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來源：醫(yī)麥客新聞
2023年10月5日，Neurona Therapeutics宣布在Cell Stem Cell上發(fā)表論文，報道了針對耐藥性局灶性癲癇的新型再生細胞治療策略的研究進展，該研究證明了NRTX-1001具有良好的穩(wěn)健性和可重復性，NRTX-1001是衍生自人類干細胞系的高度純化的大腦皮層MGE型（內側神經(jīng)節(jié)隆起）GABA能抑制性中間神經(jīng)元細胞治療候選物。臨床前數(shù)據(jù)顯示，將NRTX-1001細胞移植到患有慢性內側顳葉癲癇(MTLE)動物模型中，可顯著抑制動物局灶性癲癇發(fā)作，減少癲癇的神經(jīng)病理學表型，提高動物生存率。此臨床前研究結果支持NRTX-1001正在患有耐藥性MTLE成人患者中進行的開放標簽首次人體I/II期試驗(NCT05135091)，該試驗已顯示出積極的早期臨床數(shù)據(jù)。
臨床前研究論文
根據(jù)美國疾病控制和預防中心的數(shù)據(jù)，約有340萬美國人患有癲癇，其中25%至35%的人盡管接受了批準的藥物治療，但仍持續(xù)發(fā)作，這表明存在巨大的未滿足的醫(yī)療需求。MTLE是成人局灶性癲癇的一種常見類型，主要影響顳葉的內部結構，癲癇發(fā)作通常始于被稱為海馬體的結構。三分之一的患者對抗癲癇藥物有抵抗力，只能選擇次優(yōu)的治療方案，如腦組織破壞手術，通過手術切除或激光消融受損的顳葉是一種選擇；然而，目前的手術選擇并非對所有患者有效，且具有組織破壞性，可能產生顯著的不良反應，包括神經(jīng)認知障礙，并且很少用于MTLE。
Neurona Therapeutics是一家臨床階段的生物治療公司，自2008年成立以來，Neurona累計融資2億美元。2021年6月獲得由UCB Ventures 和The Column Group共同領投的4150萬美元，后于2022年5月獲得了加州再生醫(yī)學研究所的800萬美元贈款。今年2月，該公司表示因資金問題，從68名員工中裁員18名，裁員比例達25%。
干細胞神經(jīng)療法模式圖
Neurona正在開發(fā)現(xiàn)成的同種異體神經(jīng)細胞治療候選藥物，旨在長期恢復多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的神經(jīng)網(wǎng)絡功能失調。NRTX-1001除了用于局灶性癲癇，Neurona還在開發(fā)其用于阿爾茲海默癥的治療。公司還布局了髓鞘神經(jīng)膠質細胞，適應癥未公布，處于臨床前階段；以及基因編輯的細胞管線，正在早期開發(fā)階段。
MGE型大腦皮層中間神經(jīng)元的分化、分子/功能體外特征、小鼠模型臨床前驗證
NRTX-1001來源于人多能干細胞，利用符合GMP標準的專有制造工藝生產制造而成，如論文中所述，細胞進行了廣泛的分子和功能表征評價，包括單細胞RNA測序、體外遷移和GABA分泌分析。在將NRTX-1001移植到慢性MTLE動物模型海馬部位后，研究人員分析了人類中間神經(jīng)元的細胞遷移性和持久性、移植物組成、突觸連通性以及癲癇發(fā)作活動的劑量依賴性降低。在臨床前模型中，單劑量海馬內給藥后，NRTX-1001對中顳葉癲癇發(fā)作有持續(xù)穩(wěn)定的抑制作用，大多數(shù)治療組動物的癲癇不再發(fā)作。在為期8.5月的研究中，移植的人類中間神經(jīng)元表現(xiàn)出局部分散、功能整合，并且這種現(xiàn)象在硬化海馬中持續(xù)存在。MTLE的病理標志海馬齒狀顆粒細胞彌散明顯減少，癲癇模型的存活率增加。臨床前動物模型中癲癇發(fā)作活動的抑制和神經(jīng)病理學表型的降低是細胞劑量依賴性的，表明NRTX-1001潛在的廣泛的治療劑量范圍。細胞移植后，在任何劑量下均未發(fā)現(xiàn)動物模型發(fā)生異常組織或行為異常。
正在進行的成人耐藥MTLE I/II期試驗臨床試驗中，前兩名接受NRTX-1001的受試者在進入研究時都有不受抗癲癇藥物控制的明顯的月度癲癇發(fā)作活動史。第一名受試者有7年的癲癇發(fā)作史，在服用NRTX-1001之前的6個月里，平均癲癇發(fā)作次數(shù)為32次。第二名受試者有9年的癲癇發(fā)作史，在治療前6個月平均每月有14次癲癇發(fā)作。兩名患者在接受NRTX-1001治療一年后仍報告總癲癇發(fā)作次數(shù)減少>95%。根據(jù)治療方案，在兩名患者接受治療6個月開始對其進行神經(jīng)認知測試，特異性神經(jīng)認知評分比基線水平上升，突顯了NRTX-1001的治療潛力。到目前為止，還沒有發(fā)現(xiàn)NRTX-1001的嚴重或嚴重的副作用。
公司CEO Cory R. Nicholas博士對此評論到：“從生理學上講，大腦皮層MGE型（內側神經(jīng)節(jié)隆起）GABA能抑制性中間神經(jīng)元代表了癲癇細胞替代療法中最相關的細胞群體，然而直到現(xiàn)在，臨床上仍沒有合適的、可再生的、可擴展的此種細胞。我要祝賀整個Neurona團隊和我們的合作者，他們致力于推進這種新型細胞治療策略，有可能為耐藥局灶性癲癇患者提供組織恢復選擇。”
參考資料：
1.https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.08.013
2.https://www.neuronatherapeutics.com
3.https://www.biospace.com/article/releases/neurona-therapeutics-announces-publication-in-cell-stem-cell-reporting-the-development-of-investigational-novel-regenerative-cell-therapy-strategy-for-drug-resistant-focal-epilepsy/