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2023年6月，據(jù)“新華網(wǎng)”消息，由上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院申報的“人FGF21、GLP-1雙因子高表達自體脂肪間充質(zhì)干細胞（MSC），治療2型糖尿病”的臨床研究備案獲批。
研究人員從糖尿病治療的多維度著手，利用基因技術(shù)，將FGF21（肝臟分泌的細胞因子）、GLP-1（腸源性多肽）與脂肪MSC相融合，研發(fā)出“CAR-Like間充質(zhì)干細胞”，該細胞被賦予了新的靶點和功能，既可調(diào)控糖脂代謝異常；又可利用歸巢特性，發(fā)揮靶向治療作用，從而保護胰島β細胞、抑制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，最終達到調(diào)節(jié)2型糖尿病患者代謝紊亂、修復組織器官等雙重作用，可謂“一箭雙雕”！該技術(shù)現(xiàn)已獲得國際專利授權(quán)，也為糖尿病治療提供了一條新的賽道，即“通過脂肪干細胞治療糖尿病”。
PART1 糖尿病小科普
糖尿?。―M）是一種世界范圍內(nèi)高發(fā)的嚴重的慢性代謝性疾病，其特征是絕對或相對胰島素缺乏或胰島素抵抗。
糖尿病現(xiàn)有的治療方法，如口服降糖藥、注射胰島素、胰島細胞移植等，均存在一定的局限性。如果患者飲食控制不當或用藥依從性較差，還可能導致疾病繼續(xù)進展，甚至出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如心血管疾病、神經(jīng)性病變（如糖尿病足）、視網(wǎng)膜病變、腎臟疾病等。因此，探索糖尿病的替代療法并維持其治療效果是必要的。
近年來，隨著再生醫(yī)學的不斷發(fā)展，具有自我更新、分化潛能和調(diào)節(jié)免疫力的干細胞，為糖尿病患者帶來了新的希望，尤其是來源更廣泛、創(chuàng)傷更小的脂肪源性干細胞（ADSC），更是成為了其中的佼佼者。
PART2 糖尿病的傳統(tǒng)治法及其局限性
1、藥物治療
目前，糖尿病的傳統(tǒng)治療主要依靠持續(xù)服用降糖藥，或使用胰島素來控制血糖。
但這些方法也存在一定的局限性，比如長期用藥可能帶來一定的風險，需要不斷監(jiān)測降糖藥物的副作用，會嚴重影響患者的生活質(zhì)量；同時給家庭帶來承重的經(jīng)濟負擔；此外，藥物治療無法有效預防相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)，也是不可忽視的問題。
2、全胰腺和胰島細胞移植
目前已用于臨床的替代β細胞的方法，主要包括全胰腺和胰島細胞移植。但此類方法存在胰島供體缺乏、移植器官和細胞衰竭、移植后需終生進行免疫抑制治療等諸多限制，因此并不適合大多數(shù)患者。
PART3 脂肪干細胞治療糖尿病的優(yōu)勢
與其他干細胞相比，脂肪源性干細胞（ADSC）具有以下優(yōu)勢：
1、來源廣泛
ADSC主要取材于患者自身脂肪較為豐富的位置，比如臍周、臀部等處。
2、獲取容易，創(chuàng)傷較小
通過吸脂或微創(chuàng)小切口的方式，提取干細胞，屬于微創(chuàng)手術(shù)方式，患者痛苦小、恢復快、術(shù)后疤痕不明顯。此處以日本為例，簡單介紹一下ADSC干細胞的治療過程：
第一步，術(shù)前檢查：治療前，醫(yī)生會確認患者的既往病史、現(xiàn)病史、個人史等，并向患者闡明干細胞治療的效果、安全性、風險等；符合治療標準者，需要進行標準化檢查（如十項病毒檢查等），檢查結(jié)果合格者，方可進行脂肪采集。
第二步，采集脂肪組織：局麻后，醫(yī)生會通過吸脂或微創(chuàng)小切口方式，在患者臍周(或臀部）等脂肪堆積部位，采取脂肪粒。
第三步，采血：采集脂肪組織的同一天，醫(yī)生還會采集患者少量血液，用于干細胞培養(yǎng)。
第四步，培養(yǎng)干細胞：脂肪組織采集完成后，一般會進行4~6周的細胞培養(yǎng)。具體培養(yǎng)時間，存在一定個體差異。
第五步，回輸干細胞：視患者病情，采取靜脈滴注、局部注射、蛛網(wǎng)膜下腔注射等方式，回輸干細胞。一般需輸注40~60分鐘左右，具體時間視回輸方式不同，存在一定的個體差異。
3、治療糖尿病效果喜人
ADSC具有廣泛的再生和分化能力，還可抑制炎癥反應、減少組織損傷和細胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和代謝功能；同時，可通過多種途徑提高胰島素敏感性，增強胰島素分泌，從而緩解糖尿病及其并發(fā)癥。
PART4 糖尿病分型
糖尿病根據(jù)病因不同，可分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、其他類型糖尿病等四型。此處簡單介紹一下臨床較常見的1型和2型糖尿病的發(fā)生原因。
1、1型糖尿病（T1DM）
由于自身免疫反應，輔助性T細胞1（Th1）攻擊胰腺β細胞，導致胰島素生成細胞（IPC）的損失。又因為胰腺β細胞是體內(nèi)胰島素的唯一產(chǎn)生者，故它們的損傷及消亡，可能會導致胰島素分泌的消失，最終引起1型糖尿病的發(fā)生。
2、2型糖尿?。═2DM）
T2DM占所有糖尿病患者的85%~95%，胰島素抵抗和胰腺β細胞分泌功能障礙，在T2DM的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。部分患者還可因過度營養(yǎng)導致脂肪組織炎癥，進而影響胰島素敏感性、β細胞功能，從而導致多個組織器官出現(xiàn)問題。
PART5脂肪干細胞為何能治療糖尿??？
1、脂肪干細胞（ADSC）治療1型糖尿病恢復體內(nèi)殘留胰島的功能：
ADSC不僅可以作為胰島素生成細胞（IPC）的來源，還可支持糖尿病患者殘余胰島的功能。ADSC移植到患者體內(nèi)后，可釋放多種細胞因子[如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、金屬蛋白酶組織抑制劑1（TIMP-1）、干擾素誘導蛋白10等]，從而組織ADSC細胞凋亡，并促進β細胞增殖。
在體內(nèi)或體外維持胰島移植物的功能：
脂肪源性干細胞（ADSC）可用于體外胰島移植物的預處理，以增強移植胰島的活力。一方面，ADSC通過分泌各種血管生成因子（如肝細胞生長因子VEGF等），促進共移植胰島內(nèi)新血管網(wǎng)絡的生成，顯著增加了移植胰島的血管化。另一方面，還可抑制促炎細胞因子[如TNF-α（腫瘤壞死因子α）、IFN-γ（γ干擾素）等]的產(chǎn)生，并抑制炎癥細胞的浸潤，從而延長了共移植胰島的存活時間，最終達到治療1型糖尿病的目的。
2、脂肪干細胞（ADSC）治療2型糖尿病
促進胰島素產(chǎn)生：
研究表明，ADSC主要通過兩種方式，促進胰島素產(chǎn)生。首先，ADSC可通過降低caspase-3活性，促進剩余胰島功能的恢復。其次，ADSC還可通過分泌肝細胞生長因子（HGF）、胰島素樣生長因子1、VEGF等，來促進胰島血管化，從而有助于增加胰島β細胞的數(shù)量。
改善胰島素抵抗：
研究表明，ADSC移植可以恢復骨骼肌、肝臟和脂肪組織細胞膜上，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4、胰島素受體的數(shù)量，并增加高脂飲食/STZ中胰島素受體底物1的磷酸化。從而有助于緩解高血糖和胰島素抵抗的狀態(tài)。不過目前ADSC治療T2DM的臨床試驗較少。
3、還有哪些干細胞可以治療糖尿??？
臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）：
相較于其他干細胞，UC-MSCs的分化潛力更大。研究顯示，回輸UC-MSCs后，患者調(diào)節(jié)性T（Treg）細胞數(shù)量增加，胰島素需求略有下降，從而達到治療目的。而且此類干細胞取材于異體臍帶組織，對患者本身不會造成創(chuàng)傷，目前我國主要應用的是此類干細胞。
骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）：
研究顯示，經(jīng)骨髓間充質(zhì)干細胞治療后，患者胰島素需要量減少，胰島素敏感性增加，β細胞功能改善，從而達到治療目的。但BM-MSCs需要通過髂骨或股骨侵入性獲取，患者痛苦相對較大，且單次提取的細胞數(shù)量較少。
胎盤來源干細胞：
研究顯示，使用此類干細胞治療2型糖尿病，可使胰島素需要量下降≥50%，腎、心功能得到一定程度的改善。但此類干細胞存在一定的倫理問題，因而限制了臨床應用。綜上，國際干細胞小編溫馨提示，干細胞種類不同，其特征、提取方式和治療效果等會存在一定的差異，具體需視患者情況，遵醫(yī)囑選擇。
PART6 小編寄語
脂肪干細胞治療糖尿病雖仍處于早期階段，但越來越多的研究已證明了它的安全性和有效性，為糖尿病患者帶來了新的曙光！比如我們的鄰國日本，就已批準了自體脂肪間充質(zhì)干細胞的使用。隨著我國干細胞領(lǐng)域的不斷發(fā)展，小編也期望未來會有更多的糖友從中獲益！
PART7 參考資料
[1]Yan D,et al.Progress and application of adipose-derived stem cells in the treatment of diabetes and its complications. Stem Cell Res Ther. 2024 Jan 2;15(1):3.
https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03620-0
[2]http://bj.news.cn/20230607/be8aca9e7f4f43829797fd0e3fce4e5d/c.html