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來(lái)源：星耀研究院
基因治療（Gene Therapy）是指通過(guò)操作遺傳物質(zhì)來(lái)干預(yù)疾病的發(fā)生、發(fā)展或進(jìn)程，包括替代或糾正人類自身基因結(jié)構(gòu)或功能上的錯(cuò)誤，在理論上可根本治愈一些常規(guī)療法不能解決的疾病。
近日，Sarepta Therapeutics宣布，其與羅氏（Roche）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的AAV基因療法Elevidys獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）4-5歲患者，成為全球首款獲批上市的DMD基因療法！截至Elevidys獲批當(dāng)日，隨著新興技術(shù)的不斷研發(fā)探尋，全球范圍內(nèi)的基因療法目前上市共49家（暫不統(tǒng)計(jì)DNA和mRNA疫苗），包括15款體外基因療法，14款基于病毒載體的體內(nèi)基因療法；17款小核酸藥物，其他3款。（如有遺漏，歡迎補(bǔ)充）
體外基因療法
eMedClub
（1）Zalmoxis——MolMed
上市時(shí)間：2016年獲歐盟有條件上市許可，目前已退市
適應(yīng)癥：用于防止造血干細(xì)胞移植后的GVHD
其他：Zalmoxis是一款經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄病毒載體（RV）改造的同種異體T細(xì)胞自殺基因免疫療法，可以使用更昔洛韋（ganciclovir）藥物殺死引起不良免疫反應(yīng)的T細(xì)胞，防止可能出現(xiàn)的GVHD進(jìn)一步惡化。
（2）Strimvelis——Orchard/GSK
上市時(shí)間：2016年5月獲歐盟批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療腺苷脫氨酶ADA突變導(dǎo)致的重度聯(lián)合免疫缺陷癥ADA-SCID
其他：Strimvelis是通過(guò)體外擴(kuò)增培養(yǎng)患者自身的造血干細(xì)胞，利用逆轉(zhuǎn)錄病毒（RV）將功能性腺苷脫氨酶（ADA）基因拷貝導(dǎo)入其造血干細(xì)胞，將修飾后的造血干細(xì)胞回輸?shù)交颊弑救梭w內(nèi)。臨床結(jié)果顯示，Strimvelis治療的ADA-SCID患者3年存活率為100%。
（3）Invossa-K——TissueGene
上市時(shí)間：2017年7月在韓國(guó)獲批上市，2019年被取消
適應(yīng)癥：用于治療退行性膝關(guān)節(jié)炎
其他：Invossa-K是一種同種異體細(xì)胞基因療法，對(duì)同種異體細(xì)胞進(jìn)行體外基因修飾，修飾后的細(xì)胞通過(guò)關(guān)節(jié)內(nèi)注射給藥。于2019年被韓國(guó)藥監(jiān)部門(mén)取消許可證，因?yàn)樾麄髋c實(shí)際不符，該制造商標(biāo)記錯(cuò)誤的使用成分。
（4）Zynteglo——藍(lán)鳥(niǎo)生物（Bluebird bio）
上市時(shí)間：2019年6月在歐盟獲批上市，2022年8月獲FDA歐準(zhǔn)在美國(guó)上市
適應(yīng)癥：用于治療12歲以上患者輸血依賴型β地中海貧血
其他：Zynteglo是一款慢病毒體外基因療法，將正常的β-珠蛋白基因的功能性拷貝通過(guò)慢病毒導(dǎo)入患者體內(nèi)取出的造血干細(xì)胞中，再將這些基因修飾的自體造血干細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，可有效降低或消除輸血需求。這是一種旨在取代終身療法的一次性治療方法，適用于12歲及以上的患者。
（5）Libmeldy——Orchard Therapeutics
上市時(shí)間：2020年12月在歐盟獲批上市
適應(yīng)癥：用于治療異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（MLD）
其他：Libmeldy是一款基于慢病毒體外基因修飾的自體CD34+細(xì)胞的基因療法。通過(guò)單次靜脈輸注Libmeldy可以有效地改變?cè)绨l(fā)型MLD的病程。
（6）Skysona——藍(lán)鳥(niǎo)生物（Bluebird bio）
上市時(shí)間：2021年7月在歐盟獲批上市，2022年9月獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市
適應(yīng)癥：用于治療早期腦性腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(CALD)
其他：Skysona（Lenti-D）是一種造血干細(xì)胞慢病毒體外基因療法，通過(guò)慢病毒（LV）在體外對(duì)患者造血干細(xì)胞搭載人ABCD1基因，將造血干細(xì)胞回輸給患者。目前，Skysona基因療法是唯一一個(gè)獲批用于治療早期腦腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（CALD）的一次性基因療法。
（7）Kymriah——諾華（Novartis）
上市時(shí)間：2017年8月獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市
適應(yīng)癥：用于治療前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╮/r ALL）和復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）
其他：Kymriah是一款慢病毒體外基因治療藥物，是全球首款獲批上市的CAR-T療法，靶向CD19，采用了4-1BB的共刺激因子。
（8）Yescarta——吉利德（Gilead）
上市時(shí)間：2017年10月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤
其他：Yescarta是一款逆轉(zhuǎn)錄病毒體外基因療法，是全球第二款獲批上市的CAR-T療法，靶向CD19，采用了CD28的共刺激因子。
（9）Tecartus——吉利德（Gilead）
上市時(shí)間：2020年7月獲FDA批準(zhǔn)上市，2020年12月在歐盟獲批上市
適應(yīng)癥：用于治療治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）、復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）成人患者
其他：Tecartus是一款逆轉(zhuǎn)錄病毒體外基因療法，為靶向CD19的自體CAR-T細(xì)胞療法，是全球第三款獲批上市的CAR-T療法。
（10）Breyanzi——BMS/Juno
上市時(shí)間：2021年2月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）
其他：Breyanzi是一款靶向CD19的基于慢病毒的體外基因療法，是全球第四款獲批上市的CAR-T療法。Breyanzi是BMS在2019年以740億美元收購(gòu)Celgene時(shí)獲得的。
（11）Abecma——BMS/Bluebird
上市時(shí)間：2021年3月由FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）
其他：Abecma是一款基于慢病毒的體外基因療法，是全球首款靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法，是FDA批準(zhǔn)的第五款CAR-T療法。原理為通過(guò)慢病毒介導(dǎo)在患者自體T細(xì)胞上表達(dá)嵌合BCMA的受體，患者先接受環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱兩種藥物進(jìn)行預(yù)處理，清除患者體內(nèi)未基因修飾的T細(xì)胞，再回輸修飾后的T細(xì)胞，從而靶向并殺死表達(dá)BCMA的癌細(xì)胞。
（12）倍諾達(dá)——藥明巨諾
上市時(shí)間：2021年9月獲NMPA正式批復(fù)上市
適應(yīng)癥：用于治療經(jīng)過(guò)二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）、復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤（r/r FL）
其他：倍諾達(dá)是一款靶向CD19基于慢病毒的體外基因療法，也是藥明巨諾公司的核心產(chǎn)品，是中國(guó)第二款獲批的CAR-T產(chǎn)品。
（13）奕凱達(dá)——復(fù)星凱特
上市時(shí)間：2021年6月獲NMPA正式批復(fù)上市
適應(yīng)癥：用于治療特定非霍奇金淋巴瘤、既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤成人患者
其他：奕凱達(dá)為一款靶向CD19基于逆轉(zhuǎn)錄病毒的體外基因療法，為經(jīng)過(guò)基因修飾的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，2017年10月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)于美國(guó)上市，是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。
（14）CARVYKTI——傳奇生物
上市時(shí)間：2022年2月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）
其他：CARVYKTI（西達(dá)基奧侖賽，cilta-cel）是一款基于慢病毒的體外基因療法，為具有兩種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）單域抗體的CAR-T療法，并于2023年5月向EMA遞交了擴(kuò)大適應(yīng)癥的申請(qǐng)。
（15）Ebvallo——Atara Biotherapeutics
上市時(shí)間：2022年12月獲歐盟批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：作為單藥治療EB病毒（EBV）相關(guān)的移植后淋巴增殖性疾?。‥BV+ PTLD）
其他：Ebvallo是一種異基因EBV特異性通用型T細(xì)胞基因療法，它以HLA限制的方式靶向并消除EBV感染細(xì)胞，接受治療的患者需為既往接受過(guò)至少一種其它藥物治療的成人與2歲以上兒童，為全球首款獲批上市的通用型T細(xì)胞療法。
基于病毒載體的體內(nèi)基因療法
eMedClub
（1）Gendicine/今又生——賽百諾
上市時(shí)間：2003年在中國(guó)獲批上市
適應(yīng)癥：用于治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌
其他：該藥物為重組復(fù)制缺陷型人5型腺病毒（Ad5），攜帶正常人腫瘤抑制基因p53，腺病毒載體攜帶治療基因p53進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，在靶細(xì)胞內(nèi)表達(dá)抑癌基因p53，其基因表達(dá)產(chǎn)物可上調(diào)多種抗癌基因和下調(diào)多種癌基因活性，從而增強(qiáng)人體抑癌作用殺傷腫瘤。
（2）Rigvir——Latima
上市時(shí)間：2004年在拉脫維亞獲批上市
適應(yīng)癥：用于治療黑色素瘤
其他：Rigvir是由一種基于基因修飾的ECHO-7腸道病毒載體基因療法，目前該藥已在拉脫維亞、愛(ài)沙尼亞、波蘭、亞美尼亞、白俄羅斯等地被采用，同時(shí)也正在進(jìn)行歐盟國(guó)家EMA的注冊(cè)登記。
（3）Oncorine/安科瑞——上海三維生物
上市時(shí)間：2005年在中國(guó)獲批上市
適應(yīng)癥：用于治療頭頸部腫瘤、肝癌、胰腺癌、宮頸癌等
其他：Oncorine（安科瑞）是一種以腺病毒為載體的溶瘤病毒基因治療產(chǎn)品，該藥物通過(guò)刪除人5型腺病毒E1B-55kD基因片段和E3-19KD基因片段后，使溶瘤病毒在p53基因缺乏或異常的腫瘤中能夠特異性復(fù)制，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解，殺滅腫瘤細(xì)胞。
（4）Imlygic——安進(jìn)公司（Amgen）
上市時(shí)間：2015年先后在美國(guó)和歐盟獲批上市
適應(yīng)癥：用于治療不能經(jīng)手術(shù)完全切除的黑色素瘤病灶
其他：Imlygic是一種經(jīng)過(guò)基因修飾的減毒1型單純皰疹病毒（HSV-1）溶瘤病毒，利用基因工程技術(shù)刪除其ICP34.5和ICP47基因片段，在病毒中插入人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF基因。通過(guò)病灶局部注射（intralesional injection）的給藥方式，將其直接注射到黑色素瘤病灶中可造成腫瘤細(xì)胞的破裂，并釋放出腫瘤源性抗原和GM-CSF，促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答，是首款FDA批準(zhǔn)上市的溶瘤病毒基因療法。
（5）Delytact——第一三共株式會(huì)社
上市時(shí)間：2021年6月在日本獲批上市
適應(yīng)癥：用于治療惡性膠質(zhì)瘤
其他：Delytact是一種基因工程改造的單純皰疹病毒1型（HSV-1）溶瘤病毒，是在第二代HSV-1的G207基因組中引入額外的缺失突變，確保安全性的同時(shí)增強(qiáng)其在癌細(xì)胞中選擇性復(fù)制及對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)。Delytact是全球獲批的第四款溶瘤病毒基因治療產(chǎn)品，也是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療惡性膠質(zhì)瘤的溶瘤病毒產(chǎn)品。
（6）Adstiladrin——Ferring Pharmaceuticals
上市時(shí)間：2022年12月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療卡介苗（BCG）無(wú)應(yīng)答的高風(fēng)險(xiǎn)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）
其他：Adstiladrin是一種基于非復(fù)制型腺病毒載體的基因療法，可以在靶細(xì)胞內(nèi)過(guò)表達(dá)干擾素alfa-2b蛋白，通過(guò)導(dǎo)尿管進(jìn)入膀胱給藥，病毒載體可有效感染進(jìn)入膀胱壁細(xì)胞，從而增強(qiáng)患者的抗癌能力。
（7）Vyjuvek——Krystal Biotech
上市時(shí)間：2023年5月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松懈癥（DEB）
其他：Vyjuvek是一款基于單純皰疹病毒為載體的基因療法，該病毒載體搭載COL7A1基因的正?？截?，可將該基因遞送至患者傷口部位的靶細(xì)胞內(nèi)。該藥物為凝膠劑型，約每周給藥一次，給藥方式為創(chuàng)口局部涂抹。
（8）Glybera——UniQure
上市時(shí)間：2012年在歐盟獲批上市，2017年退市
適應(yīng)癥：用于治療脂蛋白脂酶缺乏癥（LPLD）
其他：Glybera是一款基于AAV載體的基因治療藥物，通過(guò)AAV載體搭載治療基因LPL轉(zhuǎn)導(dǎo)入肌細(xì)胞，使相應(yīng)的細(xì)胞產(chǎn)生一定數(shù)量的脂蛋白脂酶，從而緩解疾病，藥效可持續(xù)多年。該藥物于2017年退市，其退市原因可能與售價(jià)過(guò)高、市場(chǎng)需求有限有關(guān)。此外，該藥物針對(duì)的適應(yīng)癥過(guò)于罕見(jiàn)且誤診率較高。
（9）Luxturna——羅氏（Spark Therapeutics）
上市時(shí)間：2017年獲FDA批準(zhǔn)上市，2018年在歐盟獲批上市
適應(yīng)癥：用于治療RPE65雙等位基因突變導(dǎo)致的遺傳性視網(wǎng)膜萎縮IRD
其他：Luxturna是一款基于AAV的基因療法，以AAV2作為載體，將正常RPE65基因的功能性拷貝導(dǎo)入患者視網(wǎng)膜細(xì)胞，使相應(yīng)細(xì)胞細(xì)胞表達(dá)正常的RPE65蛋白，彌補(bǔ)患者RPE65蛋白缺陷，從而改善患者視力，給藥方式是視網(wǎng)膜下注射。
（10）Zolgensma——諾華旗下AveXis
上市時(shí)間：2019年5月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療2歲以下脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者
其他：Zolgensma是一款基于AAV載體的基因療法，通過(guò)scAAV9載體經(jīng)靜脈輸注將正常SMN1基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，產(chǎn)生正常的SMN1蛋白，從而改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元等受累細(xì)胞的功能。該款藥物是全球唯一一款獲批上市的脊髓性肌萎縮癥一次性治療方案。
（11）Upstaza——PTC Therapeutics
上市時(shí)間：2022年7月獲歐盟批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療年齡為18個(gè)月及以上的芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC) 缺乏癥患者
其他：Upstaza™是一種基于2型腺相關(guān)病毒（AAV2）的體內(nèi)基因療法，通過(guò)使AAV2攜帶編碼AADC酶的健康基因，理論上一次治療長(zhǎng)期有效，這是第一個(gè)直接注入大腦的上市基因療法。
（12）Roctavian——BioMarin Pharmaceutical
上市時(shí)間：2022年8月獲歐盟批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療嚴(yán)重血友病A成人患者
其他：Roctavian是一款以AAV5為載體的體內(nèi)基因療法，使用人源肝特異性啟動(dòng)子HLP驅(qū)動(dòng)B domain刪除了的人凝血因子八（FVIII）的表達(dá)，這是全球首款上市用于治療血友病A的基因療法。
（13）SRP-9001——羅氏（Roche）/Sarepta Therapeutics
上市時(shí)間：2023年6月22日獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療4-5歲的可直立行走的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）兒童患者
其他：SRP-9001（Elevidys）藥物是一款基于AAV載體的基因療法，其搭載的DNA包含一個(gè)截短型抗肌萎縮蛋白基因，該基因受MHCK7 啟動(dòng)子/增強(qiáng)子的控制，能夠優(yōu)先在心肌和骨骼肌中的表達(dá)。此外，該藥品在外顯子8和/或外顯子9上存在缺失突變的DMD兒童中禁用，這是全球首款獲批上市的DMD基因療法。
（14）Hemgenix——UniQure
上市時(shí)間：2022年11月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療B型血友病成人患者
其他：Hemgenix是一款基于AAV5載體的基因療法，該藥物搭載有凝血因子IX（FIX）基因變體FIX-Padua，通過(guò)靜脈給藥后該基因可在肝臟中表達(dá)FIX凝血因子，成功分泌后進(jìn)入血液發(fā)揮凝血功能，從而達(dá)到治療目的，理論上一次給藥長(zhǎng)期有效。
小核酸藥物
eMedClub
（1）Macugen——輝瑞（Pfizer）/Eyetech
上市時(shí)間：2004年12月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性
其他：Macugen是一款聚乙二醇化的修飾性寡核苷酸藥物，通過(guò)玻璃體內(nèi)注射靶向結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF 165亞型）。
（2）Defitelio——Jazz
上市時(shí)間：2013年獲歐盟批準(zhǔn)上市，2016年獲FDA批準(zhǔn)上市，2009年退市
適應(yīng)癥：用于治療肝小靜脈閉塞癥伴隨造血干細(xì)胞移植后腎或肺功能障礙
其他：Defitelio是一款寡核苷酸藥物，為一種具有纖溶酶特性的寡核苷酸混合物。
（3）Viltepso——日本新藥株式會(huì)社（NS Pharma）
上市時(shí)間：2020年8月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療DMD基因發(fā)生第53號(hào)外顯子跳躍基因突變的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥
其他：Viltepso是一款反義寡核苷酸藥物，通過(guò)與DMD基因的pre-mRNA 53號(hào)外顯子位置結(jié)合，使mRNA的53號(hào)外顯子部分被切除，從而部分修正mRNA讀碼框，幫助患者合成一些有一定功能形式的微型抗肌萎縮蛋白，從而改善患者癥狀。
（4）Vitravene——Ionis Pharma/諾華（Novartis）
上市時(shí)間：1998年和1999年先后獲FDA和歐盟批準(zhǔn)上市，分別于2006年和2002年退市
適應(yīng)癥：用于治療HIV陽(yáng)性患者的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎
其他：Vitravene是一款反義寡核苷酸藥物，是全球最早獲批上市的寡核苷酸藥物。但后續(xù)由于高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的發(fā)展，因其需求急劇下降最后退市。
（5）Kynamro——Ionis/Kastle
上市時(shí)間：2013年1月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于輔助治療純合子家族性高膽固醇血癥
其他：Kynamro是一款反義寡核苷酸藥物，是一種以人類apo B-100 mRNA為靶點(diǎn)的反義寡核苷酸，給藥方式為每周1次皮下注射。
（6）Spinraza——Biogen（Ionis研發(fā)）
上市時(shí)間：2016年12月獲FDA批準(zhǔn)上市，2019年4月在中國(guó)獲批上市
適應(yīng)癥：用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）
其他：Spinraza是一款反義寡核苷酸藥物，通過(guò)與SMN2外顯子7的剪切位點(diǎn)結(jié)合，能夠改變SMN2基因的RNA剪切，進(jìn)而增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)。其療效受到了充分認(rèn)可，于2019年4月在中國(guó)獲批上市，在國(guó)內(nèi)的整個(gè)審批周期不到6個(gè)月，距離Spinraza在美國(guó)首次獲批2年零2個(gè)月。
（7）Tegsedi——Ionis
上市時(shí)間：2018年7月在歐盟獲批上市，2018年10月先后在加拿大和美國(guó)獲批上市
適應(yīng)癥：用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）
其他：Tegsedi是一款靶向轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白mRNA的反義寡核苷酸藥物，通過(guò)靶向轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（ATTR）的mRNA降低ATTR蛋白的產(chǎn)生。該藥物為全球首個(gè)獲批治療hATTR的藥物，通過(guò)皮下注射的方式給藥。
（8）Waylivra——Ionis
上市時(shí)間：2019年5月在歐盟獲批上市
適應(yīng)癥：用于家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）成年患者控制飲食之外的輔助療法
其他：Waylivra是的一款反義寡核苷酸藥物，此藥是全球首個(gè)獲批上市用于治療FCS的藥物。
（9）Exondys 51——Sarepta Therapeutics
上市時(shí)間：2016年9月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療DMD基因發(fā)生第51號(hào)外顯子跳躍基因突變的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥
其他：Exondys 51是一款反義寡核苷酸藥物，該反義寡核苷酸通過(guò)與DMD基因的pre-mRNA 51號(hào)外顯子位置結(jié)合，使成熟mRNA的51號(hào)外顯子部分被切除，從而合成一些有一定功能形式的微型抗肌萎縮蛋白，進(jìn)而改善患者癥狀。
（10）Vyondys 53——Sarepta Therapeutics
上市時(shí)間：2019年12月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于抗肌萎縮蛋白基因外顯子53剪切突變的DMD患者的治療
其他：Vyondys 53是一款反義寡核苷酸藥物，該寡核苷酸藥物靶向抗肌萎縮蛋白mRNA前體的剪接過(guò)程，在抗肌萎縮蛋白mRNA前體間接過(guò)程中，將其中的外顯子53部分剪切掉，旨在產(chǎn)出截短但仍具有功能的微型抗肌萎縮蛋白，從而改善患者運(yùn)動(dòng)能力。
（11）Amondys 45——Sarepta Therapeutics
上市時(shí)間：2021年2月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療DMD基因發(fā)生第45號(hào)外顯子跳躍基因突變的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥
其他：Amondys 45是一款反義寡核苷酸藥物，該反義寡核苷酸可以與DMD基因的pre-mRNA 45號(hào)外顯子位置結(jié)合，使成熟mRNA的45號(hào)外顯子部分被切除，從而幫助患者合成一些有一定功能形式的微型抗肌萎縮蛋白，進(jìn)而改善患者癥狀。
（12）Onpattro（patisiran）——Alnylam/Sanofi
上市時(shí)間：2018年獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）
其他：Onpattro是一款靶向轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白mRNA的siRNA藥物，該藥物通過(guò)靶向轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（ATTR）的mRNA，降低肝臟中ATTR蛋白的產(chǎn)生，減少周圍神經(jīng)中淀粉樣沉積物的積累，進(jìn)而改善和緩解疾病癥狀。
（13）Givlaari（givosiran）——Alnylam
上市時(shí)間：2019年11月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療成人急性肝卟啉癥（AHP）
其他：Givlaari是一款siRNA藥物，是繼Onpattro之后的第二款獲批上市的siRNA藥物。通過(guò)皮下注射的方式給藥，靶向降解ALAS1蛋白的mRNA，能夠顯著持久地降低肝臟中ALAS1的水平，從而將具有神經(jīng)毒性的ALA和PBG的水平降低到正常范圍，從而緩解患者的疾病癥狀。
（14）Leqvio——諾華（Novartis）
上市時(shí)間：2020年12月獲歐盟批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）或混合型血脂異常
其他：Leqvio是的一款靶向PCSK9 mRNA的siRNA藥物，是全球首款降膽固醇（LDL-C）的siRNA療法，通過(guò)皮下注射的方式給藥，通過(guò)RNA干擾降低PCSK9蛋白水平，進(jìn)而降低LDL-C水平。
（15）Oxlumo（lumasiran）——Alnylam
上市時(shí)間：2020年11月獲歐盟批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療原發(fā)性高草酸尿癥1型（PH1）
其他：Oxlumo是一款靶向羥基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的siRNA藥物，通過(guò)皮下注射的方式給藥。該藥物采用ESC-GalNAc共軛技術(shù)開(kāi)發(fā)，通過(guò)靶向降解或抑制羥基酸氧化酶1（HAO1）mRNA，降低肝臟中乙醇酸氧化酶的水平，進(jìn)而消耗生成草酸所需的基質(zhì)，減少草酸生成來(lái)控制患者疾病進(jìn)展，改善疾病癥狀。
（16）Amvuttra（Vutrisiran）——Alnylam
上市時(shí)間：2022年6月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療（野生型+遺傳型）ATTR介導(dǎo)的多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTR-PN）
其他：Amvuttra（Vutrisiran）是一款靶向轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（ATTR）mRNA的siRNA藥物，通過(guò)皮下注射的方式給藥。其III期臨床研究（HELIOS-A）9個(gè)月的整體數(shù)據(jù)表明：該療法改善了hATTR-PN的癥狀，超過(guò)50%的患者病情得到了逆轉(zhuǎn)或停止惡化。
（17）Qalsody（tofersen）——Biogen/Ionis
上市時(shí)間：2023年4月獲FDA批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療超氧化物歧化酶1（SOD1）突變所致的肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）
其他：Qalsody（tofersen）是一款反義寡核苷酸藥物，該反義寡核苷酸可以與與編碼SOD1的mRNA結(jié)合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，從而減少突變SOD1蛋白的生成。
其他
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（1）Rexin-G——Epeius
上市時(shí)間：2005年獲菲律賓批準(zhǔn)上市
適應(yīng)癥：用于治療對(duì)化療產(chǎn)生抵抗的晚期實(shí)體瘤
其他：Rexin-G通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄病毒載體向靶細(xì)胞引入細(xì)胞周期蛋白G1突變基因，是一種載基因的納米顆粒注射劑，能夠特異殺死實(shí)體瘤，通過(guò)靜脈輸注的方式給藥。
（2）Neovasculgen——Human stem cells institute
上市時(shí)間：2011年12月在俄羅斯獲批上市，2013年在烏克蘭上市
適應(yīng)癥：用于治療包括嚴(yán)重肢體缺血的周邊血管動(dòng)脈疾病
其他：Neovasculgen是一種基于DNA質(zhì)粒的基因療法，將血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）165基因構(gòu)建于質(zhì)粒骨架上輸注給患者。
（3）Collategene——AnGes MG
上市時(shí)間：2019年8月在日本獲批上市
適應(yīng)癥：用于治療嚴(yán)重肢體缺血
其他：Collategene是一款的基于質(zhì)粒的基因療法，通過(guò)注射含有人體肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）基因序列的裸露質(zhì)粒到下肢肌肉，表達(dá)的HGF會(huì)促進(jìn)閉塞的血管周圍形成新的血管，臨床試驗(yàn)表明了了其改善潰瘍的效果。