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阿爾茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是發(fā)生于老年期和老年前期的一組神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，起病隱襲且病程呈進(jìn)行性發(fā)展。隨著中國人口老齡化的加劇，AD在我國的患病率和死亡率不斷上升，已成為影響人民群眾健康和社會(huì)可持續(xù)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。
5月25日，在“2024年認(rèn)知障礙疾病?？颇芰ㄔO(shè)工作推進(jìn)會(huì)”上，由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、中國疾病預(yù)防控制中心慢性非傳染性疾病預(yù)防控制中心、國家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教育中心、中國人口與發(fā)展研究中心等聯(lián)合制定的《中國阿爾茨海默病藍(lán)皮書（精簡(jiǎn)版）》（簡(jiǎn)稱藍(lán)皮書）正式發(fā)布。
藍(lán)皮書內(nèi)容涉及阿爾茨海默病流行病學(xué)特征、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、影響因素、腦認(rèn)知健康指數(shù)、診斷現(xiàn)狀、治療現(xiàn)狀、認(rèn)知障礙診療中心建設(shè)、社區(qū)防治、患者照料、防治的公共衛(wèi)生資源等十二個(gè)部分，接下來讓我們?cè)敿?xì)了解。
圖1：中國阿爾茨海默病藍(lán)皮書
藍(lán)皮書通過檢索2010年1月至2023年10月期間發(fā)表的中英文文獻(xiàn)，系統(tǒng)分析了中國AD及其他認(rèn)知障礙疾病的流行病學(xué)特征、診療現(xiàn)狀和防治管理等方面的情況。
流行病學(xué)特征方面，2019年全球AD及相關(guān)癡呆患者達(dá)5162萬，中國占25.5%，患病率高于全球平均水平，AD在癡呆患者中占65%。中國AD及相關(guān)癡呆發(fā)病率為126.6/10萬，隨年齡增長上升，農(nóng)村高于城市。
AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與多種因素有關(guān)，包括年齡、性別、受教育程度、社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平、遺傳因素、生活方式、疾病或功能障礙以及環(huán)境因素五大類。特別是隨著年齡的增長，AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，女性患病風(fēng)險(xiǎn)高于男性。
圖2：1990—2019年全球、中國AD相關(guān)癡呆的患病率
診斷現(xiàn)狀
一、診斷差異
目前我國不同級(jí)別醫(yī)院對(duì)AD及其他認(rèn)知障礙疾病的診斷存在差異，影響診斷準(zhǔn)確性。
在高等醫(yī)科院校附屬醫(yī)院，通常設(shè)有認(rèn)知障礙診療中心或記憶門診，配備專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)和先進(jìn)的神經(jīng)影像學(xué)設(shè)備（如MRI和PET）及實(shí)驗(yàn)室設(shè)施。?？漆t(yī)生依據(jù)國際診斷標(biāo)準(zhǔn)和中國指南，提供標(biāo)準(zhǔn)化的診斷流程；在大中規(guī)模城市的非教學(xué)性質(zhì)三級(jí)醫(yī)院，通常由未接受認(rèn)知障礙疾病?？婆嘤?xùn)的神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行診斷，流程簡(jiǎn)化，常依靠個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，導(dǎo)致部分患者可能無法獲得準(zhǔn)確的診斷；在沒有認(rèn)知障礙診療中心和記憶門診的區(qū)縣級(jí)醫(yī)院，通常由缺乏經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)科醫(yī)生診斷，誤診和漏診比例較高。此外，由于費(fèi)用昂貴和資源有限，先進(jìn)的輔助檢查手段（如生物標(biāo)志物檢測(cè)和PET檢查）尚未普及。
研究顯示，有記憶門診和沒有記憶門診的醫(yī)院之間的診斷數(shù)量差異明顯。隨機(jī)抽樣36家醫(yī)院的調(diào)查表明，實(shí)施干預(yù)措施前，只有6家醫(yī)院設(shè)有記憶門診，癡呆診斷比例為0.10%；實(shí)施干預(yù)措施后，36家醫(yī)院均設(shè)立了記憶門診，癡呆診斷比例提高至0.41%。
二、診斷延遲
診斷延遲是AD及其他認(rèn)知障礙疾病的突出問題。研究發(fā)現(xiàn)，患者從出現(xiàn)癥狀到初次就醫(yī)存在時(shí)間延遲，就診時(shí)往往已有明顯癥狀。影響診斷延遲的因素復(fù)雜，包括患者、家庭和社會(huì)等方面。2015—2018年的全國性調(diào)查顯示，在2766例癡呆患者及其家人中，1974例（71.4%）從未因癡呆就醫(yī)，原因包括認(rèn)為“老年人健忘不是疾病”（65.1%）、“經(jīng)濟(jì)困難”（19.7%）以及“病恥感”（15.2%）。
我國已制定多部AD領(lǐng)域指南和專家共識(shí)，提供篩查、診斷和治療的參考。全國范圍內(nèi)正加快認(rèn)知障礙疾病診療體系建設(shè)，推廣標(biāo)準(zhǔn)化診斷路徑，推進(jìn)先進(jìn)輔助診斷技術(shù)應(yīng)用和普及，增強(qiáng)社會(huì)知識(shí)普及，減少污名化現(xiàn)象，從而實(shí)現(xiàn)“早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療”的目標(biāo)。
圖3：我國認(rèn)知障礙診療中心診療流程
治療現(xiàn)狀
一、藥物治療
我國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療AD的藥物包括膽堿酯酶抑制劑（如多奈哌齊、卡巴拉?。┖蚇MDA受體拮抗劑美金剛。2019年，甘露特鈉膠囊獲批用于治療輕度至中度AD。2024年1月，侖卡奈單抗注射液獲批上市，用于治療AD引起的輕度癡呆和輕度認(rèn)知障礙（MCI），該藥能減少Aβ斑塊沉積并有效延緩疾病進(jìn)展。
臨床上還有奧拉西坦、吡拉西坦、腦蛋白水解物、銀杏葉提取物片等輔助藥物，但缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。針對(duì)AD引起的精神和行為癥狀，可使用非典型抗精神病藥（如奧氮平、利培酮、喹硫平）和5-羥色胺類藥（如西酞普蘭、丁螺環(huán)酮）。中醫(yī)藥治療提出了“早期補(bǔ)腎、中期化痰活血、晚期解毒固脫”的序貫療法，聯(lián)合西藥有協(xié)同增效作用。
近年來，中國AD藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量有所增加，過去10年完成了31項(xiàng)試驗(yàn)。盡管藥物治療有助于緩解AD癥狀，但患者的藥物使用情況仍不理想。
二、非藥物治療
非藥物治療在幫助患者保持認(rèn)知功能和日常生活能力及改善精神行為癥狀方面取得一定進(jìn)展。主要包括認(rèn)知干預(yù)、神經(jīng)調(diào)控和運(yùn)動(dòng)療法等。
認(rèn)知訓(xùn)練提升認(rèn)知功能和儲(chǔ)備，涵蓋定向力、感知覺能力、注意力、記憶力、執(zhí)行功能、邏輯推理、加工速度及語言功能等。2019年發(fā)布的《認(rèn)知訓(xùn)練中國指南（2022年版）》和《認(rèn)知數(shù)字療法中國專家共識(shí)（2023）》進(jìn)一步為臨床治療提供了依據(jù)。認(rèn)知訓(xùn)練無明顯不良反應(yīng)，未來應(yīng)結(jié)合最新進(jìn)展不斷優(yōu)化方案和內(nèi)容。
神經(jīng)調(diào)控通過物理或化學(xué)方式調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)傳遞，改善疾病癥狀。主要包括腦功能刺激（侵入性和非侵入性），如重復(fù)經(jīng)顱磁刺激、經(jīng)顱直流電刺激、經(jīng)顱交流電刺激和光生物調(diào)節(jié)。這些技術(shù)無創(chuàng)、不良反應(yīng)少，相關(guān)臨床試驗(yàn)顯示了效果，有助于維持或改善AD患者的認(rèn)知功能、生活質(zhì)量及日常生活能力。2023年發(fā)布的《無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)輔助阿爾茨海默病治療的中國專家共識(shí)》為選擇適宜療法提供了臨床推薦。
總結(jié)和展望
《中國阿爾茨海默病藍(lán)皮書2024》全面分析了我國AD的流行病學(xué)特征、診斷現(xiàn)狀和治療方案，揭示了不同級(jí)別醫(yī)院在診斷和治療上的顯著差異。高等醫(yī)科院校附屬醫(yī)院在專業(yè)診療方面具備優(yōu)勢(shì)，而基層醫(yī)院面臨設(shè)備和專業(yè)人員的不足，導(dǎo)致誤診和漏診率較高。藥物和非藥物治療在改善患者生活質(zhì)量方面取得了一定進(jìn)展，但藥物使用情況仍不理想。家庭照料是主要照料方式，長期護(hù)理保險(xiǎn)制度正在逐步推廣。
未來，需要加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，提升診療能力，同時(shí)推進(jìn)早期篩查和干預(yù)，優(yōu)化防治政策，完善社會(huì)支持體系，減輕患者及其家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。通過不斷完善診療體系和政策支持，努力實(shí)現(xiàn)阿爾茨海默病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，提高患者生活質(zhì)量，推動(dòng)社會(huì)健康可持續(xù)發(fā)展。