來源:國際干細(xì)胞研究
據(jù)Youtube報(bào)道,來自墨西哥的Eileen,在兩年前被診斷出“干燥綜合征”,出現(xiàn)明顯的聲音嘶啞等表現(xiàn),甚至一度到了失聲的狀態(tài),并伴有胃酸反流等問題,她還因此產(chǎn)生了焦慮、抑郁等心理障礙。為了避免余生只能在痛苦中度過,她多方求醫(yī),最后赴美接受了干細(xì)胞治療,幸運(yùn)的是治療后癥狀得以緩解,重新找回了曾經(jīng)健康自信的自己!
干燥綜合征不僅是“口眼干燥”那么簡(jiǎn)單
干燥綜合征(Sjögren syndrome,SS)是以高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的慢性、炎癥性、自身免疫性疾病,其特征是外分泌腺(如淚腺、腮腺)因淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)而破壞,從而出現(xiàn)持續(xù)性口干(口干癥)、眼干(干眼癥)等典型表現(xiàn),還可累及皮膚、肺、腎、血管、神經(jīng)等全身多個(gè)系統(tǒng),出現(xiàn)齲齒、牙周病、關(guān)節(jié)痛、陰道干燥、腎損傷等全身并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
本病目前尚無根治性治療方法,現(xiàn)階段治療手段以緩解癥狀為主。比如通過局部使用人工淚液或口腔噴霧劑等,緩解患者眼干、口干等癥狀;或服用西維美林等藥物,緩解口干癥等。不過這些藥物均無法阻止病情繼續(xù)進(jìn)展,長(zhǎng)期使用也可能會(huì)產(chǎn)生一定的副作用。而具有抗炎和強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)作用的干細(xì)胞,近年來為難治性干燥綜合征患者提供了一種新的治療思路。
干燥綜合征的分類——“同病不同命”
干燥綜合征主要分為原發(fā)性、繼發(fā)性兩類,治療側(cè)重有所不同。
1、原發(fā)性干燥綜合征
其病因尚未明確,且無其他自身免疫性疾病。正因病因不明,這類SS治療起來是比較棘手的,各國學(xué)者也在致力探索如何用干細(xì)胞治療此類疾病。
2、繼發(fā)性干燥綜合征
繼發(fā)于其他自身免疫性疾病而存在,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎、系統(tǒng)性硬化癥等,這類患者在緩解癥狀的同時(shí),也要注意原發(fā)病的治療。
干細(xì)胞治療干燥綜合征的臨床試驗(yàn)
1、試驗(yàn)1
據(jù)權(quán)威雜志《nature》報(bào)道,徐州醫(yī)科大學(xué)附屬淮安醫(yī)院,開展了一項(xiàng)關(guān)于“干細(xì)胞治療干燥綜合征”的研究。該研究選取64例受試者,其中,男性16例,女性48例,年齡在35~74歲之間。這些患者被分為兩組,即干細(xì)胞組和安慰劑組。
試驗(yàn)開始后,先對(duì)患者的治療部位進(jìn)行局部麻醉,之后在超聲引導(dǎo)下,注射相應(yīng)的溶液。干細(xì)胞組患者,將制備好的脂肪干細(xì)胞溶液,注射到患者雙側(cè)腮腺腺體中;而安慰劑組患者僅在治療部位注射0.9%的生理鹽水。
經(jīng)過一段時(shí)間的隨訪,結(jié)果顯示,干細(xì)胞組患者的唾液、淚腺功能障礙,在短時(shí)間內(nèi)明顯改善;治療后免疫和炎癥指標(biāo)水平降低。
2、試驗(yàn)2
《中華臨床醫(yī)師雜志》報(bào)道了一項(xiàng)研究,選取24例經(jīng)糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療效果不佳的原發(fā)性干燥綜合征患者,給予靜脈輸注異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療。結(jié)果顯示,這些患者經(jīng)干細(xì)胞治療后,病情均有所好轉(zhuǎn),血漿抗SSB、抗SSA抗體數(shù)量大幅度減少。
干細(xì)胞為何能治療干燥綜合征?
干燥綜合征是一種自身免疫性疾病,其發(fā)生與外分泌腺體(如淚腺、唾液腺)炎癥浸潤(rùn)、腺體功能障礙等息息相關(guān)。作為再生治療的種子“選手”,間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力,還具有抗炎、抗血管生成等作用,因此,近年來被探索用于SS的治療,主要作用如下:
1、重建涎腺
間充質(zhì)干細(xì)胞移植后,可通過細(xì)胞轉(zhuǎn)化或融合的方式,分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞、涎腺上皮細(xì)胞等,參與涎腺的修復(fù)與重建;還可產(chǎn)生白細(xì)胞介素-10(IL-10),改善涎腺分泌,有助于減少唾液腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。
2、參與淚腺的組織修復(fù)
間充質(zhì)干細(xì)胞移植后,可能會(huì)通過分化方式,修復(fù)淚腺組織;還可利用淚腺周圍干細(xì)胞的自我增殖功能,修復(fù)淚腺組織。
3、免疫調(diào)節(jié)
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)對(duì)先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng),均具有良好的調(diào)節(jié)作用。
①對(duì)適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié):在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中,存在一些必不可少的細(xì)胞群,包括B細(xì)胞、T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)等。干燥綜合征的發(fā)生可能與T淋巴細(xì)胞向外分泌腺浸潤(rùn)、B細(xì)胞的活化、免疫球蛋白及抗體產(chǎn)生有關(guān)。研究顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)B細(xì)胞、T細(xì)胞的免疫功能。
MSCs抑制T淋巴細(xì)胞的增殖,還可產(chǎn)生肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、前列腺素E2(PGE2)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-B)等,從而抑制Th1(輔助性T細(xì)胞1)、Th17(輔助性T細(xì)胞17)、Tfh(濾泡輔助性T細(xì)胞)等細(xì)胞反應(yīng),上調(diào)Tregs,繼而起到抗炎作用。
MSCs還可抑制活化B細(xì)胞的增殖分化、抑制趨化因子受體的表達(dá)、抑制免疫球蛋白的產(chǎn)生,從而起到抗炎的作用。
②對(duì)固有免疫的調(diào)節(jié):先天免疫系統(tǒng)是宿主防御的第一道防線,由自然殺傷T細(xì)胞(NK)、樹突狀細(xì)胞(DC)、肥大細(xì)胞(MC)、巨噬細(xì)胞等諸多免疫細(xì)胞組成。
研究顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)這些細(xì)胞具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用,可抑制這些細(xì)胞的活化、分化和效應(yīng)發(fā)揮,其產(chǎn)生的IL-6可促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡、抑制DC的成熟,并通過釋放TSG-6(腫瘤壞死因子α刺激基因-6),損害其抗原呈遞能力,從而起到抗炎作用。
小編寄語
干燥綜合征尤其是原發(fā)性干燥綜合征,很難完全治愈。因此,具有低免疫原性、強(qiáng)增殖能力、特有免疫調(diào)節(jié)功能的間充質(zhì)干細(xì)胞,為干燥綜合征患者帶來了新的希望,盡管目前大多處于臨床試驗(yàn)階段,但在本病治療領(lǐng)域仍具有廣闊的應(yīng)用前景,有望在顯著抑制炎癥反應(yīng)的同時(shí),保留患者的唾液功能。