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來(lái)源：青椒文獻(xiàn)
干細(xì)胞(stem cell)是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞。根據(jù)其所處的發(fā)育階段分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。根據(jù)其發(fā)育潛能又可分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和單能干細(xì)胞。目前研究較多的有造血干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。干細(xì)胞因具有再生各種組織器官的潛在功能，被醫(yī)學(xué)界稱為"萬(wàn)用細(xì)胞"，干細(xì)胞療法成為繼藥物、手術(shù)之后的一種新興療法，目前干細(xì)胞臨床實(shí)驗(yàn)涉及近百種疾病，包括各種癌癥、阿爾茨海默病、糖尿病、肝硬化、脊髓損傷等，干細(xì)胞為醫(yī)學(xué)上攻克許多疑難雜癥提供了一種有效和有前途的方法，其研究熱度一直居高不下。近些年，關(guān)于干細(xì)胞的高質(zhì)量研究論文層出不窮，越來(lái)越多的研究證明干細(xì)胞具有重要的生理病理功能。近幾年的國(guó)家自然科學(xué)基金的資助項(xiàng)目中，干細(xì)胞相關(guān)項(xiàng)目也不斷增多，2022年干細(xì)胞相關(guān)國(guó)自然中標(biāo)項(xiàng)目一共有329項(xiàng)，說(shuō)明干細(xì)胞是當(dāng)前生命科學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。小編為大家整理了10篇干細(xì)胞的相關(guān)高分文章，另附每篇文章的原文鏈接，有助于了解干細(xì)胞的研究思路，感興趣的文章可跳轉(zhuǎn)具體鏈接研讀全文。
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MLL3/MLL4 methyltransferase activities control early embryonic development and embryonic stem cell differentiation in a lineage-selective mannerNature GeneticsIF：41.302023-04-03H3K4me1甲基轉(zhuǎn)移酶MLL3和MLL4（KMT2D）對(duì)增強(qiáng)子激活、細(xì)胞分化和發(fā)育至關(guān)重要。然而，MLL3/4酶活性和MLL3/4介導(dǎo)的增強(qiáng)子H3K4me1在這些過(guò)程中的作用尚不清楚。這篇文獻(xiàn)報(bào)道了MLL3和MLL4酶活性的組成性消除阻止了原腸胚形成的開(kāi)始，并導(dǎo)致小鼠早期胚胎死亡。然而，在胚胎譜系中選擇性地消除MLL3/4酶活性，而不是在胚胎外譜系中，使原腸胚形成基本上完好無(wú)損。與此一致的是，缺乏MLL3/4酶活性的胚胎干細(xì)胞可以向三個(gè)胚胎胚層分化，但表現(xiàn)出向胚胎外內(nèi)胚層和滋養(yǎng)外胚層的異常分化。ExEn分化失敗可歸因于譜系決定轉(zhuǎn)錄因子GATA6的增強(qiáng)子結(jié)合顯著減少。此外，我們發(fā)現(xiàn)MLL3/4催化的H3K4me1在ESC分化過(guò)程中對(duì)于增強(qiáng)子激活在很大程度上是可有可無(wú)的。這些研究結(jié)果表明，MLL3/4甲基轉(zhuǎn)移酶活性在早期胚胎發(fā)育和ESC分化中具有譜系選擇性，但不依賴增強(qiáng)子激活。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41588-023-01356-4
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Tissue memory relies on stem cell priming in distal undamaged areasnature cell biology IF：28.212023-04-20參與傷口修復(fù)的上皮細(xì)胞對(duì)未來(lái)的損傷產(chǎn)生了更有效的反應(yīng)，這篇文獻(xiàn)證明局部組織損傷導(dǎo)致的細(xì)胞適應(yīng)在廣泛的空間尺度上沒(méi)有先前的影響。作者證明了一個(gè)特定的干細(xì)胞群，遠(yuǎn)離原始的損傷，產(chǎn)生了位于它們自己的生態(tài)位上的長(zhǎng)期的傷口記憶干細(xì)胞。值得注意的是，這些遠(yuǎn)端記憶細(xì)胞并沒(méi)有參與第一次愈合，而是通過(guò)啟動(dòng)而被預(yù)先激活。這種細(xì)胞狀態(tài)，維持在染色質(zhì)和轉(zhuǎn)錄水平，導(dǎo)致傷口修復(fù)的增強(qiáng)，部分通過(guò)表觀遺傳擾動(dòng)再現(xiàn)。重要的是，創(chuàng)傷記憶有長(zhǎng)期的有害后果，這加劇了腫瘤的發(fā)生?？偟膩?lái)說(shuō)，作者發(fā)現(xiàn)亞器官尺度對(duì)損傷的適應(yīng)依賴于空間組織的記憶專用干細(xì)胞，其特征是一種可操作的細(xì)胞狀態(tài)，建立了一個(gè)表觀遺傳場(chǎng)癌變，且容易導(dǎo)致腫瘤發(fā)病。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-023-01120-0
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Development and clinical application of human mesenchymal stem cell drugsScience Bulletin IF：20.572023-05-15間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）以其多種優(yōu)勢(shì)和顯著的治療效果，被廣泛應(yīng)用于各種臨床疾病的治療。盡管研究時(shí)間長(zhǎng)，審批程序復(fù)雜，MSC療法仍在逐步發(fā)展，并在包括中國(guó)在內(nèi)的世界范圍內(nèi)越來(lái)越受歡迎。這篇綜述了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療在注冊(cè)階段的研究現(xiàn)狀和治療效果，并總結(jié)了骨髓間質(zhì)干細(xì)胞，特別是牙源性骨髓間充細(xì)胞在口腔疾病治療中的研究進(jìn)展和挑戰(zhàn)。
原文鏈接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S209592732300227X
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The miR-148/152 family contributes to angiogenesis of human pluripotent stem cell- derived endothelial cells by inhibiting MEOX2Molecule Therapy Nucleic Acids IF：10.182023-05-18人多能干細(xì)胞來(lái)源的內(nèi)皮細(xì)胞（hPSC-ECs）是一種很有前途的人內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)源，迫切需要用于心血管疾病機(jī)制、細(xì)胞治療和藥物篩選的研究。這篇研究旨在探討由miR-148a、miR-148b和miR-152組成的miR-148/152家族在hPSC-ECs中的功能和調(diào)控機(jī)制，為在上述應(yīng)用過(guò)程中改善EC功能提供新的靶點(diǎn)。與野生型組相比，miR-148/152家族敲除組顯著降低了人胚胎干細(xì)胞（hESCs）的內(nèi)皮分化效率，并損害了其衍生的ECs的增殖、遷移和毛細(xì)血管樣管格式化能力。過(guò)表達(dá)miR-152部分恢復(fù)了TKOhESC-ec的血管生成能力。此外，間充質(zhì)同源盒2（MEOX2）被驗(yàn)證為miR-148/152家族的直接靶點(diǎn)。MEOX2敲低導(dǎo)致TKOhESC-ec的血管生成能力部分恢復(fù)。因此，miR-148/152家族對(duì)于維持hPSC內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成能力至關(guān)重要，并且可以用作增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞治療的功能益處和促進(jìn)內(nèi)源性血管重塑的靶點(diǎn)。
原文鏈接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2162253123001063
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Aberrant activation of TCL1A promotes stem cell expansion in clonal haematopoiesisNatureIF：69.52023-04-20多種驅(qū)動(dòng)基因的突變?cè)黾恿嗽煅杉?xì)胞（HSCs）的適應(yīng)度，導(dǎo)致克隆性造血。這些病變是血癌的前體，但它們的適應(yīng)度優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)仍然很大程度上未知，部分原因是缺乏通過(guò)縱向抽樣評(píng)估克隆擴(kuò)增率的大隊(duì)列。這篇研究，為了規(guī)避這個(gè)限制開(kāi)發(fā)了一種方法來(lái)從單個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)中推斷擴(kuò)展率。作者將該方法應(yīng)用于5071名克隆性造血的患者。一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究顯示，TCL1A啟動(dòng)子中常見(jiàn)的遺傳多態(tài)性與克隆造血過(guò)程中較慢的擴(kuò)增率有關(guān)，但因驅(qū)動(dòng)基因的影響而異。攜帶這種保護(hù)性等位基因的基因在TET2、ASXL1、SF3B1和SRSF2驅(qū)動(dòng)突變的克隆生長(zhǎng)率顯著降低，但這種效應(yīng)在DNMT3A驅(qū)動(dòng)突變的克隆中未見(jiàn)。TCL1A在正?；騞nmt3A突變的造血干細(xì)胞中不表達(dá)，但TET2或ASXL1突變的引入導(dǎo)致了TCL1A蛋白的表達(dá)和體外造血干細(xì)胞的擴(kuò)增。該保護(hù)性等位基因限制了TCL1A的表達(dá)和突變型造血干細(xì)胞的擴(kuò)增，以及實(shí)驗(yàn)性敲除TCL1A的表達(dá)。強(qiáng)制表達(dá)TCL1A促進(jìn)人造血干細(xì)胞和小鼠造血干細(xì)胞的擴(kuò)增。研究結(jié)果表明，克隆造血過(guò)程中幾個(gè)常見(jiàn)突變的驅(qū)動(dòng)基因的適應(yīng)度優(yōu)勢(shì)可能是由TCL1A激活介導(dǎo)的。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-05806-1
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Aspirin use and bleeding events during thrombocytopenia after autologous stem-cell transplantation for multiple myelomaFrontiers in Oncology IF：5.732023-05-14對(duì)于需要抗血小板治療（APT）的心血管（CV）共病患者，因?yàn)槌鲅娘L(fēng)險(xiǎn)必須與CV事件的風(fēng)險(xiǎn)相平衡，其在化療誘導(dǎo)的血小板減少癥期間的最佳治療仍然難以實(shí)現(xiàn)。這篇研究的目的是評(píng)估多發(fā)性骨髓瘤患者接受高劑量化療和隨后的自體干細(xì)胞移植（ASCT）后血小板減少期間APT出血的風(fēng)險(xiǎn)。作者評(píng)估了2011年至2020年在海德堡大學(xué)醫(yī)院接受ASCT治療的患者出血事件、血小板減少期間ASA攝入的管理策略、輸血需求和CV事件的發(fā)生。發(fā)現(xiàn)患者如果攝入ASA直到血小板減少，盡管不能排除風(fēng)險(xiǎn)升高，血小板計(jì)數(shù)會(huì)在安全范圍內(nèi)，為20-50/nl。如果將ASA用于CV事件的二級(jí)預(yù)防，那么在調(diào)節(jié)前評(píng)估出血和延長(zhǎng)血小板減少時(shí)間的危險(xiǎn)因素對(duì)于適應(yīng)血小板減少期間ASA攝入的策略至關(guān)重要。
原文鏈接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2023.1168120
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A pumpless monolayer microfluidic device based on mesenchymal stem cell-conditioned medium promotes neonatal mouse in vitro spermatogenesisStem Cell Researh & TherapyIF：8.072023-05-11兒童癌癥治療誘導(dǎo)的性腺毒性導(dǎo)致近一半的男性永久性不育/亞不育。目前的臨床和實(shí)驗(yàn)方法僅限于青春期前睪丸條的低溫保存和體外精子發(fā)生，不足以實(shí)現(xiàn)擴(kuò)大的精原干細(xì)胞/祖細(xì)胞和體外精子發(fā)生。這篇研究報(bào)道了骨髓源性間充質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)的支持作用，在青春期前小鼠睪丸中，由于缺乏微血管流動(dòng)和擴(kuò)散，在靜態(tài)培養(yǎng)14天后，其支持效果不足。作者生成了一種新型的、無(wú)泵的、單聚二甲基硅氧烷層狀睪丸芯片平臺(tái)，提供了一個(gè)連續(xù)和穩(wěn)定的微流控流，為異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的實(shí)時(shí)細(xì)胞旁分泌作出了貢獻(xiàn)。男性兒童癌癥幸存者未來(lái)的生育能力保存取決于精原干細(xì)胞/祖細(xì)胞池的保護(hù)/擴(kuò)張和體外精子發(fā)生的誘導(dǎo)。研究結(jié)果表明，一種新型的基于骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞的微流控睪丸芯片裝置，支持在體外維持青春期前小鼠的干細(xì)胞和精子發(fā)生。這種新的、基于細(xì)胞治療的微流控平臺(tái)可能有助于在未來(lái)建立一個(gè)安全的、基于精確的細(xì)胞和組織存儲(chǔ)協(xié)議，用于青春期前生育能力的恢復(fù)。
原文鏈接：https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03356-x
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p140Cap inhibits β-Catenin in the breast cancer stem cell compartment instructing a protective anti-tumor immune responsenature communicationsIF：17.692023-05-11p140Cap接頭蛋白是乳腺癌中的一種腫瘤抑制因子，與良好的預(yù)后相關(guān)。這篇研究強(qiáng)調(diào)了p140Cap在協(xié)調(diào)局部和全身腫瘤外部事件中的功能，最終導(dǎo)致多形核髓系源性抑制細(xì)胞功能的抑制。整合轉(zhuǎn)錄組學(xué)和臨床前研究揭示，p140Cap控制上位軸，通過(guò)上游抑制β-連環(huán)蛋白，限制腫瘤起始細(xì)胞限制炎癥細(xì)胞因子G-CSF的釋放，多形核髓源抑制細(xì)胞發(fā)揮其局部和全身腫瘤有利功能所必需的。在機(jī)制上，p140Cap對(duì)β-連環(huán)蛋白的抑制依賴于其定位和穩(wěn)定β-連環(huán)蛋白破壞復(fù)合物的能力，促進(jìn)增強(qiáng)的β-連環(huán)蛋白失活?？偟膩?lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究表明，p140Cap活性能夠通過(guò)抑制PMN-MDSCs的全身動(dòng)員和局部浸潤(rùn)，通過(guò)免疫抑制來(lái)防止腫瘤微環(huán)境浸潤(rùn)。體外和體內(nèi)的功能研究表明，G-CSF含量的減少是p140Cap減少TIC區(qū)室能力的一個(gè)功能，TIC區(qū)又負(fù)責(zé)G-CSF的產(chǎn)生。對(duì)TIC隔室的影響取決于p140Cap進(jìn)入并穩(wěn)定β-兒茶素破壞機(jī)制的能力，從而抑制β-兒茶素活性。對(duì)女性的臨床研究表明，低p140Cap表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的減少和更具侵襲性的腫瘤類型相關(guān)，突出了p140Cap作為靶向β-連環(huán)蛋白/腫瘤起始細(xì)胞/G-CSF/多形核髓系來(lái)源抑制細(xì)胞軸的潛力，以恢復(fù)有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-37824-y/
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Regulation of neural stem cell differentiation and brain development by MGAT5-mediated N-glycosylationStem Cell Reports IF：7.292023-05-11未分化的神經(jīng)干細(xì)胞和祖細(xì)胞（NSPCs）遇到結(jié)合質(zhì)膜蛋白的細(xì)胞外信號(hào)會(huì)改變分化。膜蛋白受到n-鏈糖基化的調(diào)控，這使得糖基化有可能在細(xì)胞分化中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這篇研究評(píng)估了NSPC中控制N-糖基化的酶，發(fā)現(xiàn)其負(fù)責(zé)產(chǎn)生β1、6支N-聚糖、N-乙酰氨基轉(zhuǎn)移酶V（MGAT5）的酶的丟失，導(dǎo)致了體外和體內(nèi)NSPCs分化的特異性變化。與野生型對(duì)照組相比，MGAT5純合子的零NSPCs在培養(yǎng)過(guò)程中形成了更多的神經(jīng)元和更少的星形膠質(zhì)細(xì)胞。在大腦皮層中，MGAT5的缺失導(dǎo)致神經(jīng)元分化加速。神經(jīng)元的快速分化導(dǎo)致NSPCs生態(tài)位細(xì)胞的耗盡，導(dǎo)致Mgat5缺失小鼠的皮層神經(jīng)元層的轉(zhuǎn)移。糖基化酶MGAT5在細(xì)胞分化和早期大腦發(fā)育中起著關(guān)鍵的和以前未被認(rèn)識(shí)到的作用。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2023.04.007
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High targeting specificity toward pulmonary inflammation using mesenchymal stem cell-hybrid nanovehicle for an efficient inflammation interventionAdvanced Healthcare MaterialsIF：11.092023-05-09肺炎是臨床報(bào)道最多的組織炎癥之一，成功抑制炎癥對(duì)于阻止不可避免的致命肺變性至關(guān)重要。糖皮質(zhì)激素，如甲潑尼龍（MP），是控制炎癥進(jìn)展最常用的藥物，但也存在大劑量和頻繁給藥而引起的全身副作用等問(wèn)題。靶向炎癥肺部位的高效MP可能克服這一挑戰(zhàn)。因此這篇研究開(kāi)發(fā)了一種炎癥靶向仿生納米載體，將間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞膜與脂質(zhì)體雜交，稱為MSCsome。這種混合納米載體對(duì)炎癥肺細(xì)胞具有較高的靶向特異性，因?yàn)樗哂辛己玫姆蝺?nèi)皮穿透性和炎癥肺細(xì)胞的高攝取能力。單劑量給予這種MP負(fù)載的混合納米載體對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的肺部炎癥取得了顯著的治療，且觀察到治療誘導(dǎo)的副作用忽略不計(jì)。這篇研究提供了一種強(qiáng)大的仿生炎癥靶向納米載體使用仿生策略，來(lái)解決目前靶向炎癥干預(yù)的難題。
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adhm.202300376
干細(xì)胞研究是一個(gè)廣泛而復(fù)雜的領(lǐng)域，涉及許多不同的方法和技術(shù)。以下是干細(xì)胞研究的一般步驟和常用的方法：
1. 干細(xì)胞來(lái)源：干細(xì)胞可以從不同的來(lái)源獲取，包括胚胎干細(xì)胞、成體組織中的干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）等。
2. 干細(xì)胞培養(yǎng)：干細(xì)胞需要在適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)條件下進(jìn)行維持和擴(kuò)增。培養(yǎng)基的成分和配方根據(jù)具體的研究目的和細(xì)胞類型而有所不同。
3. 分化與重編程：研究人員可以通過(guò)改變培養(yǎng)條件或添加特定的信號(hào)分子來(lái)誘導(dǎo)干細(xì)胞向特定細(xì)胞類型分化。另外，通過(guò)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)等技術(shù)，也可以將已分化的細(xì)胞重新編程成多能干細(xì)胞狀態(tài)。
4. 表征和鑒定：研究人員使用各種技術(shù)對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行表征和鑒定，以確定其干細(xì)胞特性和分化狀態(tài)。這包括免疫染色、流式細(xì)胞術(shù)、基因表達(dá)分析和蛋白質(zhì)組學(xué)等方法。
5. 功能分析：研究人員通過(guò)進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)評(píng)估干細(xì)胞的功能和特性。這可能涉及細(xì)胞增殖和分化能力的評(píng)估、細(xì)胞凋亡分析、基因敲除或過(guò)表達(dá)等遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)，以及體內(nèi)或體外的功能試驗(yàn)。
6. 應(yīng)用研究：干細(xì)胞研究還包括探索干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)、疾病模型構(gòu)建和藥物篩選等方面的應(yīng)用。這可能涉及將干細(xì)胞移植到動(dòng)物模型中進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，或者利用干細(xì)胞構(gòu)建組織工程和器官模型等。
在干細(xì)胞研究中，科學(xué)家們還不斷開(kāi)發(fā)新的技術(shù)和方法，以更好地理解干細(xì)胞的特性和應(yīng)用潛力。這個(gè)領(lǐng)域的研究對(duì)于促進(jìn)醫(yī)學(xué)和生物學(xué)的進(jìn)步具有重要意義。