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來(lái)源：醫(yī)麥客新聞
繼由上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心、醫(yī)麥客傳媒主辦的IBI EXPO 2023 國(guó)際生物創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)大會(huì)在上?？鐕?guó)采購(gòu)會(huì)展中心盛大開(kāi)幕之后，6大分會(huì)場(chǎng)同時(shí)開(kāi)講，各大業(yè)內(nèi)專家針對(duì)不同賽道傾情分享干貨，場(chǎng)下觀眾也非常專注，并與主講人進(jìn)行了積極的互動(dòng)。
澤輝生物首席醫(yī)學(xué)官、副總裁賈懿“干細(xì)胞適應(yīng)癥的選擇要平衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)，成藥的標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制十分重要。”
相較于整個(gè)干細(xì)胞的發(fā)展歷史而言，人胚干細(xì)胞的發(fā)展歷史較短。但人胚干細(xì)胞能夠分化為多種類型細(xì)胞，包括心肌細(xì)胞、胰島β細(xì)胞、DA前體細(xì)胞等，可以實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)、修復(fù)生長(zhǎng)、細(xì)胞分化替代的作用，有潛力治療退行性疾病、損傷性疾病、免疫炎癥性疾病等。
近十年來(lái)，有130余項(xiàng)多能干細(xì)胞的臨床研究在14個(gè)國(guó)家內(nèi)開(kāi)展，研究數(shù)量逐步增加。在過(guò)去5年中，醫(yī)藥企業(yè)發(fā)起的研究數(shù)量增加1倍。而在未來(lái)十年中，大型跨國(guó)藥企通過(guò)與小公司共同開(kāi)發(fā)進(jìn)入多能干細(xì)胞成藥研發(fā)領(lǐng)域?qū)⒊蔀橐淮筅厔?shì)，預(yù)計(jì)會(huì)啟動(dòng)更多的多能干細(xì)胞藥物研發(fā)項(xiàng)目。
同時(shí)，隨著我國(guó)相關(guān)法規(guī)和產(chǎn)業(yè)政策的不斷完善，干細(xì)胞賽道迎來(lái)了高速發(fā)展階段。從2018年至今，CDE批準(zhǔn)開(kāi)展的注冊(cè)試驗(yàn)多達(dá)62個(gè)。澤輝生物在今年4月18日獲批臨床，分別為：開(kāi)展治療急性移植物抗宿主病的II期臨床試驗(yàn)和開(kāi)展治療間質(zhì)性肺疾病急性加重的II期臨床試驗(yàn)。
賈懿提到，干細(xì)胞適應(yīng)癥選擇非常重要，一款藥物的研發(fā)投入往往非常大，而早期選對(duì)方向則有助于少走彎路，需要綜合評(píng)估臨床意義的療效、個(gè)人和社會(huì)承受的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、不良反應(yīng)、給藥方式等多方面因素。并且，賈懿為觀眾詳細(xì)分析了干細(xì)胞藥物的臨床設(shè)計(jì)，在講到治療機(jī)制時(shí)，他提到了干細(xì)胞明確治療機(jī)制目前仍有一定挑戰(zhàn)，而效力可以代表治療機(jī)制并能用于估測(cè)臨床療效。
另外，賈懿強(qiáng)調(diào)了干細(xì)胞成藥標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制非常關(guān)鍵，澤輝生物將會(huì)建立專有的細(xì)胞庫(kù)，在關(guān)鍵的節(jié)點(diǎn)設(shè)置自己的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和方法，在干細(xì)胞藥物推向市場(chǎng)的過(guò)程中，CMC的工作非常重要?，F(xiàn)場(chǎng)提問(wèn)環(huán)節(jié)中，對(duì)于現(xiàn)場(chǎng)觀眾普遍關(guān)心的致瘤性問(wèn)題，賈懿表示在5年多的研發(fā)中暫未發(fā)現(xiàn)致瘤性，出于安全性考慮將會(huì)對(duì)成品進(jìn)行充分的試驗(yàn)以及各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)。最后，賈懿也對(duì)干細(xì)胞治療的未來(lái)表示期待，也希望澤輝生物能夠促進(jìn)干細(xì)胞的發(fā)展。
瑞羿奧納創(chuàng)始人&董事長(zhǎng)楊海濤“創(chuàng)新方法克服mRNA腫瘤疫苗開(kāi)發(fā)瓶頸，mRNA疫苗產(chǎn)業(yè)化需藥一個(gè)完整的產(chǎn)業(yè)鏈。”
mRNA腫瘤疫苗已然成為mRNA疫苗領(lǐng)域的重要下一站。楊海濤歸納了目前mRNA腫瘤疫苗的研發(fā)瓶頸：（1）腫瘤TSA/TAA和新抗原的識(shí)別和篩選；（2）mRNA疫苗遞送系統(tǒng)的研發(fā)與成熟完善；（3）mRNA腫瘤疫苗的臨床試驗(yàn)周期長(zhǎng)/耗資大；（4）mRNA腫瘤疫苗的深入免疫機(jī)制探討。
其中解決第一大瓶頸是楊海濤重點(diǎn)分享的方向之一，目前的數(shù)據(jù)表明大多數(shù)體細(xì)胞突變不能成為新抗原，需要針對(duì)新抗原的預(yù)測(cè)開(kāi)發(fā)一套專有算法和流程。而預(yù)測(cè)體細(xì)胞變異能否產(chǎn)生腫瘤新抗原的關(guān)鍵要素包括基于基因組的個(gè)性化免疫治療中突變肽的選擇和驗(yàn)證，從患者腫瘤的基因組測(cè)序數(shù)據(jù)中選擇候選新表位，在MHC-l的情況下，在篩選MHC結(jié)合，潛在TCR接觸和在腫瘤細(xì)胞中處理后，假定肽的數(shù)量減少＞99%，在選擇過(guò)程中留下來(lái)的肽需要通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其免疫原性。
同時(shí)，楊海濤還介紹了下一代mRNA疫苗的研發(fā)和制備流程和瑞羿奧納的發(fā)展計(jì)劃。瑞羿奧納將加強(qiáng)底層核心技術(shù)包括半導(dǎo)體納米芯片高通量篩選癌癥靶點(diǎn)與個(gè)性化新抗原技術(shù)、微流控固相RNA合成技術(shù)以及Al+mRNA疫苗藥物設(shè)計(jì)算法的搭建，打造有競(jìng)爭(zhēng)力的核心產(chǎn)品，重點(diǎn)布局mRNA前列腺癌/乳腺癌疫苗、mRNA CAR-T/TCR-T、mRNA蛋白替代治療藥物，計(jì)劃將在5年內(nèi)達(dá)成2-4個(gè)疫苗I-III期臨床批件，3個(gè)左右罕見(jiàn)病孤兒藥批文，2-3個(gè)自身免病FDA批文，5年內(nèi)科創(chuàng)板或者主板上市，努力成為mRNA腫瘤疫苗的龍頭企業(yè)之一。
在專題分享尾聲，楊海濤表示mRNA疫苗產(chǎn)業(yè)化需藥一個(gè)完整的產(chǎn)業(yè)鏈，上游原材料廠商、中游生產(chǎn)制造企業(yè)以及下游流通運(yùn)輸公司需要克服各自對(duì)于環(huán)節(jié)遇到的挑戰(zhàn)，共同助力mRNA疫苗的發(fā)展。
圓桌——核酸疫苗的開(kāi)發(fā)機(jī)遇與挑戰(zhàn)
核酸疫苗的開(kāi)發(fā)機(jī)遇與挑戰(zhàn)的圓桌會(huì)議由南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院講席教授王鵬、斯微生物質(zhì)量管理中心執(zhí)行副總裁劉嘉仁、惠正奇醫(yī)藥創(chuàng)始人回愛(ài)民、藍(lán)鵲生物副總經(jīng)理王亞平以及南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授陳熹共同參加，在王鵬教授的主持下，圓桌精彩紛呈。
針對(duì)如何與CDE打交道，讓CDE承認(rèn)mRNA技術(shù)是可以成藥的問(wèn)題，劉嘉仁從質(zhì)量管理的角度上認(rèn)為一個(gè)藥品除了療效外，還需要確保它的安全性和它的持久活性，這與GMP、包裝、運(yùn)輸?shù)雀鞣矫娑枷嚓P(guān)。CDE對(duì)藥品的要求最重要的是安全有效，質(zhì)量可控。國(guó)內(nèi)mRNA起步較晚，在這一過(guò)程中，研究方以及工業(yè)界需要尋找多種渠道與CDE進(jìn)行溝通，同時(shí)也與患者進(jìn)行更好的溝通。在企業(yè)轉(zhuǎn)向做腫瘤疫苗后，國(guó)家出臺(tái)了指導(dǎo)原則，我們可以借助這一原則進(jìn)行解讀，通過(guò)溝通交流來(lái)增強(qiáng)對(duì)其意義的理解。
王亞平表示除了科學(xué)研發(fā)外，藥物監(jiān)管可能會(huì)受到政策、經(jīng)濟(jì)環(huán)境等多方因素的影響，并預(yù)測(cè)如果將來(lái)研發(fā)出治療性腫瘤疫苗也可能是歐美先獲批上市。同時(shí)，國(guó)內(nèi)CDE的評(píng)審更加謹(jǐn)慎，需要考慮多方面因素。
在談及遞送時(shí)，陳熹講解了一種可以用于遞送mRNA的外泌體。外泌體是一個(gè)非常復(fù)雜的系統(tǒng)，不同于LNP的是其難以通過(guò)體外化學(xué)合成手段得到。也正是基于它的復(fù)雜性，其成藥瓶頸在于工業(yè)生產(chǎn)難和副作用問(wèn)題。不過(guò)外泌體有潛力研發(fā)口服核算藥物，從而簡(jiǎn)化給藥途徑。LNP需要精通化學(xué)的人去做，外泌體則更需要生物領(lǐng)域的人。王鵬將其幽默比喻為“外泌體像研發(fā)重要，LNP像研發(fā)西藥”。
另外，圓桌緊跟時(shí)事，針對(duì)Moderna投資10億美元落地上海的事件各抒己見(jiàn)?；貝?ài)民表示，我國(guó)的生物制藥發(fā)展起來(lái)差不多20年，而發(fā)展起來(lái)的一個(gè)契機(jī)在于羅氏、默沙東等巨頭進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。他們是來(lái)分蛋糕的，但同時(shí)他們進(jìn)來(lái)也促進(jìn)這個(gè)蛋糕做起來(lái)。真正的中國(guó)制藥業(yè)沒(méi)有外企的涌入發(fā)展不了這么快。這次Moderna事件也是類似，我們希望是一個(gè)促進(jìn)作用。
疫情三年多，國(guó)外眾多家布局mRNA領(lǐng)域的，且真正從mRNA疫苗中跑出來(lái)的只有兩家企業(yè)，說(shuō)明mRNA技術(shù)很難。好學(xué)和聰明是中國(guó)人的優(yōu)點(diǎn)，Moderna落地上海，我們希望未來(lái)三到五年內(nèi)國(guó)內(nèi)的mRNA企業(yè)能夠真正掌握mRNA底層技術(shù)，五到十年內(nèi)在腫瘤疫苗領(lǐng)域有所突破。
另外，有趣的是王鵬做了一個(gè)假設(shè)“如果把10億美元給到在座的各位“，那么三年時(shí)間內(nèi)最想做的是什么？劉嘉仁表示將建立完整的質(zhì)量管理體系；王亞平表示可以收購(gòu)海外因經(jīng)濟(jì)原因研發(fā)停滯但有潛力的企業(yè)，將idea推向市場(chǎng)；陳熹表示將聘請(qǐng)眾多博士后研發(fā)新技術(shù)，并開(kāi)拓抗衰老領(lǐng)域；回愛(ài)民表示始終是一個(gè)做藥人，將資金投入到團(tuán)隊(duì)、技術(shù)、設(shè)備的建設(shè)中，研發(fā)出新的藥品；王鵬表示將mRNA技術(shù)拓展到農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等領(lǐng)域，把上市公司做成500億到1000億市值的公司。
隨著圓桌有趣又新穎的探討，嘉賓席引發(fā)了一陣有一陣掌聲和歡笑。今日的大會(huì)隨之圓滿結(jié)束，預(yù)計(jì)后續(xù)的大會(huì)仍非常精彩。
參考資料：
1.大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)嘉賓資料及企業(yè)官網(wǎng)