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來源：生物谷
特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種慢性、進(jìn)行性、不可逆的肺部疾病，其特征為肺纖維化和肺功能受損，最終導(dǎo)致呼吸衰竭。許多研究已發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞外泌體在纖維化的干預(yù)中具有巨大潛力。其中，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exos）研究最為廣泛，它們含有豐富的生物活性物質(zhì)，可以減輕炎癥、抑制纖維瘢痕組織形成，并促進(jìn)受損組織再生。我們的前期研究通過組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，人源胚胎干細(xì)胞外泌體（hESC-Exos）在調(diào)控?fù)p傷修復(fù)方面的能力優(yōu)于MSC-Exos。然而，hESC-Exos在肺纖維化的干預(yù)效果尚未有報(bào)道。
2023年9月4日，Stem Cell Research &Therapy 雜志在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所姬廣聚課題組題為 "Exosomal miR-17-5p from human embryonic stem cells prevents pulmonary fibrosis by targeting thrombospondin-2" 的研究論文。這項(xiàng)研究首次報(bào)道了hESC-Exos在治療和預(yù)防肺纖維化中的顯著效果，并闡明了其中的分子機(jī)制，為纖維化相關(guān)疾病的藥物開發(fā)提供了新的視角。結(jié)果顯示，hESC-Exos注射顯著減輕了炎癥、清除了膠原蛋白沉積，修復(fù)了受損的肺泡結(jié)構(gòu)，增加了肺部血流量，改善了小鼠肺功能。
圖1 hESC-Exos重塑纖維化肺臟結(jié)構(gòu)，改善肺臟功能
在機(jī)制方面，研究發(fā)現(xiàn) hESC-Exos 攜帶高豐度的 miR-17-5p 調(diào)控纖維化相關(guān)基因Thrombospondin-2（Thbs2）的表達(dá)，進(jìn)而干預(yù)肺纖維化進(jìn)展。
圖2 hESC-exo通過向BLM誘導(dǎo)的肺纖維化肺中遞送miR-17-5p降低Thbs2的表達(dá)來緩解肺纖維化
本研究首次報(bào)道了hESC-Exos在肺纖維化中的干預(yù)效果，其表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)和損傷修復(fù)能力。該研究進(jìn)一步提示hESC-Exos在纖維化疾病中具有好的應(yīng)用前景。
中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所的姬廣聚研究員和王會(huì)文副研究員為該論文的通訊作者，姬廣聚組博士研究生劉群和畢友坤為共同第一作者。該工作受到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委項(xiàng)目的資助。
文章鏈接：https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03449-7