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來源：成體干細(xì)胞國家地方實驗室
PART 1 什么是造血干細(xì)胞移植
造血干細(xì)胞移植是通過大劑量放、化療徹底破壞患者的造血及免疫系統(tǒng)，然后輸入正常的造血干細(xì)胞，重建患者的造血功能和免疫功能，達(dá)到治療某些疾病的目的。
PART 2 造血干細(xì)胞移植適用的疾病
01 腫瘤性疾病
a)血液系統(tǒng)惡性疾病如急性白血病、慢性白血病、惡性淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤等；
b)某些實體腫瘤：小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、睪丸癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、黑色素瘤等。
02 非腫瘤性疾病
a)血液病如再生障礙性貧血、某些先天性溶血性貧血如海洋性貧血；
b)某些遺傳性疾病如遺傳性骨髓衰竭綜合癥、遺傳性免疫缺陷病、遺傳性代謝性疾病；
c)自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，多發(fā)性硬化等。
PART 3 造血干細(xì)胞移植分類
01 自體移植
采用自己的干細(xì)胞進(jìn)行的移植自體移植叫自體移植，又稱自體造血干細(xì)胞挽救治療。
先將病人自身正常的干細(xì)胞細(xì)胞提取出來并儲存，待患者接受大劑量放化療后再重新回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以獲得造血重建，其目的是增加放化療劑量，增強療效。
自體移植適用于骨髓尚未受疾病累及或經(jīng)治療已恢復(fù)正常的患者。如果自身骨髓受侵犯，那么被抽出的骨髓需在體外凈化，清除癌細(xì)胞，待放、化療后，再將這些“干凈”的骨髓重新回輸入病人體內(nèi)。
不同的骨髓移植中心利用不同的方法來進(jìn)行體外凈化。
自體移植的優(yōu)點：
并發(fā)癥少，移植相關(guān)死亡率少，費用較低。
自體移植的缺點：
容易復(fù)發(fā)，主要適用于淋巴瘤、骨髓瘤、部分中低危急性白血病、實體瘤及自身免疫性疾病。
02 異基因移植
異基因移植是指采用他人干細(xì)胞進(jìn)行的移植。
如果供體與病人有親屬關(guān)系，稱為親緣供者移植；如果骨髓由其他非親屬提供，則稱為非親緣移植。
與自體移植相比，異基因移植存在供受體抗原的差異，從而回輸入受體內(nèi)的供體淋巴細(xì)胞把病人自身的組織和器官當(dāng)作異物來進(jìn)行攻擊，產(chǎn)生移植物抗宿主病(GVHD)。
異基因移植都需要進(jìn)行人白細(xì)胞抗原（HLA）檢測，供受者在主要的HLA位點上符合程度越高，發(fā)生GVHD的機率就越小。
異基因移植因存在供體淋巴細(xì)胞對受體腫瘤細(xì)胞的免疫攻擊（又名移植物抗腫瘤效應(yīng)），因此其優(yōu)點是復(fù)發(fā)率少，是根治某些疾病的唯一手段。
但其缺點是發(fā)生GVHD及感染的概率高，移植相關(guān)死亡率較高，費用較高。
03 同基因移植
供體是與病人完全相同的同卵孿生兄弟或姐妹，供受者基因型完全相同。和自體移植一樣，病人一般不會發(fā)生移植物抗宿主病。
由于移植物沒有腫瘤細(xì)胞污染，因此復(fù)發(fā)率較自體移植低，且并發(fā)癥少，移植相關(guān)死亡率少，費用較低。
PART 4 造血干細(xì)胞來源
01 骨髓干細(xì)胞
骨髓中富含造血干細(xì)胞，通過多部位可獲得豐富的造血干細(xì)胞，相應(yīng)的移植稱為骨髓移植。
02 外周血造血干細(xì)胞
正常外周血的造血干細(xì)胞數(shù)量很少，不能滿足移植所需。通過注射動員劑使骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞動員進(jìn)入外周血，通過機器可采集到富含造血干細(xì)胞的血液成分，用于移植，就稱為外周血造血干細(xì)胞移植。
03 臍血造血干細(xì)胞
新生兒臍帶血中也富含造血干細(xì)胞，利用新生兒的臍帶血也可以進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。但因其所含造血干細(xì)胞的數(shù)量較少，既往臍血移植主要限制在兒童。
近年隨著雙份臍帶血移植技術(shù)的成熟，臍帶血移植亦可用于成年人。采集臍血對胎兒和母親都沒有影響。
PART 5 移植供者的分類
01 同胞全相合供者
指配型完全相合的同胞 兄弟姐妹，是異基因移植來源的首選，然而兩個同胞之間配型完全相同的概率僅僅25%。
02 非血緣供者
來源于非血緣供者庫的志愿者。
我國成立有中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫(CMDP)。截至2024年2月底，中華骨髓庫登記供者已超過345萬，為超過1.7萬名患者提供了非血緣干細(xì)胞。其次為臺灣慈濟骨髓庫，登記供者超過46萬。
由于找到HLA匹配非血緣供者的機率因骨髓庫容、民族及受者HLA基因型而有差異，且非血緣關(guān)系志愿供者查需一定周期，平均大約3-4個月，而部分患者病情又不允許等待，因此僅適用于部分患者。
03 非血緣臍血
具有查詢迅速、無需等待、且HLA要求較低等優(yōu)點。
臍帶血移植的優(yōu)勢是GVHD發(fā)生概率低，但植入失敗率較高，植入緩慢，感染發(fā)生率較高，且由于移植后無法行供者淋巴細(xì)胞輸注，限制了其在高危及難治復(fù)發(fā)患者中的使用。
04 親緣HLA單倍體相合
有可稱為半相同移植或單倍體移植，指親緣之間配型僅部分相同，且相同的位點位于一條染色單體。
幾乎所有病人均有至少一位HLA單倍體相合親屬供者，包括父母、子女、兄弟姐妹、父母的兄弟姐妹及堂表親等。
單倍體相同移植的優(yōu)點是供者來源廣泛，無需等待，缺點是由于HLA配型不完全相同，移植后GVHD及感染等并發(fā)癥較高，費用比全相合移植高，用于必須移植而沒有全相合供者或原發(fā)病無法等待的患者。
PART 6 干細(xì)胞移植的適應(yīng)疾病及最佳時機
01 急性白血病
通過誘導(dǎo)化療可達(dá)到完全緩解，第一次完全緩解期是移植最佳時機，緩解后根據(jù)病情可選擇直接移植或鞏固化療2-4個療程移植，盡可能減少體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞后進(jìn)行。一般選擇異基因移植。
02 慢性髓性白血病
由于酪氨酸激酶抑制劑的應(yīng)用，慢性期一般無需移植，若用藥過程中出現(xiàn)疾病加速或急變，最好通過耐藥基因突變檢測，選擇敏感藥物再次將病情控制到慢性期后移植，一般選擇異基因移植。
03 骨髓增生異常綜合癥
國際預(yù)后指數(shù)評分為低危患者一般無需移植，但輸血依賴患者，如果有全相合供者，可行異基因移植；國際預(yù)后指數(shù)評分為高危險度的患者，只要有合適供者，宜盡早進(jìn)行異基因移植。
一般移植前無需接受化療，轉(zhuǎn)化為白血病的患者可用去甲基化藥物聯(lián)合小劑量化療降低腫瘤負(fù)荷后移植。
04 重癥再生障礙性貧血
年齡小于50歲，如果有同胞全相合供者，宜盡早進(jìn)行異基因移植（50-60歲，根據(jù)患者體能狀況，臟器功能，合并癥及患者意愿進(jìn)行選擇）。
若無同胞全相合供者，可在免疫抑制劑治療失敗后考慮其他供者移植如非血緣移植，臍帶血移植或單倍體相同移植。
若患者預(yù)測免疫抑制劑效果差，或病情嚴(yán)重?zé)o法等待至起效時間（如發(fā)病年齡小，分型為極重型，合并嚴(yán)重感染，血制品輸注無效），可不行免疫抑制劑治療直接行非血緣或單倍體相同移植。
05 惡性淋巴瘤
分期為3-4期，預(yù)后評分為高危，侵襲性偏高的類型，可考慮自體移植，一般在化療3-5個療程后進(jìn)行。
難治復(fù)發(fā)患者可將行挽救性自體移植。部分高侵襲性類型如晚期NK/T細(xì)胞型，部分伯基特淋巴瘤，淋巴母細(xì)胞淋巴瘤，或者高增殖活性,或檢測到一些不良預(yù)后基因突變?nèi)缤瑫r存在MYC,BCL2/BCL6，或者合并噬血細(xì)胞綜合癥者，可考慮異基因移植。
06 多發(fā)性骨髓瘤
一般選擇自體移植，在化療達(dá)到完全緩解或接近緩解后進(jìn)行，難治復(fù)發(fā)患者可將行挽救性自體移植。年輕極高?；螂y治復(fù)發(fā)患者也可考慮異基因移植。
07 某些實體腫瘤
如肺癌、乳腺癌、睪丸癌等，一般需要化療達(dá)到完全緩解或接近緩解后進(jìn)行移植，通常進(jìn)行自體移植。
08 自身免疫性疾病
部分類型如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，多發(fā)性硬化，混合結(jié)締組織病等，常規(guī)藥物控制不佳者，可考慮進(jìn)行自體移植。
09 一些遺傳性疾病
如遺傳性骨髓衰竭綜合征，遺傳性免疫缺陷病，診斷后盡早行異基因移植。
PART 7 造血干細(xì)胞移植費用
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自體移植 |
首次住院費用一般在5-10萬元。 |
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同胞全相合異基因移植 |
首次住院費用一般在10-20萬元。 |
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非血緣關(guān)系異基因移植 |
首次住院費用一般在20-30萬元。 |
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臍帶血移植 |
首次住院費用一般在20-30萬元。 |
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單倍體相同移植 |
首次住院費用一般在20-30萬元。 |
以上費用是指在不出現(xiàn)嚴(yán)重感染，GVHD等并發(fā)癥時，若出現(xiàn)以上并發(fā)癥，移植費用將有所增加，具體取決于并發(fā)癥嚴(yán)重程度。
PART 8 造血干細(xì)胞移植成功率
早期植入率：
一般清髓性移植的植入率為97%-99%，非清髓移植的植入率在90%左右；
長期生存率：
指完全脫離原發(fā)病，且無危及生命的并發(fā)癥，一般評估的時限是5年，也就是醫(yī)學(xué)上所說的5年生存率。
移植后長期生存率受多種因素影響，如原發(fā)病危險程度，緩解狀態(tài)(緩解期，復(fù)發(fā)期)，移植前身體狀況，供受者配型情況，供受者年齡等多種因素影響。
白血病在疾病早期行全相合移植長期生存率約70-80%，疾病中晚期則生存率大大下降，若進(jìn)展期移植，長期生存率只有10-20%。不全相合移植由于移植相關(guān)死亡率較高，長期生存率較全相合移植低10-20%。
良性疾病如再生障礙性貧血，早期MDS等，由于無原發(fā)病復(fù)發(fā)因素，長期生存率較白血病高10-20%。
因此，為提高生存率，選擇最合適的移植時機以及最佳供者至關(guān)重要，盡量在疾病早期根據(jù)危險度決定是否移植，盡早行HLA配型，有同胞全相合供者的患者，疾病緩解后盡快移植，無同胞全相合供者的患者，盡早在中華骨髓庫或臺灣骨髓庫申請非親緣供者查詢，避免在等待供者的過程中耽誤了最佳的移植時機。
高危患者，即使無同胞全相合供者及匹配較好的非血緣供者，單倍體相同供者亦可選擇。
PART 9 造血干細(xì)胞移植過程
01 大概分三個階段
預(yù)處理：
輸注干細(xì)胞前給患者接受大劑量化療或化療聯(lián)合放療，以盡可能地殺傷體內(nèi)殘留的惡性細(xì)胞，為供者的造血干細(xì)胞準(zhǔn)備“空間”，同時抑制供者，患者雙方的免疫系統(tǒng)，避免排斥，減少移植物抗宿主病。
輸注造血干細(xì)胞：
輸注供者的造血干細(xì)胞。
輸注的方式是靜脈輸注，來源包括骨髓，外周血干細(xì)胞或臍帶血干細(xì)胞。
移植后并發(fā)癥的處理：
供者造血干細(xì)胞在患者體內(nèi)植活及植活后處理臟器毒性及感染、移植物抗宿主病、復(fù)發(fā)等合并癥。
02 治療周期
1.預(yù)處理一般5-10天，因疾病不同方案有可能不同。
2.輸注供者造血干細(xì)胞1-2天，根據(jù)移植方式，細(xì)胞計數(shù)不等。
3.細(xì)胞輸注后一般2至3周供者細(xì)胞植活，植活后患者病情穩(wěn)定可以出倉。
4.根據(jù)患者病情不同移植方式不同，出倉后大多住院觀察1-2月。
5.患者病情穩(wěn)定后出院，出院后門診定期隨訪。
6.一般大多數(shù)病人移植后1-2年后可以恢復(fù)正常生活。