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作為一種新興的治療方式，細(xì)胞治療，在眾多疾病特別是癌癥、遺傳疾病的治療中展現(xiàn)出良好的效果。近年來，在技術(shù)、政策、市場等驅(qū)動下，我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。
5月22日，作為2024年上海國際生物技術(shù)與醫(yī)藥研討會的重要組成部分，在細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化論壇上，從基礎(chǔ)研發(fā)到臨床可用的產(chǎn)品，多名國內(nèi)外學(xué)者、業(yè)界人士以及監(jiān)管部門領(lǐng)導(dǎo)共同探討了細(xì)胞治療領(lǐng)域的最新發(fā)展趨勢和技術(shù)突破，圍繞細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、監(jiān)管、臨床應(yīng)用等方面進行了交流，共同探討我國細(xì)胞治療領(lǐng)域的發(fā)展。
創(chuàng)新、監(jiān)管和市場的角力：細(xì)胞治療產(chǎn)品的風(fēng)險控制之路
“我們不能整天做研究，有了成果要轉(zhuǎn)化。”中國科學(xué)院院士、同濟大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長高紹榮分享了多潛能干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)臨床轉(zhuǎn)化中的實際應(yīng)用，“如果人體內(nèi)的細(xì)胞出現(xiàn)問題，理論上，只要是非常規(guī)范地把多潛能干細(xì)胞進行分化，它可能都能分化成我們需要的細(xì)胞類型。”在他看來，多潛能干細(xì)胞因其分化潛力巨大，是未來細(xì)胞治療的理想種子細(xì)胞。“通過使用iPS技術(shù)，我們可以進行基因編輯，獲取優(yōu)質(zhì)細(xì)胞以治療帕金森病、糖尿病等，同時也可用于藥物篩選，我想現(xiàn)在類器官是讓我們做這種篩藥的更好辦法。”
“由于細(xì)胞治療產(chǎn)品的異質(zhì)性和技術(shù)創(chuàng)新性，監(jiān)管的挑戰(zhàn)在于是否能夠跟上行業(yè)的先進技術(shù)和最新發(fā)展。”國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評檢查長三角分中心藥學(xué)審評員張東介紹了細(xì)胞治療產(chǎn)品目前注冊監(jiān)管現(xiàn)狀。他表示，2020年到2025年，中國細(xì)胞與基因市場復(fù)合年增長率將實現(xiàn)276%。國內(nèi)獲批的5款CAR-T產(chǎn)品其中3款在上海。“當(dāng)前我們的監(jiān)管重點是強調(diào)風(fēng)險控制理念，主要關(guān)注原材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性和包裝系統(tǒng)這五個方面的風(fēng)險來源。”
上海藥品審評核查中心主管劉芬介紹了細(xì)胞治療產(chǎn)品在生產(chǎn)、制造過程當(dāng)中需要注意的關(guān)鍵點，尤其是從監(jiān)管核查的角度。“細(xì)胞治療產(chǎn)品要走向國際市場，但全球監(jiān)管機構(gòu)對這類產(chǎn)品的定義、范疇和技術(shù)要求各不相同。我國正在積極探索實現(xiàn)監(jiān)管互信。劉芬舉例說道，我們國家加入PIC/S（國際藥品監(jiān)管機構(gòu)），主要是希望能夠建立國際化的監(jiān)管信任框架，以確保高質(zhì)量、安全有效的細(xì)胞治療產(chǎn)品供應(yīng)。”
上海愛薩爾生物科技有限公司是細(xì)胞治療領(lǐng)域的頭部企業(yè)之一，其首席運營官楊帆發(fā)表了題為“臨床三期間充質(zhì)干細(xì)胞藥品相關(guān)的生物學(xué)效價驗證策略”的主題演講，介紹了公司目前膝骨關(guān)節(jié)炎細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，分析了該適應(yīng)癥MSC產(chǎn)品可能的效價測定方法以及CGT產(chǎn)品效價測定面臨的問題，并詳細(xì)闡述了驗證策略，為細(xì)胞治療領(lǐng)域同行在MSC產(chǎn)品效價測定方面提出了寶貴的建議；從中可以看到在細(xì)胞治療領(lǐng)域，世界領(lǐng)先的生產(chǎn)制備能力是細(xì)胞企業(yè)的核心競爭力。
上海金檢檢測有限公司市場總監(jiān)唐凡也提到，當(dāng)前細(xì)胞治療領(lǐng)域，對安全性和監(jiān)管提出了新的要求。唐凡表示，作為企業(yè)而言，也需要根據(jù)他們的個性化產(chǎn)品來建立個性化檢測的標(biāo)準(zhǔn)和方法。“在整個藥物研發(fā)至臨床應(yīng)用的過程中，作為產(chǎn)品生產(chǎn)方，他們把注意力放在產(chǎn)品的有效性、創(chuàng)新性方面。而監(jiān)管部門一定是把注意力集中在安全性、風(fēng)險性上。”
從實驗室走向臨床：速度與安全的雙重奏
當(dāng)前，隨著全球范圍內(nèi)生物細(xì)胞技術(shù)和相關(guān)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，當(dāng)代醫(yī)學(xué)正逐漸從傳統(tǒng)的治療模式轉(zhuǎn)向細(xì)胞治療領(lǐng)域。
“中國的干細(xì)胞治療正迎來一個新的階段，這個階段就是要看誰跑得快，誰第一個把細(xì)胞治療產(chǎn)品能夠帶到醫(yī)院的應(yīng)用場景中，誰就能在這場競爭中占據(jù)優(yōu)勢。”首都醫(yī)科大學(xué)北京宣武醫(yī)院副院長郝峻巍在論壇上談到。
作為一名臨床醫(yī)生，郝峻巍最關(guān)心的是患者的安全，其次是治療的有效性。他介紹了干細(xì)胞治療在中風(fēng)后遺癥方面的進展，“缺血性腦卒中后，腦組織中有一些可挽救的區(qū)域，這部分是通過什么挽救？藥物治療？細(xì)胞治療？這是一個要回答的科學(xué)問題。”
“CGT CDMO產(chǎn)業(yè)是傳統(tǒng)CMO產(chǎn)業(yè)的升級版，脫離了傳統(tǒng)的技術(shù)轉(zhuǎn)移加定制生產(chǎn)的單一業(yè)務(wù)模式。”上海申耀智造生命科技有限公司總經(jīng)理丁曉鈴強調(diào)了CGT CDMO的重要性。“CGT CDMO能夠做什么？一句話就是幫助企業(yè)解決CGT發(fā)展當(dāng)中的諸多的難題。不能說是所有的難題，但它能幫助企業(yè)在低成本的情況下解決研發(fā)到生產(chǎn)中的諸多問題。”她表示，對于初創(chuàng)企業(yè)來說，實驗室的生產(chǎn)條件在初期可以滿足需求，但隨著管線推進，生產(chǎn)環(huán)境必須轉(zhuǎn)移到符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的廠房。CDMO可以為藥企提供多樣化的工藝選擇，避免技術(shù)變更導(dǎo)致的高昂轉(zhuǎn)換成本。
“一切創(chuàng)新都是為滿足臨床需求而開展的。”科濟藥業(yè)控股有限公司董事長、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官李宗海表示，“T細(xì)胞是一個非常好的腫瘤殺傷工具，關(guān)鍵在于如何改造和應(yīng)用它。”他強調(diào)了通用型CAR-T細(xì)胞治療的重要性，“通用型CAR-T是兵家必爭之地，也是我們必須要拿下來的‘天王山之戰(zhàn)’。”李宗海開玩笑道，“我曾經(jīng)說，我做完兩件事就退休了，一個是要有一定比例的病人治愈，另一個是通用型CAR-T。我們可以用5到7年做一個驗證，看看我可不可以退休。”