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糖尿病是常見病、多發(fā)病，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。糖尿病多數(shù)起病隱匿，癥狀相對較輕，半數(shù)以上病人可長期無任何癥狀，威脅著全球約5.37億人的身心健康，中國就有1.3億糖尿病患者，而且發(fā)病率呈逐年上升趨勢，預(yù)計到2030年，患病人數(shù)將飆升至6.43億人！
鑒于現(xiàn)有治療手段的局限性，研究人員近年將目光鎖定在再生療法中。值得欣慰的是，近期糖尿病領(lǐng)域再次傳來好消息，中國和外國又有突破性進展！
01 糖尿病
1型和2型糖尿病大不相同
糖尿病(DM)是一種嚴重且高發(fā)的慢性代謝性疾病，其特征是絕對或相對胰島素缺乏或胰島素抵抗。目前臨床上應(yīng)用最廣泛、 最被公認的糖尿病病因分型方法為1997年美國糖尿病學(xué)會(ADA)和1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的建議：根據(jù)病因分型，可將糖尿病分為1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病(GDM)。
后續(xù)不同的學(xué)術(shù)組織及不同的專家共識對糖尿病的分型有不同的建議，具體如下表：
1型糖尿病(T1DM)
1型糖尿病，是由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不良或免疫應(yīng)激引發(fā)的糖尿病，又名胰島素依賴型糖尿病(I1DM)或青少年糖尿病，易出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒(DKA)，又叫青年發(fā)病型糖尿病，這是因為它常常在35歲以前發(fā)病，占糖尿病的10%以下。
1型糖尿病患者通常需要每天注射胰島素，來補充未產(chǎn)生的胰島素，也就是說患者從發(fā)病開始就需使用胰島素治療，并且終身使用。
2型糖尿病(T2DM)
2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，由于多發(fā)于成年，又稱成人發(fā)病型糖尿病。該病主要由胰島素抵抗、胰腺β細胞分泌功能障礙所致，約占所有糖尿病患者的85%~95%。約30%的2型糖尿病患者，需要注射胰島素來控制病情。
糖尿病的可怕并不在于血糖本身，而是長期高血糖導(dǎo)致心腦血管、腎病、眼病、神經(jīng)病變等致畸、致殘的風(fēng)險。
并發(fā)癥高達100多種，常見的慢性并發(fā)癥有6種：糖尿病心血管并發(fā)癥、糖尿病性腦血管病、糖尿病腎病、糖尿病眼部并發(fā)癥、糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變。糖尿病的急性并發(fā)癥包括糖尿病酮癥酸中毒、高滲性高血糖、乳酸性酸中毒。
02 糖尿病細胞治療
中外近期更新糖尿病細胞治療領(lǐng)域兩大突破進展！
干細胞治療糖尿病是一種新型的治療方法，它涉及到將干細胞注入患者體內(nèi)，以促進胰島素的分泌，從而達到治療糖尿病的目的。
干細胞是一類具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細胞，它們在一定的誘導(dǎo)條件下可以分化成多種功能細胞或組織器官。由于這種獨特的特性，醫(yī)學(xué)界有時稱它們?yōu)?ldquo;萬用細胞”。
在糖尿病治療中，科學(xué)家們通常會使用以下幾種類型的干細胞：
● 間充質(zhì)干細胞(MSCs)：可以從骨髓、脂肪組織、臍帶血等多種組織中提取，它們具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，能夠改善胰島β細胞的環(huán)境，減少自身免疫攻擊，并有助于受損細胞的修復(fù)。
● 胚胎干細胞(ESCs)：具有全能性，可以分化成任何類型的細胞。然而，它們的使用涉及倫理問題，并且在提取過程中可能會破壞胚胎。
● 誘導(dǎo)多能干細胞(iPSCs)：通過將成熟細胞重編程為干細胞狀態(tài)，可以避免使用胚胎干細胞的倫理問題。它們同樣具有分化成各種細胞類型的能力。
2型糖尿病曙光：中國首個基因修飾間充質(zhì)干細胞1類新藥IND獲批
2024年8月28日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)批準了吉源生物的“人GLP-1和FGF21雙因子高表達脂肪干細胞注射液”的新藥臨床試驗申請(IND)，適應(yīng)癥為2型糖尿病，這是我國首個基因修飾干細胞獲準進入臨床備案。
該療法是利用基因修飾技術(shù)，對脂肪干細胞進行高效改造，使其在患者體內(nèi)表達兩種重要的代謝調(diào)節(jié)因子，即胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、成纖維細胞生長因子21(FGF-21)，其終極目的是通過調(diào)節(jié)這兩種引子，來改善胰島功能、調(diào)節(jié)血糖、控制體重，最終達到治療2型糖尿病的目的。
注：GLP-1，是腸道分泌的一種激素，在刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空速度等方面發(fā)揮作用，已成為2型糖尿病治療的重要靶點。
FGF-21，一種由肝臟合成的關(guān)鍵糖脂代謝調(diào)節(jié)分子，具有改善胰島素敏感性、調(diào)節(jié)脂肪代謝、降低血糖等功能。將這兩個重要代謝調(diào)控因子高效表達在脂肪間充質(zhì)干細胞上，可以實現(xiàn)對糖脂代謝的協(xié)同調(diào)節(jié)，同時利用干細胞的歸巢特性，能夠靶向作用于相關(guān)組織器官，有助于保護胰島β細胞，阻止并發(fā)癥的發(fā)生。
據(jù)悉，該項目臨床研究將由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院進行，中國工程院院士寧光教授作為主要研究者。這項研究標(biāo)志著中國在基因修飾間充質(zhì)干細胞(MSC)藥物研發(fā)領(lǐng)域，邁出了重要的一步，為2型糖尿病患者帶來了新的曙光！
新型誘導(dǎo)性多能干細胞胰島替代療法(細胞袋)，助1型糖尿病患者4年未用胰島素
● Sernova細胞袋：新型誘導(dǎo)性多能干細胞(iPSC)胰島替代療法
Sernova細胞袋是位于加拿大的再生醫(yī)學(xué)治療公司Serrova Corp與芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作研發(fā)的一種可植入的現(xiàn)成誘導(dǎo)性多能干細胞(iPSC)胰島替代療法。
該療法的治療原理是，利用微創(chuàng)技術(shù)，將這種小型的植入式醫(yī)療設(shè)備，植入患者腹部肌肉的皮下，植入細胞袋約6周后，通過免疫抑制療法穩(wěn)定病情，然后將胰島細胞移植到細胞袋形成的血管化組織腔中。由于該設(shè)備是多孔的，植入后會在體內(nèi)形成天然的血管化組織環(huán)境，使治療細胞能夠長期存活和發(fā)揮作用，釋放出糖尿病患者所缺乏或缺乏的必需因子，適用于胰島素依賴型糖尿病(1型糖尿病)的治療。
● 2024歐洲糖尿病研究協(xié)會：Ⅰ/Ⅱ期臨床研究結(jié)果喜人！
2024年9月12日，Sernova細胞袋的第一批Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(NCT03513939)結(jié)果，已在2024年歐洲糖尿病研究協(xié)會(EASD)年會上公布。該研究入組的是18~65歲的1型糖尿病患者，病史超5年，且有嚴重的低血糖發(fā)作和低血糖無意識病史，意味著他們在危險的低血糖情況下無法察覺風(fēng)險。入組后將患者分為兩組，A組(6例，接受第一代細胞袋治療)、B組(7例，接受胰島容量增加50%的細胞袋治療)。
結(jié)果表明，A組的所有患者在治療后都實現(xiàn)了長期不再需要外源胰島素治療的目標(biāo)。特別是其中一位患者已經(jīng)連續(xù)四年不需要注射胰島素，血糖水平維持在非糖尿病的正常范圍內(nèi)。所有這些患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)水平都控制在6.5%或以下，而參考值顯示，非糖尿病患者的HbA1c通常在5.7%至6.4%之間。
總的來說，通過干細胞技術(shù)生成功能性胰島β細胞，結(jié)合細胞封裝技術(shù)將這些細胞植入患者體內(nèi)，不僅可以替代傳統(tǒng)的胰島素注射，還能夠有效避免免疫排斥反應(yīng)。這種聯(lián)合應(yīng)用有望突破當(dāng)前治療的限制，提供一種安全、有效且可能永久性的治療方案，從根本上改變1型糖尿病患者的生活質(zhì)量!
糖尿病是一種困擾無數(shù)患者身體健康的代謝性疾病，患者不僅需要長期用藥治療，由此引發(fā)的并發(fā)癥，如糖尿病足、糖尿病腎病等，更是嚴重威脅患者的身心健康。隨著干細胞等再生醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，研究人員渴望從細胞層面尋求解決辦法。
雖然干細胞治療糖尿病仍處于早期階段，但近年國內(nèi)外越來越多的研究，已證實了干細胞療法治療糖尿病的有效性及安全性，為糖尿病患者帶來了新的希望與選擇！