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骨關(guān)節(jié)炎影響著全球約2.5億人，而且逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。盡管目前已有多種治療方法（如藥物治療、改善生活方式、物理治療等），來減輕骨關(guān)節(jié)炎的組織損傷，但主要以改善癥狀為主，很難阻止病情繼續(xù)進(jìn)展。一旦到了疾病末期，需要進(jìn)行關(guān)節(jié)置換之前，幾乎沒有其他行之有效的治療方法。
不過近年來隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，除了我們熟知的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、自體脂肪干細(xì)胞外，又一“神奇”的干細(xì)胞逐漸進(jìn)入人們的視野，它就是可修復(fù)軟骨損傷的“牙髓干細(xì)胞”，有望成為骨關(guān)節(jié)炎的“終結(jié)者”。
骨關(guān)節(jié)炎知多少
“骨關(guān)節(jié)炎（OA）”屬于一種慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，又被稱為“退行性關(guān)節(jié)炎”，其特征是逐漸且不可逆的關(guān)鍵軟骨組織（包括關(guān)節(jié)軟骨、半月板等）損傷/退化，并伴隨關(guān)節(jié)炎癥、關(guān)節(jié)骨質(zhì)變化。患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫脹、畸形、活動(dòng)受限等表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至可能因關(guān)節(jié)功能喪失，而有一定的致殘風(fēng)險(xiǎn)。
骨關(guān)節(jié)炎多見于老年人、常穿高跟鞋的女士、久坐的上班族、司機(jī)等人群。其發(fā)生可能與衰老、肥胖、受涼、關(guān)節(jié)重復(fù)負(fù)重/損傷等因素有關(guān)。
神奇的牙髓干細(xì)胞：從發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用
牙髓干細(xì)胞的研發(fā)史
研究人員發(fā)現(xiàn)牙齒在受傷后，能形成修復(fù)性牙本質(zhì)，由此認(rèn)為牙髓中存在常駐干細(xì)胞群。并于2000年和2003年，先后在人類恒牙和乳牙中，發(fā)現(xiàn)牙髓干細(xì)胞（DPSCs）。在過去20多年間，我們見證了牙髓干細(xì)胞在臨床研究方面取得的巨大進(jìn)步。
牙髓干細(xì)胞的概念與優(yōu)勢(shì)
牙髓干細(xì)胞（DPSC）是來自人類脫落乳牙的干細(xì)胞（SHED），可分化成其他特定細(xì)胞，例如脂肪細(xì)胞、肌細(xì)胞、骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞（詳見下圖），是作為軟骨再生等細(xì)胞再生療法的合適的干細(xì)胞來源。
其中，人牙髓干細(xì)胞（hDPSC）是從牙髓中分離出來的一類具有自我更新能力和多能分化潛能的間充質(zhì)干細(xì)胞，具有如下優(yōu)勢(shì)：
1、hDPSC能在某些條件下，分化成多種類型的組織細(xì)胞，有助于透明軟骨和纖維軟骨的再生。
2、與傳統(tǒng)的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）相比，hDPSC可通過分泌多種免疫因子[如轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）]，而具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)特性。
3、hDPSC的制備侵入性比其他MSC小，使用更加方便。
4、輸注hDPSC在維持骨骼穩(wěn)態(tài)方面具有良好的效果，有望成為治療骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥等多種骨骼疾病的有效工具。
骨關(guān)節(jié)炎傳統(tǒng)治療方法有哪些？
藥物治療
1、局部用藥：癥狀較輕者可局部外用非甾體抗炎藥（NSAIDs）的膏劑、乳膠劑等，以緩解關(guān)節(jié)局部疼痛的癥狀；癥狀稍重者，可選擇關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸、皮質(zhì)類固醇等藥物，以緩解疼痛，其中透明質(zhì)酸還可起到潤滑關(guān)節(jié)、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用。
2、全身用藥：常用包括口服非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物（如依托考昔、塞來昔布等），或服用軟骨保護(hù)劑（如氨基葡萄糖等），以緩解癥狀。
其他非手術(shù)治療方式
1、物理治療：常見包括按摩、針灸、熱療等，以促進(jìn)局部血液循環(huán)、減輕炎癥反應(yīng)。
2、一般治療：骨關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)盡量減少長時(shí)間跑、跳、過度爬樓梯等不合理的運(yùn)動(dòng)；同時(shí)需適當(dāng)休息；體重基數(shù)較大者應(yīng)適當(dāng)減肥。
手術(shù)治療
經(jīng)上述治療無效且癥狀較重者，可考慮膝關(guān)節(jié)置換術(shù)等手術(shù)治療方式，不過手術(shù)治療也存在創(chuàng)傷大、假體定位困難、痛苦較大等缺點(diǎn)，因此迫切需要開發(fā)創(chuàng)傷更小、比非手術(shù)治療效果更好的新型治療手段。
牙髓干細(xì)胞為何能治療骨關(guān)節(jié)炎？
牙髓干細(xì)胞可抑制體外骨關(guān)節(jié)炎巨噬細(xì)胞的活化
牙髓干細(xì)胞（hDPSCs）可顯著抑制骨關(guān)節(jié)炎巨噬細(xì)胞中炎癥分子CD11b、CD86的表達(dá)，減少了骨關(guān)節(jié)炎巨噬細(xì)胞的數(shù)量（詳見下圖b）。
在無細(xì)胞間接觸的情況下，抑制骨關(guān)節(jié)炎巨噬細(xì)胞
牙髓干細(xì)胞阻止巨噬細(xì)胞衍生的免疫因子（TNF-α、IL-12b）的mRNA和分泌水平。并在沒有直接細(xì)胞與細(xì)胞接觸的情況下，增加IL-10的表達(dá)（詳見下圖C）。
通過失活MAPK通路，部分抑制骨關(guān)節(jié)炎巨噬細(xì)胞
巨噬細(xì)胞中的p38/MAPK、ERK/MAPK、JNK/SAPK通路被患者的滑液（OASF）以時(shí)間依賴性方式顯著激活，而牙髓干細(xì)胞可通過失活巨噬細(xì)胞中這些MAPK通路，從而部分抑制骨關(guān)節(jié)炎中的巨噬細(xì)胞（詳見下圖A）。
牙髓干細(xì)胞可減輕關(guān)節(jié)軟骨的損傷
臨床前研究顯示，注射牙髓干細(xì)胞（hDPSC）后10周，結(jié)果顯示：
1、關(guān)節(jié)損傷與修復(fù)程度：比未治療組相比，hDPSC治療組的關(guān)節(jié)面更光滑。此外，hDPSC組中未見明顯的關(guān)節(jié)軟骨損傷，而未治療組在脛骨板的周邊觀察到大的骨贅。
2、組織學(xué)結(jié)果：HE染色顯示，hDPSC給藥減輕了OA尖銳關(guān)節(jié)的組織侵蝕（詳見下圖）。
3、病理評(píng)分：從數(shù)量上看，高h(yuǎn)DPSC組的病理評(píng)分顯著低于其他2個(gè)實(shí)驗(yàn)組（詳見下圖）。
小編寄語
骨關(guān)節(jié)炎是一種累及整個(gè)關(guān)節(jié)的復(fù)雜疾病，隨著病情進(jìn)展，不僅造成軟骨損傷，還可能累及滑膜、韌帶、肌腱等諸多組織。傳統(tǒng)的非手術(shù)治療方法療效較為局限，且無法阻止病情繼續(xù)進(jìn)展；而膝關(guān)節(jié)置換術(shù)雖可從根源上解決問題，但創(chuàng)傷較大、恢復(fù)較慢，并不適合所有的重癥患者。
而以牙髓干細(xì)胞為代表的干細(xì)胞療法有助于延緩和控制病情進(jìn)展、促進(jìn)關(guān)節(jié)組織再生，或?qū)㈤_創(chuàng)骨關(guān)節(jié)炎治療的新篇章！
參考資料
[1]Mahdavi-Jouibari F,et al.Hopes and opportunities of stem cells from human exfoliated deciduous teeth (SHED) in cartilage tissue regeneration[J].Frontiers in Bioengineering and Biotechnology,2023, 11: 1021024.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fbioe.2023.1021024/full
[2]Li P L,et al.Clinical-grade human dental pulp stem cells suppressed the activation of osteoarthritic macrophages and attenuated cartilaginous damage in a rabbit osteoarthritis model[J].Stem Cell Research & Therapy, 2021, 12(1): 260.
https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-021-02353-2
[3]https://www.stemsave.com/StemsaveBlogs/index?p=osteoarthritis-treatment-utilizing-dental-pulp-stem-cells