該公司公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，低劑量組（每位患者5000萬心肌細胞）的5名缺血性心臟病引起的晚期心力衰竭患者給藥已完成，且未觀察到劑量限制性毒性或影響試驗繼續(xù)進行的安全性問題。安全監(jiān)測委員會（SMC）已建議進入高劑量組（1.5億心肌細胞）的給藥階段，以進一步評估HS-001的有效性和安全性。
今年7月該公司宣布在東京證券交易所（TSE）上市，上市當日市值347.55億日元（約合 16.46 億人民幣）。
Aspen Neuroscience
Aspen Neuroscience總部位于加利福尼亞州的圣地亞哥，由斯克利普斯研究所干細胞生物學家 Jeanne Loring 博士等聯(lián)合創(chuàng)立，旨在開發(fā)自體誘導多能干細胞 （iPSC）來源細胞療法，以解決醫(yī)療需求高度未得到滿足的疾病。目前有ANPD001（iPSC來源多巴胺能神經(jīng)元）治療散發(fā)性帕金森病處于臨床1/2a期。
今年9月該公司宣布ANPD001完成首批患者給藥，并表現(xiàn)出合理的安全性。
今年10月該公司宣布與Cell X Technologies達成合作，以推進其自身iPSC生產(chǎn)的規(guī)?；?。
中盛溯源
中盛溯源是國內(nèi)最早從事iPSC來源細胞治療產(chǎn)品開發(fā)的企業(yè)，由iPSC技術(shù)國際首創(chuàng)人之一俞君英博士領(lǐng)銜創(chuàng)立，致力于開發(fā)廣泛可及的細胞治療產(chǎn)品。公司聚焦于抗炎修復、腫瘤免疫和再生醫(yī)學等關(guān)鍵醫(yī)療領(lǐng)域，目前NCR100（iPSC來源MSC）治療膝骨關(guān)節(jié)炎已推進至臨床1/2期（國內(nèi)首款且唯一一款獲批臨床的iMSC），NCR300治療骨髓增生異常綜合征處于1期臨床（國內(nèi)首款獲批臨床的iNK產(chǎn)品），NCR300預防allo-HSCT后AML復發(fā)處于臨床1/2期。
今年11月該公司宣布完成1.5億元B輪融資首關(guān)，資金將用于加速推進其在iPSC細胞治療領(lǐng)域多款臨床管線的臨床開發(fā)以及后續(xù)產(chǎn)品商業(yè)化，推動細胞治療領(lǐng)域的發(fā)展。
霍德生物
霍德生物由美國約翰霍普金斯大學的神經(jīng)及干細胞科學家聯(lián)合創(chuàng)立，專注于開發(fā)iPSC來源通用型細胞治療產(chǎn)品，已經(jīng)建立了iPSC細胞產(chǎn)品CMC平臺，全懸浮自動生產(chǎn)工藝和多種創(chuàng)新分析方法。目前有hNPC01（iPSC來源前腦神經(jīng)前體細胞）治療缺血性腦卒中偏癱后遺癥處于臨床1期。
今年3月該公司宣布hNPC01獲美國FDA IND批準。
睿健醫(yī)藥
睿健醫(yī)藥是一家專注于再生醫(yī)學領(lǐng)域的國際化創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司，通過獨特的技術(shù)平臺，聚焦小分子化學轉(zhuǎn)錄調(diào)控iPSC。目前有NouvNeu001治療帕金森疾病處于臨床1/2期（全球首個進入臨床階段的基于化學誘導的通用型細胞治療產(chǎn)品）、NouvNeu003治療早發(fā)性帕金森病處于臨床1期。
今年3月NouvNeu001被美國FDA授予特殊豁免權(quán)，6月獲得FDA IND批準。
今年10月該公司宣布完成超億元B輪融資，資金將用于加強公司多款創(chuàng)新管線的研發(fā)推進和臨床能力的搭建，以及加大公司產(chǎn)業(yè)化建設(shè)的力度。
呈諾醫(yī)學
呈諾醫(yī)學是由中英兩國科學家聯(lián)合創(chuàng)辦，以“重編程技術(shù)”為核心，專注于細胞和基因治療藥物的研發(fā)與應(yīng)用。目前有ALF201（iPSC來源內(nèi)皮祖細胞）治療急性缺血性腦卒中、ALF202（iPSC來源內(nèi)皮祖細胞）治療嚴重下肢缺血處于臨床1期。
今年9月該公司宣布ALF202已順利完成多中心1期臨床試驗的全部受試者入組與給藥工作。
啟函生物
啟函生物是一家將高通量基因編輯技術(shù)應(yīng)用于細胞治療和器官移植領(lǐng)域的生物科技公司，基于其高通量的基因編輯技術(shù)和對免疫移植知識的深刻理解開發(fā)免疫兼容的同種異體細胞治療和異種器官療法。目前有QN-019a（iPSC來源CAR-NK）治療 CD19陽性的復發(fā)難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤處于臨床1期。
今年4月該公司在Microbiology Spectrum發(fā)表了異種器官移植最新進展——通過CRISPR-Cas系統(tǒng)進行多基因編輯，幫助豬抵抗非洲豬瘟病毒。
艾爾普再生醫(yī)學
艾爾普再生醫(yī)學是一家全球領(lǐng)先的心血管創(chuàng)新療法開發(fā)公司，打造三大多體系智能化平臺Help Cell-foundry，圍繞心血管系統(tǒng)等退行性疾病持續(xù)性推進創(chuàng)新治療產(chǎn)品的開發(fā)。目前有HiCM-188（iPSC來源心肌細胞）治療嚴重充血性心力衰竭處于臨床1期。
今年10月該公司宣布HiCM–188正式獲得美國FDA IND批準。
今年11月該公司正在進行的HiCM-188治療重度缺血性心力衰竭的相關(guān)臨床試驗被國際權(quán)威醫(yī)學期刊《Nature Reviews Cardiology》收錄。
瑞普晨創(chuàng)
瑞普晨創(chuàng)是一家顛覆性的再生醫(yī)學技術(shù)企業(yè)，以干細胞治療糖尿病為切入口，并致力于拓展細胞療法在多種疾病領(lǐng)域的應(yīng)用。今年10月其產(chǎn)品RGB5088（自體iPSC來源胰島細胞）治療糖尿病獲批臨床（國內(nèi)首個獲批的人多能干細胞來源胰島細胞產(chǎn)品）。
今年11月該公司宣布完成超億元A輪融資，資本市場對糖尿病干細胞療法的布局再次引發(fā)廣泛關(guān)注。
蘇州復恩特
復恩特致力于通過自主研發(fā)的突破性蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運專利技術(shù)及體內(nèi)疾病組織原位細胞重編程專利技術(shù)，在抗腫瘤藥物等領(lǐng)域全面布局。今年有SON-DP治療晚期惡性實體瘤獲批臨床。
士澤生物
士澤生物致力于為以帕金森病為代表的尚無實質(zhì)臨床解決方案的重大疾病提供規(guī)?；?、低成本的干細胞治療方案。
今年10月該公司宣布完成逾億元B1輪市場化融資，將用于臨床級iPSC來源細胞藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病管線的完善、進一步開展臨床研究以及推進多項注冊臨床試驗。
今年11月該公司聯(lián)合上海市東方醫(yī)院（同濟大學附屬東方醫(yī)院）劉中民團隊等順利完成“臨床級iPSC衍生亞型神經(jīng)前體細胞治療漸凍癥”的首例患者入組。
躍賽生物
躍賽生物致力于開發(fā)新一代基于人多能干細胞技術(shù)的細胞治療藥物，在研管線覆蓋帕金森病和其他神經(jīng)退行性疾病。近日其產(chǎn)品UX-DA001（自體iPSC來源中腦多巴胺能神經(jīng)前體細胞）治療原發(fā)性帕金森病獲批臨床。
今年4月和7月該公司分別完成了超億元A輪融資和數(shù)千萬A+輪融資，資金將主要用于推進公司在干細胞治療領(lǐng)域的創(chuàng)新管線以及加速臨床轉(zhuǎn)化。
3 總結(jié)
目前全球iPSC技術(shù)發(fā)展勢頭日益強勁，國內(nèi)iPSC企業(yè)今年臨床研究持續(xù)推進，為行業(yè)的長遠發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)。同時，眾多企業(yè)在資本市場中逆流而上，成功獲得新一輪資金注入，反映了投資者對iPSC技術(shù)前景的堅定看好。未來期待iPSC技術(shù)能夠在更多疾病中應(yīng)用，推動細胞療法不斷進步。