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2024年10月7日，《1990年至2021年中國(guó)糖尿病國(guó)家負(fù)擔(dān)及危險(xiǎn)因素分析：2021年全球疾病負(fù)擔(dān)研究結(jié)果》在Journal of Diabetes發(fā)布。
報(bào)告分析顯示，1990年至2021年的30余年間，我國(guó)總體糖尿病、1型糖尿病和2型糖尿病年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率、患病率和傷殘調(diào)整生命年(DALYs)呈現(xiàn)總體增長(zhǎng)趨勢(shì)，糖尿病死亡率呈下降趨勢(shì)，中老年男性面臨更大的疾病負(fù)擔(dān)。
01 糖尿病
2型糖尿病是我國(guó)糖尿病的主要負(fù)擔(dān)。
2021年，我國(guó)糖尿病發(fā)病人數(shù)超過400萬，患病總?cè)藬?shù)超過1.17億，死亡人數(shù)超過17.8萬。
糖尿病的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率、患病率和傷殘調(diào)整生命年(DALYs)在過去三十年中總體呈上升趨勢(shì)，可歸因于經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的改善、高血壓和高脂血癥等慢性病生存期的延長(zhǎng)以及不健康的生活方式，包括吸煙、飲酒和長(zhǎng)時(shí)間久坐行為等因素。
2021年中國(guó)男女各年齡段DALYs絕對(duì)數(shù)值和年齡標(biāo)化DALYs(每10萬人年)
注：（A）糖尿病；（B）1型糖尿病；（C）2型糖尿病
除此之外，人口老齡化是糖尿病發(fā)病率和患病率上升的重要驅(qū)動(dòng)因素。而糖尿病的年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率呈下降趨勢(shì)，表明我國(guó)糖尿病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低，這可能與近年來醫(yī)療服務(wù)的改善和醫(yī)療保健的進(jìn)步有關(guān)。
糖尿病引發(fā)的嚴(yán)重并發(fā)癥可以影響心臟、血管、眼睛、腎臟和神經(jīng)等多個(gè)器官系統(tǒng)。這些并發(fā)癥不僅影響患者的生活質(zhì)量，也顯著增加了治療費(fèi)用。據(jù)研究，有并發(fā)癥的糖尿病患者的治療費(fèi)用明顯高于無并發(fā)癥的患者。然而，在中國(guó)，糖尿病的知曉率僅為36.5%，治療率為32.2%，而治療者控制率也僅為49.2%。
從糖尿病類型來看，2型糖尿病是中國(guó)糖尿病的主要負(fù)擔(dān)，主要發(fā)生在成年期，肥胖是一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。
從性別角度來看，1990至2021年間的大多數(shù)年齡段分析中，我國(guó)男性的傷殘調(diào)整壽命年(DALYs)高于女性，這種差異或與男性暴露于肥胖、吸煙、過量飲酒、久坐行為等危險(xiǎn)因素的程度更高有關(guān)。
從年齡分布來看，2021年中國(guó)總體糖尿病和2型糖尿病導(dǎo)致的傷殘調(diào)整生命年(DALYs)高發(fā)期在50歲至74歲之間。DALYs的數(shù)值和比率隨著年齡的增長(zhǎng)而不斷增加，在65-69歲年齡組達(dá)到高峰，表明糖尿病對(duì)老年人的影響更大。對(duì)于1型糖尿病，DALYs峰值發(fā)生在中年，特別是40-44歲的成年人。
糖尿病危險(xiǎn)因素分析顯示，多種危險(xiǎn)因素對(duì)我國(guó)糖尿病DALYs有顯著影響，包括高空腹血糖、高BMI、飲食風(fēng)險(xiǎn)、空氣污染、煙草、低體力活動(dòng)、溫度不適宜和飲酒。
其中，高空腹血糖導(dǎo)致的糖尿病相關(guān)DALYs始終保持在較高水平。膳食風(fēng)險(xiǎn)、飲酒和高BMI導(dǎo)致的DALYs呈上升趨勢(shì)，空氣污染、煙草、低體力活動(dòng)和溫度不適宜導(dǎo)致的DALYs呈下降趨勢(shì)。
1990年至2021年期間，中國(guó)風(fēng)險(xiǎn)因素導(dǎo)致的傷殘調(diào)整生命年(DALYs)的年齡標(biāo)準(zhǔn)化人群歸因分?jǐn)?shù)(PAF)。
(A) 糖尿?。?B) 1型糖尿?。?C) 2型糖尿病。
02 糖尿病干細(xì)胞療法
多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了干細(xì)胞療法在糖尿病領(lǐng)域的療效和潛力。
近年來，越來越多的研究，證實(shí)了干細(xì)胞療法治療糖尿病的有效性及安全性，為糖尿病患者帶來了新的希望與選擇！
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)
臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)移植治療2型糖尿病的臨床試驗(yàn)主要分為自身對(duì)照和安慰劑對(duì)照，主要側(cè)重于其療效與安全性。
目前的臨床試驗(yàn)一般為針對(duì)UC-MSCs單獨(dú)移植的療效展開了研究，關(guān)于其同其他藥物聯(lián)合治療的臨床研究進(jìn)展較少見。
1. 可改善2型糖尿病病患者的高血糖
中國(guó)山東大學(xué)第二醫(yī)院等研究團(tuán)隊(duì)在期刊Clin Lab上發(fā)表了題為Umbilical cord mesenchymalstem cell transfusion ameliorated hyperglycemia in patients withtype 2 diabetes mellitus的臨床觀察報(bào)告，證明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)輸注可改善2型糖尿病(T2DM)病患者的高血糖。
在該項(xiàng)目中，研究人員選取了23~65歲的18例T2DM患者，持續(xù)3次靜脈輸注UC-MSCs(1x10個(gè)/kg)并隨訪6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，有8例患者在移植后對(duì)降糖藥或胰島素需求量降低>1/3或血糖水平降低>20%，且2hC肽水平和T細(xì)胞百分比均較實(shí)驗(yàn)前顯著提高，表明其胰島β細(xì)胞功能有所改善。
2. 糖化血紅蛋白顯著降低
中國(guó)學(xué)者在期刊Stem CellRes Ther上發(fā)表了題為A preliminary evaluation of effi-cacy and safety of Wharton's jelly mesenchymal stem cell trans-plantation in patients with type 2 diabetes mellitus的臨床觀察成果，證明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)移植治療2型糖尿病(T2DM)療效和安全性。
在該項(xiàng)目中，研究人員通過靜脈輸注UC-MSCs對(duì)22例T2DM患者進(jìn)行治療，開展了一項(xiàng)為期12個(gè)月的自身對(duì)照研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1、3、6個(gè)月所監(jiān)測(cè)的平均糖化血紅蛋白(HbAlc)均較治療前顯著降低，并于結(jié)束時(shí)穩(wěn)定為(7.00%±0.60%)，隨訪期間均保持在較低水平；第6個(gè)月時(shí)C肽水平達(dá)到峰值(1.95±1.30)ng/ml，在隨后的時(shí)間里有稍許回落；在接受UC-MSCs移植后，需接受胰島素注射的患者在注射劑量上均有顯著降低，有1例原先需口服降糖藥的患者在接受移植后可停用降糖藥。
3. 高胰島素需求具有顯著的改善效果
中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心(301醫(yī)院)的研究團(tuán)隊(duì)2022年在期刊Stem Cell Res Ther上發(fā)表了題為Efficacy and safety of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 di-abetes: a single-center, double-blinded, randomized, placebo-con-trolled phase Ⅱ trial的臨床觀察成果，證明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)移植可能成為中國(guó)成年2型糖尿病(T2DM)患者的一種潛在治療方法。
研究人員開展了一項(xiàng)為期48周的單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅱ期臨床研究，其將91例患者隨機(jī)分成UC-MSCs組[n=45，靜脈輸注100mlUC-MSCs(1×10^6個(gè)/kg)]與安慰劑組(n=46，靜脈輸注由等量NS、3%人白蛋白和0.5ml復(fù)合維生素組成的溶液)，治療頻率均為每4周1次，共輸注3次；48周后，UC-MSCs組HbA1c含量較治療前顯著降低，每日胰島素需求量出現(xiàn)更明顯的下降，這提示，UC-MSCs移植對(duì)于T2DM患者的高血糖及高胰島素需求具有顯著的改善效果。
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)在治療糖尿病領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力，它們不僅能夠分化成胰島素生成細(xì)胞，以替代受損的胰島細(xì)胞，而且在個(gè)性化醫(yī)療方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。iPSC技術(shù)允許從患者自身的組織中提取細(xì)胞，重編程為干細(xì)胞，再分化為所需的細(xì)胞類型，從而減少免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。此外，iPSC在疾病模型的創(chuàng)建中也扮演著重要角色，可以模擬糖尿病的病理過程，為研究疾病機(jī)制和測(cè)試新的治療方法提供了重要工具。
1. 世界首例！化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療1型糖尿病實(shí)現(xiàn)功能性治愈
2024年9月25日，天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森研究組，北京大學(xué)/昌平實(shí)驗(yàn)室鄧宏魁團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》發(fā)表Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient的文章，全球首次通過創(chuàng)新性的干細(xì)胞胰島移植，臨床功能性治愈了1型糖尿病，患者在1年隨訪期內(nèi)不再需要外源胰島素治療。
這次移植方式的原理，是基于iPSC具有無限增殖的特性，能分化成生物體所有的功能細(xì)胞類型。而該技術(shù)的開發(fā)者鄧宏魁教授，剛在今年8月斬獲了有“中國(guó)諾獎(jiǎng)”之稱的未來科學(xué)大獎(jiǎng)，貢獻(xiàn)是“開創(chuàng)‘化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞’(CiPSC)”，改變細(xì)胞命運(yùn)和狀態(tài)方面的杰出成就。”
2. 世界首例！干細(xì)胞再生胰島移植，25年糖尿病病史患者被治愈
2024年4月30日，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(上海長(zhǎng)征醫(yī)院)殷浩教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新教授團(tuán)隊(duì)，在Cell Discovery發(fā)表了題為Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue的研究成果。這是國(guó)際上首次利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞/iPSC)來源的自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能嚴(yán)重受損糖尿病的病例報(bào)道。
該患者為59歲男性，有25年T2DM病史，并發(fā)展為終末期糖尿病腎病(尿毒癥)，2017年6月出現(xiàn)終末期糖尿病腎病并接受腎移植。2021年7月19日，由于對(duì)低血糖的擔(dān)憂以及考慮血糖控制不佳對(duì)供體腎臟長(zhǎng)期生存的不利影響，該患者在上海長(zhǎng)征醫(yī)院接受了自體再生胰島移植治療，值得注意的是，胰島素需求逐漸減少，直到第11周結(jié)束時(shí)完全停藥，口服抗糖尿病藥物從第44周開始逐漸減少，并在第48周和第56周停藥。
經(jīng)過數(shù)十年的探索與試驗(yàn)，干細(xì)胞療法正引領(lǐng)醫(yī)學(xué)界經(jīng)歷一場(chǎng)重大的變革。在糖尿病治療領(lǐng)域，干細(xì)胞的應(yīng)用產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。隨著科學(xué)研究的持續(xù)深入，人類在征服糖尿病這一長(zhǎng)期挑戰(zhàn)的道路上越來越充滿希望?；诟杉?xì)胞的糖尿病替代療法不僅顯示出了強(qiáng)大的可行性，而且開辟了廣闊的潛在應(yīng)用前景，為患者帶來了一個(gè)充滿希望的新治療選擇。