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干細(xì)胞作為人體的起源細(xì)胞，在改善亞健康狀態(tài)、慢病防治、美容抗衰等方面，具有傳統(tǒng)藥物不曾見(jiàn)到的獨(dú)特療效，被認(rèn)為是目前人類組織、器官功能再生的唯一希望。近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，各國(guó)在干細(xì)胞的臨床領(lǐng)域的應(yīng)用也日益廣泛。
2023年9月，我國(guó)正式發(fā)布了人源干細(xì)胞國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生物樣本庫(kù)多能干細(xì)胞管理技術(shù)規(guī)范》，其中就有明確提及，需要重點(diǎn)關(guān)注細(xì)胞來(lái)源、細(xì)胞存活率、細(xì)胞生長(zhǎng)活性等方面內(nèi)容。
干細(xì)胞可能與這些因素有關(guān)
干細(xì)胞來(lái)源
干細(xì)胞的供體來(lái)源，主要包括自體干細(xì)胞、異體干細(xì)胞兩類，無(wú)論是自體或異體干細(xì)胞，年齡、身體狀況等，都會(huì)對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)生一定的影響。
1、自體/異體干細(xì)胞
①異體干細(xì)胞：細(xì)胞來(lái)源是除患者自身外的牙髓、骨髓、臍帶等組織。
②自體干細(xì)胞：細(xì)胞來(lái)源是患者自身，比如自體脂肪組織等。相較于冷凍又解凍得細(xì)胞，鮮活的自體脂肪干細(xì)胞具有細(xì)胞數(shù)量更加充足、臨床效果更佳、無(wú)排斥反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，但培養(yǎng)成本也相對(duì)較高。下圖展示了不同組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞，它的培養(yǎng)性能、增殖能力。
注：
①黃色：血清培養(yǎng)基。
②藍(lán)色：完全“不使用動(dòng)物和人源性成分”（Animal Origin Free，AOF）培養(yǎng)基。
2、供體的年齡
相較于年輕的干細(xì)胞，衰老的干細(xì)胞往往會(huì)表現(xiàn)出分泌能力下降、活性下降、形態(tài)變化、免疫調(diào)節(jié)能力下降等表現(xiàn)（詳見(jiàn)下圖）。因而，理論上講，異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）、年輕的自體脂肪MSC等，優(yōu)于老年人的自體MSC。
▲圖源“PMC”
3、供體的身體狀況
除了年齡外，身體狀況也會(huì)影響干細(xì)胞，主要包括兩方面：
①病毒感染：《生物樣本庫(kù)多能干細(xì)胞管理技術(shù)規(guī)范》中明確要求，對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行真菌、細(xì)菌、支原體檢測(cè)、傳染病篩查[包括HIV（人類免疫缺陷病毒）、HBV（乙型肝炎病毒）、HCV（丙肝病毒）等]。我們的鄰國(guó)日本，對(duì)干細(xì)胞的監(jiān)管更加嚴(yán)格，根據(jù)厚生勞動(dòng)省許可的《關(guān)于確保再生醫(yī)療的安全性等相關(guān)法律》規(guī)定，細(xì)胞入庫(kù)時(shí)，也需進(jìn)行病毒等相關(guān)檢查。
②自身疾病：某些自身疾病，如自身免疫性疾病、遺傳性疾病、糖尿病等某些慢性疾病，也有可能會(huì)影響干細(xì)胞。
干細(xì)胞的存活率
干細(xì)胞很嬌氣，需要凍存在-196℃的低溫液氮罐中，方能保持其活性。具有活性的干細(xì)胞，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)的干細(xì)胞，才能達(dá)到修復(fù)等預(yù)期的效果。一旦干細(xì)胞失活，則會(huì)影響療效的發(fā)揮。
根據(jù)《生物樣本庫(kù)多能干細(xì)胞管理技術(shù)規(guī)范》T/CSCB-0005、T/CSCB-0002的規(guī)定，未凍存細(xì)胞的存活率需要≥90%，這也需要落實(shí)監(jiān)管政策。
干細(xì)胞的生長(zhǎng)活性
干細(xì)胞的生長(zhǎng)活性有多種評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括端粒酶活性、細(xì)胞周期、細(xì)胞倍增時(shí)間等，這些都與“干細(xì)胞培養(yǎng)代數(shù)”脫不開(kāi)關(guān)系。
理論上，干細(xì)胞的培養(yǎng)代數(shù)越靠前，干細(xì)胞的干性越強(qiáng)。但1~2代干細(xì)胞，因存在基因組不穩(wěn)定、異常核型的比例增高等因素，大多不適用于臨床。通常來(lái)說(shuō)，間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用以3~6代為宜，一般建議不超過(guò)10代。
其他影響因素
1、資質(zhì)專利
專利證書在一定程度上，可代表研發(fā)企業(yè)的科研實(shí)力；資質(zhì)則是客觀反映一家企業(yè)合法、合規(guī)經(jīng)營(yíng)的證明。
2、監(jiān)管政策
干細(xì)胞作為一項(xiàng)尖端技術(shù)，它的采集、制備、體外培養(yǎng)、運(yùn)輸、存儲(chǔ)等，都有著嚴(yán)格的要求，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，都可能影響干細(xì)胞的活性和效果。日本作為少數(shù)將干細(xì)胞獲批臨床的國(guó)家，在干細(xì)胞全流程嚴(yán)格監(jiān)管方面，有很多值得我們借鑒的地方。日本目前已發(fā)布細(xì)胞治療指導(dǎo)文件共128項(xiàng)，針對(duì)細(xì)胞加工次數(shù)、細(xì)胞使用情況、干細(xì)胞產(chǎn)品及技術(shù)監(jiān)管、風(fēng)險(xiǎn)后續(xù)監(jiān)管等環(huán)節(jié)逐一進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。以保證干細(xì)胞的安全性及效果。據(jù)悉，目前我國(guó)采取的是“類雙軌管理模式”，干細(xì)胞按照新藥和醫(yī)療技術(shù)分類監(jiān)管，由“國(guó)家藥監(jiān)局”和“衛(wèi)健委”共同開(kāi)展。
獲批情況匯總
目前已在日本、韓國(guó)、歐洲等國(guó)家，批準(zhǔn)使用的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）及其治療的疾病匯總?cè)缦拢?/span>
▲數(shù)據(jù)源自“NCBI”，國(guó)際干細(xì)胞與免疫細(xì)胞研究醫(yī)學(xué)部匯總整理
小編寄語(yǔ)
干細(xì)胞來(lái)源（包括自體/異體來(lái)源、患者年齡及身體狀況）、干細(xì)胞的存活率、干細(xì)胞的存活率、研發(fā)企業(yè)的資質(zhì)專利、監(jiān)管政策等因素可能影響干細(xì)胞的活性和治療效果。因而，建議患者選擇正規(guī)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，如果自身存在某些慢性疾病或傳染性疾病的情況，需要在治療前及時(shí)和醫(yī)生溝通，以免影響最終的治療效果。