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來源：國際干細胞研究
截止到2023年5月，我國共有43項間充質(zhì)干細胞藥物臨床試驗，獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心默許。
而據(jù)Clinical trials數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，截止到2022年12月，全球關(guān)于間充質(zhì)干細胞的臨床研究已有1495項注冊登記，主要涉及呼吸系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、代謝性疾病、骨關(guān)節(jié)病、肝病、眼科疾病等多個領(lǐng)域。
間充質(zhì)干細胞新藥
表1 已上市的間充質(zhì)干細胞藥物
表2 國內(nèi)間充質(zhì)干細胞藥物臨床試驗默示許可匯總（截止至2023年5月）
什么是間充質(zhì)干細胞？
間充質(zhì)干細胞（MSCs）是一類來源于中胚層的多能干細胞，廣泛存在于骨髓、胎盤、臍帶、臍帶血等多種組織中，相對于其他干細胞具有更強的增殖與分化潛能，可以分化為成骨細胞、脂肪細胞和軟骨細胞等，還可分泌抗炎因子、神經(jīng)保護因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、血管再生、組織修復等多重作用，是干細胞家族的重要成員。
當機體組織損傷或發(fā)生炎性細胞浸潤時，外源性地給予間充質(zhì)干細胞后，該細胞可歸巢至病變部位，并與體內(nèi)的多種細胞發(fā)生相互作用，恢復機體正常生理功能、維持機體微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，修復病變的組織器官。
間充質(zhì)干細胞有什么用？
間充質(zhì)干細胞具有改善心血管疾病的潛力，還可改善多種神經(jīng)功能、減輕關(guān)節(jié)軟骨的退化等，在骨關(guān)節(jié)病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、代謝性疾病等諸多領(lǐng)域具有廣闊的潛力。
01阿爾茲海默?。ˋD）
阿爾茲海默病是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，其確切發(fā)病機制目前仍不十分明確，可能與有害化學物質(zhì)（如Aβ斑塊）的沉積、細胞內(nèi)NFT等，導致神經(jīng)元與神經(jīng)元間突觸的連接出現(xiàn)異常，從而引發(fā)神經(jīng)元間信息傳遞功能障礙有關(guān)。目前主要以藥物治療為主，但藥物治療只能緩解早期癥狀，無法阻止疾病繼續(xù)進展。
研究表明，間充質(zhì)干細胞可減少Ａβ積累和磷酸化Ｔａｕ蛋白的積累，從而有助于提高空間記憶能力和認知功能。此外，在神經(jīng)炎癥中，星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞作為大腦主要免疫細胞發(fā)揮著重要作用，而移稙間充質(zhì)干細胞后，可通過調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細胞及小膠質(zhì)細胞，來改善神經(jīng)炎癥，在很大程度上緩解阿爾茲海默病。
02帕金森?。≒D）
帕金森病是中腦多巴胺神經(jīng)元逐漸丟失而導致的神經(jīng)退行性運動障礙疾病，目前以藥物和手術(shù)治療為主，但尚無法根治本病，而干細胞療法有望成為治療新的突破口。
研究表明，間充質(zhì)干細胞分泌組中包括各種細胞因子和細胞外囊泡，囊泡中含有多種蛋白質(zhì)、ＤＮＡ、ＲＮＡ等，參與調(diào)節(jié)靶細胞信號通路，并具有轉(zhuǎn)分化潛能，可在特定情況下，形成神經(jīng)源性潛能，轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)球，從病因?qū)用嬉种婆两鹕〉某掷m(xù)進展。
03骨質(zhì)疏松
骨質(zhì)疏松是一種廣泛存在的全身性骨骼疾病，一般與年齡相關(guān)，其特征是骨量減少，主要與成骨細胞的骨形成，及破骨細胞的骨吸收之間的不平衡有關(guān)，最終導致骨骼脆弱，并增加骨折風險。
研究表明，成年間充質(zhì)干細胞受到機械負荷刺激后，會產(chǎn)生更多的活性氧，導致其分化能力降低，影響骨功能。故間充質(zhì)干細胞的成骨分化能力對于年齡相關(guān)的骨質(zhì)疏松起到關(guān)鍵作用。移植間充質(zhì)干細胞后，可通過增加骨密度，使骨質(zhì)量得到改善，進而減少骨折發(fā)生的概率，而且自體或同種異體移植，均具有治療骨質(zhì)疏松的作用。
04心血管疾病
包括由感染性因素所致的風濕性心臟病、結(jié)核性心包炎等，以及由非感染性因素所致的高血壓、心肌梗死、腦卒中、外周動脈疾病等。
研究表明，骨髓間充質(zhì)干細胞主要通過分化為內(nèi)皮細胞，對損傷的心血管進行修復，從而具有改善心臟功能的作用。此外，還可通過旁分泌機制，增強新血管形成的能力，在心血管疾病的治療方面很有前景。
小結(jié)
間充質(zhì)干細胞具有自我更新、多向分化潛能以及免疫調(diào)節(jié)等生物學特性，給某些難治性疾病帶來了治愈的希望，且臨床安全性良好，在臨床應用中具有不可替代的優(yōu)勢。
隨著《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導原則（試行）》《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導原則（試行）》等政策的出臺，我國干細胞臨床轉(zhuǎn)化進入有序發(fā)展階段，期待未來能研發(fā)更多的干細胞新藥，以造福更多的患者。