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來源：昌聯(lián)健康
帕金森?。≒D）是在中老年群體中十分常見的一種神經(jīng)退行性疾病，目前我國的帕金森病人總數(shù)已經(jīng)超過了300萬?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為動(dòng)作遲緩、身體震顫、姿勢(shì)失常及精神感覺障礙等癥狀。
目前，全球約有 1000 萬人正在遭受帕金森病的侵襲，其中大多數(shù)患者集中在 60 歲以上的群體中。在中國，60 歲以上的老年人中約有 1% 的人患有帕金森，而 70 歲以上的則為 3-5%。
隨著人們平均壽命的延長(zhǎng)，目前帕金森病已經(jīng)成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后，中老年人面臨的第三大“殺手”。預(yù)計(jì)到 2030 年，中國的帕金森患者數(shù)量將達(dá)到 500 萬。
目前對(duì)于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。當(dāng)患者處于癥狀較強(qiáng)階段時(shí)，可以采用 L-多巴緩解癥狀。
在特定神經(jīng)元中，L-多巴會(huì)被轉(zhuǎn)化為多巴胺，進(jìn)而緩解患者由于多巴胺分泌不足而導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)異常。但 L-多巴使用劑量難以把握，常會(huì)引起異動(dòng)癥、關(guān)節(jié)僵硬等副作用，同時(shí)具有成癮性，大多數(shù)患者必須終生服用。
干細(xì)胞干預(yù)帕金森
帕金森的患者不分國界，不分性別，嚴(yán)重影響了人們的生活和健康。曾被譽(yù)為這個(gè)世界上最偉大拳擊手的阿里42歲時(shí)被診斷出患帕金森病。
目前，帕金森病是一個(gè)無法徹底根治的疾病，輔以藥物干預(yù)外，還有以腦深部電刺激(DBS)為代表的手術(shù)干預(yù)等，但傳統(tǒng)的干預(yù)手段均無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。因此尋求一種從病因上提高神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞數(shù)目的干預(yù)具有重要意義。
隨著干細(xì)胞技術(shù)的飛速發(fā)展，干細(xì)胞多向分化的特點(diǎn)逐漸應(yīng)用于帕金森病的臨床干預(yù)中，是根本性干預(yù)帕金森的新希望。
干細(xì)胞移植干預(yù)帕金森病主要作用機(jī)制是利用其分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、免疫調(diào)節(jié)等發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能，促進(jìn)損傷的多巴胺能神經(jīng)元修復(fù)，或者將其誘導(dǎo)分化為多巴胺能神經(jīng)元替代體內(nèi)損傷的多巴胺能神經(jīng)元，發(fā)揮細(xì)胞替代作用。干細(xì)胞干預(yù)帕金森，在全世界已經(jīng)有多個(gè)臨床級(jí)試驗(yàn)。
國內(nèi)外干細(xì)胞治療帕金森臨床實(shí)驗(yàn)
多能干細(xì)胞療法為帕金森患者帶來了新希望。1998年首次報(bào)道人胚胎干細(xì)胞（hESC）體外分離成功，2007年首次報(bào)道人誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞（hiPSC）制備成功。多能干細(xì)胞逐漸被探索用于各種疾病和損傷的細(xì)胞治療，帕金森病細(xì)胞治療也隨之邁入了干細(xì)胞時(shí)代。
胚胎干細(xì)胞治療帕金森
胚胎干細(xì)胞是從內(nèi)細(xì)胞團(tuán)（Inner cell mass，ICM）里獲取的一種細(xì)胞，能夠分化形成三胚層中的任何一種細(xì)胞，但不能形成胎盤、臍帶等附屬組織。在國際上有三個(gè)團(tuán)隊(duì)開展了臨床試驗(yàn)。
其中，中國科學(xué)院動(dòng)物所周琪院士團(tuán)隊(duì)，利用人類孤雌胚胎干細(xì)胞（hpESC）衍生的多巴胺能細(xì)胞，在帕金森猴子模型中證明多巴胺能細(xì)胞的有效性和安全性后，2017年隨即開啟臨床試驗(yàn)，這也是世界首個(gè)基于配型使用胚胎干細(xì)胞治療帕金森的臨床研究。2018年，Stem Cell Reports雜志報(bào)道了周琪團(tuán)隊(duì)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究成果。
在靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中，研究人員將經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)檢后的臨床級(jí)人類孤雌胚胎干細(xì)胞衍生的中腦多巴胺能細(xì)胞，移植到帕金森猴腦內(nèi)，并進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)兩年的跟蹤評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，植入的細(xì)胞可以在動(dòng)物體內(nèi)長(zhǎng)期存活并進(jìn)一步成熟，能明顯改善帕金森猴的癥狀，24 個(gè)月的時(shí)間里未見腫瘤形成。
HLA-iPSC治療帕金森
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）是將誘導(dǎo)因子導(dǎo)入到成熟體細(xì)胞中，并重編程為具有類似胚胎干細(xì)胞特征的多能干細(xì)胞。通常會(huì)選取皮膚或血液，分離出成纖維細(xì)胞或外周血單個(gè)核細(xì)胞，再進(jìn)行重編程，最后誘導(dǎo)出個(gè)體特異的iPSC。不同種族、不同個(gè)體的HLA千差萬別，移植前必須進(jìn)行HLA型鑒定，選擇與患者HLA相配合的供體細(xì)胞進(jìn)行移植，這是干細(xì)胞移植治療成功的關(guān)鍵因素之一。
根據(jù)HLA不同表型，科學(xué)家們分別誘導(dǎo)出不同的iPSC，建立HLA-iPSC庫。其中，日本京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所（CiRA）已經(jīng)建立了涵蓋將近40%日本人口的臨床級(jí)iPSC單倍體庫（HLA-homo iPS細(xì)胞庫）。
自體iPSC治療帕金森
本質(zhì)上，自體iPSC和HLA-iPSC差不多。區(qū)別在于自體iPSC使用患者（皮膚或血液）體細(xì)胞重編程和定向誘導(dǎo)分化而成，使用時(shí)可不用或少用免疫抑制劑。
2020年，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）報(bào)道，美國哈佛大學(xué)Kwang-Soo Kim團(tuán)隊(duì)利用自體iPSC衍生的多巴胺能祖細(xì)胞治療特發(fā)性帕金森病患者。隨后兩年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，即使不服用免疫抑制劑，患者的運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量都有持續(xù)的改善。
帕金森的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)一覽
帕金森的功能性治愈，一直是神經(jīng)再生領(lǐng)域的難題。臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊，干細(xì)胞技術(shù)的飛速發(fā)展，使再生醫(yī)學(xué)離臨床轉(zhuǎn)化越來越近，有望成為最有潛力的帕金森替代治療策略。
間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)，最佳細(xì)胞移植方式正在探索中（包括靜脈滴注，動(dòng)脈滴注，腰鞘內(nèi)注射，紋狀體注射或鼻腔給藥）。治療機(jī)制：間充質(zhì)干細(xì)胞療效的發(fā)揮可能主要依賴其分泌特性而不是分化特性，增強(qiáng)多巴胺分泌的工程化間充質(zhì)干細(xì)胞是一個(gè)方向。
多能干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)，一般是局部給藥，移植部位是紋狀體注射或鼻腔給藥。治療作用機(jī)制：細(xì)胞替代治療，通過移植功能成熟的、多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞，增加多巴胺濃度。臨床試驗(yàn)可使用多能干細(xì)胞（包括hESC、HLA-iPSC和自體iPSC）衍生的多巴胺祖細(xì)胞移植。
干細(xì)胞治療帕金森效果良好
2018年7月，日本政府批準(zhǔn)京都大學(xué)使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)干預(yù)帕金森的臨床試驗(yàn)。11月9日，日本某科研團(tuán)隊(duì)宣布將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的神經(jīng)祖細(xì)胞注射到一位50多歲帕金森病人的大腦中，這是全球首個(gè)iPS細(xì)胞干預(yù)帕金森的臨床試驗(yàn)，目前這名患者恢復(fù)情況良好，手術(shù)效果和安全性還需長(zhǎng)期觀察。
國內(nèi)對(duì)干細(xì)胞移植干預(yù)帕金森的研究同樣取得了可喜的成就。早在2011年9月，雜志《中國組織工程研究與臨床康復(fù)》刊登了一篇研究報(bào)告，題為《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植干預(yù)帕金森病8例》。
上海某醫(yī)院干細(xì)胞移植中心收治了8例住院干預(yù)的帕金森病患者，自第2周起應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行頸動(dòng)脈穿刺移植干預(yù)，與移植前相比，患者的震顫、強(qiáng)直癥狀獲得明顯改善，提示臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以一定程度地改善帕金森病患者的臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量。
蘭州某醫(yī)院干細(xì)胞干預(yù)中心收治的19例帕金森患者接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)，其中男8例，女11例，中位年齡64歲，患病時(shí)間平均為4.5 年，多數(shù)患者經(jīng)過左旋多巴、美多巴等藥物干預(yù)或繼續(xù)藥物干預(yù)，癥狀持續(xù)加重。
行腰穿鞘內(nèi)注射了間充質(zhì)干細(xì)胞，干預(yù)后多數(shù)患者的部分癥狀得到改善，尤其以肌張力增高引起的異常癥狀改善明顯，敏感的患者干預(yù)后即有肌肉僵硬減輕，其中強(qiáng)直、姿勢(shì)、步態(tài)、震顫、面容改善較明顯。
2019年，相關(guān)報(bào)道稱，他們對(duì)34例帕金森患者進(jìn)行應(yīng)用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外周靜脈滴注移植干預(yù)。對(duì)納入患者進(jìn)行自身前后對(duì)照研究, 結(jié)果顯示hUC-MSCs經(jīng)靜脈移植對(duì)帕金森患者安全有效，可以改善帕金森患者運(yùn)動(dòng)功能及睡眠質(zhì)量。
與移植前相比較，移植后1個(gè)月、移植后3個(gè)月均有效，1個(gè)月到3個(gè)月期間基本處于穩(wěn)定狀態(tài)，療效可維持到第3個(gè)月。性別、病程對(duì)療效有影響，女性在自主神經(jīng)癥狀、認(rèn)知功能、日常生活能力方面的療效更明顯;病程≥5 年組 RBD 癥狀、RLS 癥狀療效更明顯。
相比胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和其他干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞具有來源廣、取材易、免疫原性低、無倫理爭(zhēng)論等優(yōu)點(diǎn)，被視為最理想的“種子”細(xì)胞。
由此可見，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)干預(yù)帕金森病有著非常積極的作用，與傳統(tǒng)的干預(yù)方法相比，干細(xì)胞移植療法是一種新型且有效的干預(yù)方法，具有廣闊的前景，為帕金森病癥的干預(yù)提供了新的希望。