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1976年，F(xiàn)reidenstein等人首次在骨髓中發(fā)現(xiàn)了一類非造血性質的骨髓基質細胞。這些細胞具有克隆性并貼壁生長，形態(tài)與成纖維細胞相似，因此被歸類為成纖維細胞集落形成單位。Freidenstein進一步將其稱為“骨髓基質干細胞”。1992年，美國生物學家Arnold Caplan教授對這些細胞進行了重新命名，提出了更廣泛被接受的名稱——“間充質干細胞”。
-01- 間充質干細胞的常見來源
間充質干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）在治療炎癥和退行性疾病方面展示了巨大的潛力。這類細胞不僅廣泛存在于人體的多種組織中，還能夠從這些組織中分離和鑒定出來。間充質干細胞幾乎遍布所有組織，包括骨髓、外周血、臍帶、臍血、胎盤、脂肪組織、羊膜、羊水、牙髓、皮膚以及月經(jīng)血等。此外，科學家們還能夠通過將多能干細胞誘導分化成間充質干細胞，進一步拓展其應用前景。
MSCs來源于不同組織
-02- 中國首款iPSC來源間充質干細胞
2022年9月8日，中盛溯源生物科技有限公司（簡稱“中盛溯源”）的“NCR100注射液”獲得了臨床批準，該產(chǎn)品為iPSC來源的間充質干細胞（iMSC），適用于膝骨關節(jié)炎的治療。這一批準標志著中國干細胞臨床研究領域的一個重要里程碑。此前，國內(nèi)已有超過30款間充質干細胞藥品申請臨床試驗并獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）的默示許可，這些藥品均來源于自然組織（如臍帶、胎盤、脂肪組織、牙髓和月經(jīng)血）以及一種胚胎干細胞來源的間充質干細胞（中科院動物所開發(fā)的M-021001細胞注射液）。
現(xiàn)在，中國首個iPSC來源的間充質干細胞（iMSC）臨床試驗也終于得到了批準。在國際上，諸如澳大利亞Cynata和美國Fate等領先的再生醫(yī)學企業(yè)，已經(jīng)實現(xiàn)了從天然MSC和NK細胞到iMSC和iNK細胞的技術升級。這種轉變主要是由于iPSC能夠實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)，更符合藥品化的要求，同時天然MSCs和NK細胞在臨床表現(xiàn)上的效果也未盡如人意。
根據(jù)不完全統(tǒng)計，全球已有18款間充質干細胞產(chǎn)品獲得上市批準，其中符合藥品定義的有10款。這些產(chǎn)品中，3款來自澳大利亞Mesoblast公司，4款來自韓國，3款來自日本和印度。這些間充質干細胞產(chǎn)品的單次治療費用通常從幾萬美元起步，甚至達到十幾萬美元，藥效經(jīng)濟學尚未得到充分體現(xiàn)。
18款間充質干細胞相關產(chǎn)品（含孤兒藥、有條件批準藥品、退市產(chǎn)品，醫(yī)療產(chǎn)品等）；批準日期和國家為首次批準；Multistem未統(tǒng)計，因其官網(wǎng)稱該藥不是間充質干細胞
-03- iPSC細胞藥物開發(fā)的思考
iPSC技術因其可規(guī)?；a(chǎn)和卓越的細胞分化能力，近年來引起了廣泛關注，并成為日本、美國、澳大利亞等國家研究機構的重點項目。在美國，F(xiàn)DA已批準Fate公司開展一系列iPSC來源的iNK細胞和iCAR-T細胞的臨床試驗。澳大利亞Cynata公司也在推進其iMSC產(chǎn)品的臨床研究，多個適應癥的試驗已進入Ⅱ期和Ⅲ期階段。
在中國，iPSC來源的間充質干細胞（iMSC）項目獲得了CDE的臨床默示許可，標志著iPSC技術在中國的突破，同時也反映了中國監(jiān)管部門對創(chuàng)新的支持與鼓勵。然而，國內(nèi)CAR-T細胞藥物注冊存在大量同質化申請，導致臨床試驗密集且患者短缺，臨床實驗成本飆升，這無疑是對資本和醫(yī)療資源的浪費。對此，CDE在去年發(fā)布的《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》征求意見稿中明確指出：“新藥研發(fā)應以為患者提供更優(yōu)治療選擇為最高目標，即使試驗藥物在臨床試驗中達到預設目標，也無法證明其對患者的實際價值，特別是當選擇非最優(yōu)治療作為對照時。”
通俗而言，這意味著未來申報臨床試驗時，可能需要在最優(yōu)治療方案中進行對比，并證明新藥在治療效果上的優(yōu)勢。目前，國內(nèi)天然MSCs細胞藥物注冊申報中，已有30多個項目獲得默示許可，但適應癥往往高度相似。其中許多項目雖然已通過臨床試驗審批多年，卻仍未開始實驗或公布相關數(shù)據(jù)。這種現(xiàn)象提示我們，CAR-T細胞藥物領域的競爭激烈已經(jīng)初現(xiàn)端倪，而MSCs細胞藥物領域也可能面臨類似的內(nèi)卷局面。
-04- 結束語
iPSC技術作為一項相對“年輕”的技術，展現(xiàn)出光明的前景。其可規(guī)模化生產(chǎn)和優(yōu)越的分化能力，使其在干細胞藥品化領域具有巨大的潛力。希望相關領域能夠充分利用這一后發(fā)優(yōu)勢，真正實現(xiàn)技術創(chuàng)新，避免簡單的“me too”現(xiàn)象。嚴格遵守國家關于干細胞臨床研究和臨床實驗的法律法規(guī)，扎實推進工藝優(yōu)化，是實現(xiàn)這一目標的關鍵。
除了iMSC領域，其他基于iPSC的治療方向也有望不斷涌現(xiàn)。期望國內(nèi)iPSC相關企業(yè)能夠專注于研發(fā)，注重質量控制，并與三甲醫(yī)院積極展開合作。通過嚴謹規(guī)范的臨床試驗，取得卓越的臨床成果，真正實現(xiàn)對人類健康的福祉。