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來源：動脈橙果局
帕金森病因英國外科醫(yī)生詹姆斯·帕金森（James Parkinson）得名。他最著名的著作是《震顫麻痹論》（An Essay on the Shaking Palsy）——這是一份關于導致運動障礙的致殘狀況的臨床記錄。帕金森病于1817年首次被描述為一種神經(jīng)綜合癥。但早在公元前1000年，就有古印度文獻和中國資料記載了類似是帕金森病的癥狀。
為這種疾病命名的法國神經(jīng)學家讓-馬丁·夏爾科（Jean-Martin Charcot）得出一個結論，帕金森病與其他顫抖性疾病特別是多發(fā)性化癥有所區(qū)別，因為他發(fā)現(xiàn)并非所有帕金森病患者都會出現(xiàn)震顫癥狀。
臨床上，在患者確診帕金森病后，需要開始治療手段的介入。其中一種常見藥物是夏爾科的植物類鎮(zhèn)靜藥物苦參胺（hyoscyamine）。這是一種抗膽堿能藥物，可以阻止中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中神經(jīng)遞質乙酰膽堿的作用，用于控制震顫和減輕肌肉僵硬。
隨后在20世紀，隨著突破性的藥物左旋多巴的問世，以多巴胺為基礎的治療也開始受到關注。作為多巴胺的臨時替代品（帕金森病患者體內多巴胺水平會下降），左旋多巴能夠緩解由該疾病引起的運動障礙。但該藥物的副作用也同樣受到關注，除了已知的惡心和頭暈等癥狀，長期使用該藥物還可能引發(fā)運動障礙。
多年來，隨著深部腦刺激在治療研究中的關注度越來越高，手術也成為了一種可行的治療帕金森病的選擇。
然而，帕金森病影響著全球約1000萬人口，并且預計患病率在未來20年內將翻倍，目前對治療措施的需求是尚未得到滿足的，研究人員正在努力尋找解決方案。
在一些新的治療研究中，以下五項帕金森病研究中的進展，它們可能會在治療研究中帶來變革。
#01
聚焦超聲波：一種新型治療帕金森病震顫的療法
聚焦超聲波技術正在成為炙手可熱的技術，近期的一些進展也備受業(yè)界關注。其中北卡羅來納大學教堂山分校醫(yī)學院（UNC）的研究人員領導了一項臨床試驗，該試驗證明了聚焦超聲波技術可以改善帕金森病患者的運動障礙。
這種療法旨在解決帕金森病患者中可能出現(xiàn)的不自主運動。這些不自主運動包括面部、手臂、腿部或軀干的抽搐、抽動、扭轉或扭動等，通常出現(xiàn)在長時間服用左旋多巴（一種可以增加大腦中多巴胺水平并減輕病癥癥狀的口服治療藥物）的帕金森病患者身上。
試驗中，北卡羅來納大學教堂山分校醫(yī)學院（UNC）的研究人員評估了94名帕金森病患者，發(fā)現(xiàn)75%接受聚焦超聲波治療的患者在治療完成后約一年時間內仍然保持著積極的療效。除了改善運動功能和減少不自主運動外，該療法還免除了手術的風險，因為該治療過程無需切口。
在此之前，臨床上常為帕金森病患者進行的手術包括丘腦切除術和蒼白球切除術。這些手術會對患者的丘腦或蒼白球區(qū)域造成損傷，特別是對經(jīng)歷震顫（影響80%帕金森患者的一種不自主運動）的患者。佛羅里達州馬庫斯神經(jīng)科學研究所的功能神經(jīng)外科專家Julie Pilitsis表示，這些手術會在丘腦上切開一個口子，從而對大腦造成損傷，相比之下聚焦超聲波等方法就越發(fā)具有吸引力。
“聚焦超聲波技術不是在大腦中植入某種東西，而是只需進入磁共振設備（MRI）……也就是說，患者不需要進行開顱手術了。” Julie Pilitsis說道，“對于那些年紀較大的患者來說，他們不愿意接受手術，我完全理解。”
#02
深度腦電刺激聯(lián)合基于療法為帕金森病治療取得進展
1997年，深度腦電刺激（DBS）開始被用于治療帕金森病震顫。該方法于2002年獲批用于治療帕金森病晚期癥狀，并于2016年再次獲批用于治療較早期的癥狀，適用于那些運動癥狀完全依靠藥物控制的患者。最近，DBS因與作為干細胞療法和帕金森病基因療法的聯(lián)合而受到了廣泛的關注。
一些研究甚至考慮將基因療法與DBS結合使用以補充大腦中的多巴胺水平。
據(jù)Julie Pilitsis表示，在未來，干細胞療法和基因療法似乎對帕金森病的治療很有希望。
“我們目前看到的技術僅僅包括電流或超聲波等。但是隨著時間的推移，這些工具將變得越來越先進。” Julie Pilitsis說道。
DBS的工作原理類似于起搏器，通過植入的電極刺激大腦的特定部位。
Julie Pilitsis解釋了定向導聯(lián)的重要性，這些導聯(lián)旨在通過更精確地誘導刺激來擴展DBS的功能。“這真的非常有幫助，因為這樣更容易為患者編程并減少副作用。”她說道。
然而，相對于傳統(tǒng)的DBS導聯(lián)，定向導聯(lián)的定位更具挑戰(zhàn)性。Julie Pilitsis目前的研究將評估其有效性的程度。
與此同時，加州大學舊金山分校和俄亥俄州立大學的研究人員在2021年公布了一項研究，該研究旨在通過基因療法如何解決芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）缺乏的問題。AADC是一種罕見的遺傳性疾病，其特征為多巴胺和血清素的合成不足。
該試驗研究了表達AADC病毒載體的安全性和有效性，結果顯示接受該療法的七名兒童參與者的多胺代謝增加，眼球危機運動（一種表現(xiàn)為眼球痙攣運動的情況，有時會在帕金森病和帕金森癥中出現(xiàn)）得到緩解。因此，AADC缺乏的基因載體輸送被認為在增強運動功能方面是有效的，表明其治療帕金森病的潛力。
#03
新研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與帕金森之間的聯(lián)系
美國阿拉巴馬大學的一項研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與帕金森病的發(fā)病之間的聯(lián)系。該研究由該校神經(jīng)病學系的教授Haydeh Payami領導，這項研究共檢查了菌群中的257個物種，得出有30%的菌群與帕金森病有關聯(lián)的結論。
“我們發(fā)現(xiàn)多種機制與帕金森病相關，但我們不知道它們在腸道內如何發(fā)生，而且是哪一種菌群起了作用。”Payami說。
研究人員還在在相關研究中觀察到了一系列的變化：帕金森患者的腸道菌群中，類似雙歧桿菌、齲齒放線菌和變異鏈球菌等細菌數(shù)量增加了六倍，而Wexlerae擬梭菌和腸道玫瑰花桿菌則明顯減少。
盡管神經(jīng)退行性疾病和腸道系統(tǒng)之間的關系先前已經(jīng)被證明，但這項研究則為腸道菌群如何影響帕金森病提供了更廣泛的視角。
“這是令人興奮的研究，因為微生物組學是一個新興但發(fā)展迅速的領域，盡管其資源、方法和工具是最先進的，但它仍在發(fā)展中。”Payami表示，未來將有更多的工具幫助探究帕金森病的起源，并嘗試操縱菌群以阻止病情的發(fā)展。
#04
AbbVie候選藥物遇到阻礙，但可能是一種暢銷藥物嗎？
美國制藥公司AbbVie的候選藥物ABBV-951由卡比多巴和左旋多巴前體藥物組成，因其治療帕金森病晚期患者運動波動的潛在能力而引起轟動。
該藥物于2023年3月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對新藥申請（NDA）的完整回復信（CRL）。盡管FDA尚未批準該候選藥物，但與其他左旋多巴藥物相比，ABBV-951在臨床試驗中效果顯著，患者沒有出現(xiàn)疾病困擾性的運動障礙。
ABBV-951候選藥物旨在通過24小時持續(xù)皮下注射卡比多巴和左旋多巴，以替代大腦中的多巴胺，因此該藥物將用于治療有高度需求的患者。
AbbVie計劃很快重新提交申請，該候選藥物的用藥靈活性也受到業(yè)界好評。分析公司Clarivate的《2023年受關注藥物》報告中曾指出，ABBV-951“可能成為那些不符合DBS手術資格或不希望接受手術的患者的替代方案”。
#05
里程碑，NADPARK試驗顯示帕金森患者中NAD代謝有所改善
由Bergen大學教授Charalampos Tzoulis領導的一項最新研究表明，口服尼克酰胺核苷（NR）可以增強帕森病患者的NAD代謝。該實驗為NR治療帕金森病提供了鼓舞人心的證據(jù)。
這項名為NADPARK的研究旨在確定通過攝入NR（一種NAD前體）是否可以增強帕金森病患者大腦中NAD的代謝。NAD是一種負責維持細胞穩(wěn)定的代謝物質，而在帕金森病患者中通常缺乏該物質。
“我們認為增強大腦的NAD新陳代謝，可改善帕金森病特有的多種癥狀，例如線粒體功能障礙、DNA損傷、表觀遺傳異常和神經(jīng)炎癥。此外，我們推測NAD的補充也可以優(yōu)化神經(jīng)元代謝并加強神經(jīng)元，從而使它們對與年齡相關的應激和神經(jīng)退行性疾病具有更強的抵抗力。”Tzoulis說。
Tzoulis表示結果“非常鼓舞人心”，并指出NR為“帕金森病潛在的神經(jīng)保護療法，值得在更大規(guī)模的試驗中進一步研究”。
為了進一步了解NAD補充療法調節(jié)帕金森病進展的程度， NOPARK還在進行II期研究。Tzoulis表示，如果試驗成功，將是向開發(fā)受監(jiān)督藥物以治療帕金森病邁出的一步。
“目前沒有能夠延緩或阻止帕金森病進展的治療方法。因此，患者將面臨逐漸殘疾和早逝的命運。如果NAD補充被證明對帕金森病具有神經(jīng)保護和疾病修復作用，將在該領域引起革命性變化，并首次讓帕金森病的改善預后甚至治愈成為可能。” Tzoulis說。
“這對患者、科學界和整個社會來說都意義重大。”