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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以關(guān)節(jié)慢性炎癥和進(jìn)行性骨破壞為特征的自身免疫性疾病。
盡管現(xiàn)有藥物（如甲氨蝶呤、生物制劑）可緩解癥狀，但部分患者仍面臨療效不足或副作用問題。
近年來，間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSCs）因其獨特的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)能力，成為RA治療研究的熱點。本文將重點解析MSCs的臨床作用機(jī)制及研究進(jìn)展。
MSCs通過直接接觸或分泌外泌體、細(xì)胞因子等活性物質(zhì)，調(diào)控RA病理中的關(guān)鍵細(xì)胞：
1. 抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞（RA-FLS）侵襲性
RA-FLS是導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞的“元兇”之一，其異常增殖和遷移會加劇血管翳形成及軟骨降解。研究發(fā)現(xiàn)，臍帶來源MSCs（UC-MSCs）可通過外泌體傳遞miRNA（如miR-140-3p、miR-451a），抑制RA-FLS中促炎因子（IL-1β、TNF-α）和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的表達(dá)，從而減少組織破壞。此外，MSCs還能下調(diào)鈣粘蛋白11（CDH11）水平，阻斷RA-FLS與免疫細(xì)胞的促炎信號傳遞。
2. 調(diào)控巨噬細(xì)胞極化
滑膜中的M1型巨噬細(xì)胞分泌大量TNF-α、IL-6等促炎因子，加速炎癥級聯(lián)反應(yīng)。MSCs通過釋放IL-6和TGF-β1，促使M1型巨噬細(xì)胞向抗炎M2型轉(zhuǎn)化，減少破骨細(xì)胞生成，延緩骨侵蝕。動物實驗顯示，MSC治療可顯著降低關(guān)節(jié)局部TNF-α水平，改善病理評分。
3. 平衡T細(xì)胞亞群
Th17/Treg細(xì)胞失衡是RA的核心病理機(jī)制。臨床前研究表明，MSCs通過分泌前列腺素E2（PGE2）和吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO），抑制Th17分化并促進(jìn)Treg增殖，從而降低IL-17、IFN-γ等促炎因子，同時升高IL-10、TGF-β等抗炎介質(zhì)。例如，UC-MSCs在臨床試驗中可使患者外周血Treg比例提高，Th17相關(guān)指標(biāo)顯著下降。
多項動物和人體試驗驗證了MSCs的安全性和潛在療效：
· 動物模型效果明確
在膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎（CIA）小鼠中，UC-MSCs靜脈注射可顯著減輕關(guān)節(jié)腫脹，降低IL-6、TNF-α水平，且療效與甲氨蝶呤相當(dāng)。組織學(xué)分析顯示，治療組關(guān)節(jié)破壞程度接近健康對照組。
· 臨床試驗初顯潛力
一項針對RA患者的臨床研究顯示，聯(lián)合UC-MSCs與常規(guī)抗風(fēng)濕藥（DMARDs）治療3個月后，患者DAS28評分、C反應(yīng)蛋白（CRP）和類風(fēng)濕因子（RF）水平顯著降低，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。長期隨訪（3年）數(shù)據(jù)表明，關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量持續(xù)改善。
· 新型給藥策略探索
研究嘗試將姜黃素等抗炎成分裝載至MSC外泌體中，發(fā)現(xiàn)其抑制滑膜細(xì)胞活性的效果優(yōu)于單一藥物，為靶向治療提供了新思路。