EN
來源：BiG生物創(chuàng)新社
一說到帕金森，很多人的第一反應就是：抖！手抖！
但帕金森只是單純的手抖嗎？
這種常見的老年性疾病，如何診斷？又有什么治療方案呢？
01 帕金森氏癥的簡介
帕金森氏癥（圖1）是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 國際帕金森和運動障礙協(xié)會（IPMDS）將帕金森氏癥定義為：“伴有黑質致密神經(jīng)變性和突觸核蛋白沉積的核心臨床運動綜合征”。帕金森氏癥引起的運動障礙包括：動作遲緩、震顫麻痹、不自主運動、僵硬、行走困難、失衡；非運動障礙癥狀包括：認知功能受損、癡呆、睡眠障礙、疼痛和感覺障礙。
02 帕金森氏癥的診斷
帕金森氏癥最初的診斷是基于帕金森氏癥的運動障礙，而沒有生理生化檢測指標可以進行替代診斷，最近的研究表明，α-突觸核蛋白種子擴增測定可以準確區(qū)分帕金森患者與健康對照，或能確定疾病的分期。α-突觸核蛋白種子擴增測定可以在疾病早期甚至癥狀出現(xiàn)之前識別帕金森病患者，通過脊髓穿刺可以檢測脊髓液中是否存在α-突觸核蛋白團塊，α-突觸核蛋白是在路易體中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質，是帕金森病的微觀標志物。目前，這項帕金森病檢測目前僅在臨床前試驗階段，患者出現(xiàn)依從性較差的現(xiàn)象，未來還希望開發(fā)新的生物標志物定義帕金森氏癥，或使用血樣代替脊髓液進行檢測，以在生物學基礎上為診帕金森氏癥提供診斷依據(jù)。
03 帕金森氏癥的遺傳學和發(fā)病機制
IPMDS在帕金森氏癥的遺傳學研究中提出，攜帶部分基因突變的個體更有可能患帕金森氏癥。目前有7個基因被指定為單基因誘因，其中4個導致晚發(fā)常染色體顯性遺傳疾?。↙RRK2、CHCHD2、VPS35和SNCA），3個導致早發(fā)常染色體隱性遺傳疾?。≒ARKIN、DJ1和PINK1）。此外，基因GBA突變被定義為是帕金森病最常見的遺傳風險因素，外顯率高達30%。然而，基因檢測不能作為帕金森氏癥的診斷標準，但它有助于預測家庭成員的患病風險。
近年來，對帕金森氏癥發(fā)病機制的研究逐漸深入，研究表明NR4A2基因的突變與帕金森氏癥的發(fā)病相關，NR4A2基因是一種轉錄因子，發(fā)生突變后會導致多巴胺能神經(jīng)元的功能失調，進而引發(fā)帕金森氏癥的癥狀。
此外，線粒體DNA的缺失和LRRK2基因的突變也與帕金森氏癥的發(fā)病機制有關，線粒體是細胞內能量產生的主要場所，其缺失會導致能量供應不足，進而損害多巴胺能神經(jīng)元的功能。LRRK2基因突變則會導致蛋白質異常積聚，從而引發(fā)細胞毒性反應。這些發(fā)現(xiàn)都為揭示帕金森氏癥的發(fā)病機制提供了重要線索。
帕金森氏癥的流行病學研究顯示，地理和族群差異對其發(fā)病率有一定影響。白種人中帕金森氏癥的患病率明顯高于其他族群，且在美國東北部和中西部地區(qū)患病率較高。這一現(xiàn)象可能與遺傳因素和環(huán)境的相互作用有關。此外，一些研究還發(fā)現(xiàn)，長期暴露于農藥和重金屬等環(huán)境污染物的人群患帕金森氏癥的風險較高。這些流行病學數(shù)據(jù)為帕金森氏癥的預防和控制提供了參考依據(jù)。
04 未來帕金森氏癥治療的展望
帕金森氏癥無法治愈，但可以使用藥物、手術和康復治療手段減輕癥狀。我國于2020年發(fā)布了《中國帕金森氏癥治療指南》（圖2），帕金森氏癥的治療藥物包括復方左旋多巴、多巴胺受體激動劑、抗膽堿能藥和金剛烷胺等。盡管多巴胺替代療法仍然是帕金森病治療的金標準，但運動障礙對患者的生活影響預示著未來對新的治療方法的需要。
圖2 帕金森氏癥的治療流程 圖片源自《中國帕金森氏癥治療指南》
神經(jīng)調控技術在帕金森氏癥的康復應用廣泛，非侵入性神經(jīng)調控技術利用聲音、光線、電流或磁場等物理和化學因素，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)進行刺激，改善疾病癥狀。其中，重復經(jīng)顱磁刺激（rTMS）和經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）是最常用的非侵入性神經(jīng)調控技術。rTMS通過刺激腦部神經(jīng)元來增強大腦皮層的興奮性，或通過修復異常的神經(jīng)可塑性來改善運動癥狀和非運動癥狀，如認知障礙、睡眠障礙和抑郁等。研究顯示，rTMS可以增加帕金森氏癥患者運動平衡訓練的效果，并且改善患者的整體認知功能。此外，rTMS聯(lián)合藥物治療可以顯著提高帕金森氏癥患者的臨床療效，能夠改善運動癥狀和認知功能障礙。tDCS則是通過在特定腦區(qū)施加微弱電流來調節(jié)神經(jīng)元的興奮性。研究發(fā)現(xiàn)，在帕金森氏癥患者中，tDCS可以輔助運動、改善平衡和步行能力，并且調節(jié)前額葉皮層的興奮性，從而改善認知功能和步態(tài)障礙。此外，tDCS還可以結合計算機輔助認知康復訓練，改善帕金森氏癥患者的認知功能。
近年來，機器人科學在醫(yī)療領域的應用也取得不錯的成果。在康復醫(yī)療領域，機器人可以分為自理支持機器人、護理支持機器人、訓練支持機器人和就業(yè)機器人四類。其中，訓練支持機器人是一種將機器人穿戴后進行輔助或替代訓練的技術，訓練支持機器人在帕金森氏癥的康復治療中應用最廣泛。例如，對HY 3級帕金森氏癥患者進行了Gait Trainer GT1訓練支持機器人的訓練，結果顯示相較于常規(guī)康復訓練方法，機器人訓練可以改善帕金森氏癥患者的步行速度和平衡能力，但對于步態(tài)自動性沒有顯著差異。對HY 2級以上帕金森氏癥患者進行了一個月的訓練支持機器人訓練，發(fā)現(xiàn)相較于常規(guī)康復方法，機器人訓練對于存在凍結步態(tài)的帕金森氏癥患者更有優(yōu)勢，這與之前的研究結果相似。另外，有研究報道了機器人訓練在帕金森氏癥患者上肢功能障礙方面的應用。例如，使用Bi-Mnu-Track機器人進行上肢訓練，發(fā)現(xiàn)上肢的運動功能和靈活性得到了提高。進行了隨機對照試驗，對帕金森氏癥住院患者進行了外骨骼半自主訓練，結果發(fā)現(xiàn)機器人訓練可以顯著提高帕金森氏癥患者的上肢靈活性、執(zhí)行功能和整體生活質量。
總的來說，機器人訓練系統(tǒng)作為一種新的治療技術，能夠客觀、精確地控制訓練與運動參數(shù)，可以穩(wěn)定、安全地進行重復訓練，并提供實時反饋。
05 總結
研究機構和醫(yī)學專家正致力于帕金森氏癥的研究和治療，探索新的治療方法、尋找更有效的藥物、開發(fā)創(chuàng)新的康復和支持方案，并提高公眾對帕金森氏癥的認識和理解。未來的帕金森氏癥治療將繼續(xù)探索多種治療方式的綜合應用，通過科學技術的不斷進步和醫(yī)療模式的創(chuàng)新，為患者提供更有效的治療和康復方案，以更好地應對帕金森氏癥的全球挑戰(zhàn)。