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據(jù)外網(wǎng)，2024年7月22日?qǐng)?bào)道，多發(fā)性硬化癥（MS）患者在接受干細(xì)胞治療2個(gè)月后，殘疾程度有所改善，腦病變體積也出現(xiàn)短期減少表現(xiàn)，該結(jié)果同步發(fā)表在全球知名的《自然科學(xué)報(bào)告》雜志上。
到目前為止，多發(fā)性硬化癥尚無(wú)治愈方法，患者的治療選擇有限，且目前已批準(zhǔn)的傳統(tǒng)治法，對(duì)進(jìn)行性亞型的臨床效果有限。因此，迫切需要研發(fā)新的療法，而干細(xì)胞療法的出現(xiàn)，無(wú)疑為多發(fā)性硬化癥患者帶來(lái)了“新的曙光”！
▲截圖源自“NEWS TODAY”
何謂多發(fā)性硬化癥？
多發(fā)性硬化癥（MS）是一種常見(jiàn)的自身免疫性脫髓鞘神經(jīng)疾病，會(huì)影響患者的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和視覺(jué)表現(xiàn)，全球有超過(guò)280萬(wàn)患者深受其害。
本病的特征是自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致大腦和脊髓脫髓鞘、軸突炎癥，可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)永久性損傷，出現(xiàn)視力喪失、眩暈、無(wú)力、感覺(jué)障礙、括約肌功能障礙等表現(xiàn)。部分重癥患者甚至?xí)?strong>完全喪失行走能力。
MS包括五種主要臨床病程：原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥（PPMS）、繼發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥（SPMS）、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、臨床孤立綜合征（CIS）、放射學(xué)孤立綜合征（RIS）。
即便經(jīng)過(guò)積極治療，仍有2/3的患者會(huì)在診斷后25~30年內(nèi)，轉(zhuǎn)變?yōu)槔^發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥（SPMS），對(duì)于此類(lèi)患者現(xiàn)有手段幾乎無(wú)法治療。
多發(fā)性硬化的傳統(tǒng)治療方法及其局限性
目前已批準(zhǔn)的疾病改良療法（DMT），可用于復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥的治療（MS），有助于緩解癥狀或減緩病情進(jìn)展，但僅短期內(nèi)有效，且對(duì)進(jìn)行性亞型的治療效果有限。常用藥物包括：
1、干擾素β（INF-β）
可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用，降低復(fù)發(fā)型MS的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
2、特立氟胺、富馬酸二甲酯
有助于降低復(fù)發(fā)型MS的疾病活動(dòng)性。
3、芬戈莫德
可抑制免疫細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遷移，降低疾病的活動(dòng)性。但可能造成感染、肝損傷、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)。
4、米托蒽醌
是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療繼發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥（SPMS）的唯一藥物，可誘導(dǎo)免疫抑制，但具有較高的心臟毒性，還有可能造成血液系統(tǒng)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
干細(xì)胞為何能治療多發(fā)性硬化？
髓鞘有助于加速電信號(hào)，而多發(fā)性硬化癥患者的免疫系統(tǒng)，會(huì)錯(cuò)誤地攻擊神經(jīng)纖維周?chē)闹颈Ｗo(hù)層——即髓鞘。一旦造成髓鞘缺失，則會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元通訊障礙，最終引起多發(fā)性硬化癥的一系列癥狀。
而干細(xì)胞移植（SCT）是重置錯(cuò)誤免疫反應(yīng)，并阻止這些誤導(dǎo)性炎癥攻擊的一種潛在方法。臨床可通過(guò)靜脈回輸、鞘內(nèi)注射（蛛網(wǎng)膜下腔注射）等手段，將健康的干細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，目的是重置他們的免疫系統(tǒng)?；剌敽螅?strong>干細(xì)胞遷移到腦損傷部位，有助于再生受損的髓鞘，并誘導(dǎo)組織修復(fù)。這一再生過(guò)程歸因于干細(xì)胞具有分化為神經(jīng)元和髓鞘生成細(xì)胞的能力。此外，干細(xì)胞還可通過(guò)抑制攻擊腦白質(zhì)的自身免疫淋巴細(xì)胞，表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)功能，從而具有保護(hù)神經(jīng)的潛力。
臨床研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）可以改善MS癥狀，并延緩疾病進(jìn)展；此外，還表現(xiàn)出了免疫調(diào)節(jié)和抗炎功能，而無(wú)需進(jìn)行強(qiáng)烈的免疫抑制?；剌敻杉?xì)胞后，有望改善患者的生活質(zhì)量、促進(jìn)臨床康復(fù)。
《自然科學(xué)報(bào)告》：干細(xì)胞移植2個(gè)月，多發(fā)性硬化患者殘疾狀況及腦損傷改善
為了評(píng)估干細(xì)胞移植（SCT）對(duì)MS的影響，《自然科學(xué)報(bào)告》的一項(xiàng)薈萃分析（注冊(cè)號(hào)：CRD42022324141），比較了9項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），共招募了422例多發(fā)性硬化癥患者，分為干細(xì)胞移植（SCT）組、對(duì)照組。結(jié)果顯示，干細(xì)胞移植（SCT）2個(gè)月后，患者的殘疾狀況有所改善，腦病變體積也有所減少。
1、殘疾狀況改善：利用擴(kuò)展殘疾狀況量表（EDSS），評(píng)價(jià)患者的殘疾狀況。治療2個(gè)月后，干細(xì)胞移植組EDSS的減少幅度，顯著大于對(duì)照組，分別為−1.08（干細(xì)胞移植組） vs −0.06（對(duì)照組），詳見(jiàn)下圖。
▲圖源“scientific reports”
2、腦損傷體積減少：SCT還減少了腦損傷體積，MRI T2損傷體積顯著減少[MD=−7.05，95%CI（−10.69，−3.4），p =0.0002]，詳見(jiàn)下圖。
▼治療結(jié)束時(shí)的MRIT2加權(quán)病變體積
▲圖源“scientific reports”
綜上，干細(xì)胞移植（SCT）2個(gè)月時(shí)，可改善多發(fā)性硬化癥患者的殘疾狀況，并減少他們的腦病變體積。且干細(xì)胞移植的耐受性良好，隨訪期間未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
小編寄語(yǔ)
多發(fā)性硬化癥若未及時(shí)并針對(duì)性治療，免疫系統(tǒng)會(huì)不斷攻擊髓鞘，最終可能造成神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆性損傷或退化。然而遺憾的是，現(xiàn)有治療手段通常以改善癥狀為主，很難有效阻止疾病持續(xù)進(jìn)展。
因此，急需探索新的治療手段。近年來(lái)。隨著干細(xì)胞等再生療法的發(fā)展，為多發(fā)性硬化癥患者帶來(lái)了一線曙光！有望通過(guò)調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)、抑制炎癥等機(jī)制，延緩疾病進(jìn)展、改善患者的預(yù)后、提高生活質(zhì)量！本次《自然科學(xué)報(bào)告》在400多例患者中進(jìn)行的臨床研究，也驗(yàn)證了干細(xì)胞在治療多發(fā)性硬化癥方面巨大的應(yīng)用潛力。小編也期待看到干細(xì)胞更長(zhǎng)期的療效，讓更多的患者獲益！
參考資料
[1]Nawar A A,et al.Efficacy and safety of stem cell transplantation for multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Scientific Reports,2024, 14(1): 12545.
https://www.nature.com/articles/s41598-024-62726-4
[2]https://www.managedhealthcareexecutive.com/view/new-study-shows-short-term-benefits-of-stem-cell-therapy-for-ms-patients-but-long-term-efficacy-remains-unclear
[3]Genchi,A,et al.Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study. Nat Med 29, 75–85 (2023).
https://www.nature.com/articles/s41591-022-02097-3
[4]https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2024/07/18/stem-cell-therapy-leads-short-term-ms-disability-reduction-study/