2025年1月2日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）正式批準(zhǔn)了艾米邁托賽注射液的上市，這標(biāo)志著我國首款間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療藥物的問世。該藥物主要用于治療14歲以上的激素治療失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD），為這一領(lǐng)域的患者提供了新的治療選擇。
艾米邁托賽注射液是由鉑生卓越生物科技（北京）有限公司研發(fā)的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射劑。自2013年首次提交新藥臨床研究申請以來，該產(chǎn)品經(jīng)歷了多年的研發(fā)和臨床試驗(yàn)。其在II期臨床試驗(yàn)中顯示出一定的治療效果，尤其是在接受多次輸注的患者中，表現(xiàn)出較好的療效。
接下來，我們來盤點(diǎn)全球已知上市的16款間充質(zhì)干細(xì)胞藥物。
其中，10款來源于骨髓，3款來源于臍帶，2款來源于脂肪，1款來源于臍帶血。
從銷售額看，治療移植物抗宿主病的 Temcell 和治療退行性關(guān)節(jié)炎的 Cartistem 市場表現(xiàn)更好。
Mesoblast公司產(chǎn)品
從Prochymal到Ryoncil的研發(fā)歷程，歷經(jīng)美國、加拿大、澳大利亞和日本，間隔12年，最終成為FDA批準(zhǔn)的首款間充質(zhì)干細(xì)胞藥物。
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ①
Prochymal：移植物抗宿主病
- 批準(zhǔn)國家：加拿大
- 批準(zhǔn)日期：2012年5月17日
- 細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：兒童急性移植物抗宿主?。℅vHD）
- 價(jià)格：20萬美元/療程（通常4劑）
- 銷量：不詳
- 概況：Prochymal是一種即用型干細(xì)胞產(chǎn)品，可以通過簡單的靜脈注射進(jìn)行輸注，無需進(jìn)行配型或免疫抑制。在美國通過擴(kuò)展訪問程序可用，此外還在新西蘭、瑞士等國獲得批準(zhǔn)。
Prochymal于2009年首次在美國獲得批準(zhǔn)，隨后被Osiris公司出售給澳大利亞的Mesoblast公司，并更名為Ryoncil。
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ②
Temcell：移植物抗宿主病
- 批準(zhǔn)國家：日本
- 批準(zhǔn)日期：2015年9月
- 細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：急性移植物抗宿主?。℅vHD）
- 價(jià)格：868,680日元（約合7,700美元）/袋，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程通常需要8袋，因此總費(fèi)用約合12.3萬美元）到18.5萬美元。
- 銷量：2024年10月30日財(cái)報(bào)顯示，當(dāng)季銷售15億日元（約950萬美元）
- 概況：Temcell是由Mesoblast公司開發(fā)，日本JCR制藥公司銷售。Temcell在臨床試驗(yàn)中顯示出良好的療效，特別是在治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病方面。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，接受Temcell治療的患者在28天后的總體反應(yīng)率達(dá)到56%。
此外，Temcell還被納入日本國民健康保險(xiǎn)體系，這使得患者在治療時(shí)可以享受部分費(fèi)用報(bào)銷，從而降低了實(shí)際支付負(fù)擔(dān)。
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ③
Ryoncil：移植物抗宿主病
- 批準(zhǔn)國家：美國
- 批準(zhǔn)日期：2024年12月18日
- 細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：用于治療2個(gè)月及以上兒童的類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）。
- 價(jià)格：尚未公開
- 概況：這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法。在一項(xiàng)多中心、單臂的III期臨床試驗(yàn)中，70%的患者在接受Ryoncil治療28天后顯示出總體反應(yīng)，這一指標(biāo)與生存率相關(guān)。
Ryoncil作為一種創(chuàng)新的間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品，為類固醇難治性急性移植物抗宿主病患者提供了新的治療選擇，并在未來有望擴(kuò)展到其他適應(yīng)癥。
韓國產(chǎn)品
作為擁有最多間充質(zhì)干細(xì)胞藥物的國家之一，韓國在過去10年內(nèi)未有新產(chǎn)品獲批，而現(xiàn)有產(chǎn)品的市場表現(xiàn)也大相徑庭。
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ④
CellGram：急性心肌梗死
- 批準(zhǔn)國家：韓國
- 批準(zhǔn)日期：2011年7月1日
- 細(xì)胞類型：自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：急性心肌梗死（AMI）
- 價(jià)格：1800萬韓元（約合15,000美元），且不在醫(yī)保報(bào)銷范圍內(nèi)。
- 銷量：2018年，達(dá)到25億韓元的峰值，隨后開始下降，2023年為8億韓元。
- 概況：CellGram被認(rèn)為是全球首個(gè)獲得批準(zhǔn)的干細(xì)胞藥物，標(biāo)志著干細(xì)胞治療領(lǐng)域的重要里程碑。在臨床試驗(yàn)中，接受CellGram治療的患者在6個(gè)月后顯示左心室射血分?jǐn)?shù)提高了約6%。
CellGram上市時(shí)需在6年內(nèi)提供600名患者的臨床數(shù)據(jù)。Pharmicell后來申請將數(shù)量減至60人但被拒絕。這一情況引發(fā)了行業(yè)對其未來批準(zhǔn)狀態(tài)的關(guān)注。2022年，CellGram被重新評估為先進(jìn)生物制藥產(chǎn)品，表明其在監(jiān)管政策下仍具備一定的發(fā)展?jié)摿Α?/span>
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ⑤
Cartistem：退行性關(guān)節(jié)炎
- 批準(zhǔn)國家：韓國
- 批準(zhǔn)日期：2012年1月
- 細(xì)胞類型：臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：退行性關(guān)節(jié)炎和膝關(guān)節(jié)軟骨損傷
- 價(jià)格：1.9-2.1萬美元
- 銷量：累計(jì)給藥患者人數(shù)突破3.1萬，累計(jì)銷售額達(dá)到1080億韓元，2023年超過200億韓元（約1440萬美元）。
- 概況：Cartistem 是世界上第一個(gè)同種異體臍帶血干細(xì)胞療法，已證明其在抑制炎癥和再生受損軟骨組織方面的有效性。
Medipost正在準(zhǔn)備Cartistem在日本和美國的3期臨床試驗(yàn)，還計(jì)劃進(jìn)入馬來西亞等東盟國家。在日本，滿足條件可以跳過1、2期臨床試驗(yàn)，直接進(jìn)入3期。
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ⑥
Cupistem：克羅恩病
- 批準(zhǔn)國家：韓國
- 批準(zhǔn)日期：2012年1月
- 細(xì)胞類型：自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：克羅恩病的復(fù)雜性肛瘺
- 價(jià)格：約600萬韓元（約5000美元/次）
- 銷量：未公開
- 概況：Cupistem的一個(gè)顯著特點(diǎn)是其療效的持續(xù)性。在接受治療的患者中，81%在96周后仍保持愈合狀態(tài)。Cupistem于2014年獲得了韓國健康保險(xiǎn)審查與評估服務(wù)（HIRA）的醫(yī)療保險(xiǎn)價(jià)格批準(zhǔn)，使得患者在經(jīng)濟(jì)上能夠更容易接受該治療。
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ⑦
NeuroNATA-R：肌萎縮側(cè)索硬化癥
- 批準(zhǔn)國家：韓國
- 批準(zhǔn)日期：2014年7月30日
- 細(xì)胞類型：自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和其他運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病
- 價(jià)格：1.8萬至7.2萬美元
- 銷量：未公開
- 概況：NeuroNATA-R通過注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，具有神經(jīng)保護(hù)作用，可以延緩運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的死亡，從而減緩ALS的進(jìn)展。在評估安全性的I期臨床試驗(yàn)中，共有7位患者接受了鞘內(nèi)注射，隨訪12個(gè)月，結(jié)果顯示該治療方案具有良好的安全性。
印度產(chǎn)品
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ⑧
Stempeucel：嚴(yán)重肢體缺血
- 批準(zhǔn)國家：印度、歐盟
- 批準(zhǔn)日期：2015年6月（在歐盟獲得孤兒藥地位）
- 細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：嚴(yán)重肢體缺血
- 價(jià)格：2200美元（2017年）
- 銷量：未公開
- 概況：Stempeucel的研發(fā)歷時(shí)12年，采用獨(dú)特的池化技術(shù)（pooling technology），使得生產(chǎn)過程更高效，能夠?yàn)榇罅炕颊咛峁┲委煛ＥR床試驗(yàn)表明，Stempeucel在改善嚴(yán)重肢體缺血患者的血流和功能方面具有顯著效果。
日本產(chǎn)品
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物⑨
Alofisel：克羅恩病
- 批準(zhǔn)國家：歐盟、日本
- 批準(zhǔn)日期：2018年3月23日（在歐盟獲得批準(zhǔn)），隨后在日本也獲得了批準(zhǔn)。
- 細(xì)胞類型：脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：復(fù)雜性肛瘺
- 價(jià)格：562萬日元/劑（約3.6萬美元）
- 銷量：2020財(cái)政年度，Takeda從Alofisel獲得的收入約35萬美元。
- 概況：Alofisel在臨床試驗(yàn)中顯示出良好的安全性，但最近的一項(xiàng)研究表明其效果與安慰劑相當(dāng)，因此其臨床效益受到質(zhì)疑。2024年12月，歐盟決定撤回Alofisel的市場授權(quán)，原因是未能提供足夠的數(shù)據(jù)以確認(rèn)其療效。
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ⑩
Stemirac：脊髓損傷
- 批準(zhǔn)國家：日本
- 批準(zhǔn)日期：2018年11月21日（獲得條件性和時(shí)間限制的批準(zhǔn)）
- 細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：脊髓損傷相關(guān)的神經(jīng)功能障礙
- 價(jià)格：約1500萬日元/劑（9.5萬美元）
- 銷量：據(jù)2019年的一篇文章預(yù)測，Stemirac將在未來9年中，每年給Nipro公司帶來約340萬美元的收入。
- 概況：Stemirac在日本獲得了條件性和時(shí)間限制的批準(zhǔn)，允許其在市場上銷售，同時(shí)要求Nipro公司在七年內(nèi)提供進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù)以證明其有效性。Stemirac在臨床試驗(yàn)中顯示出良好的安全性，被日本政府認(rèn)定為突破性產(chǎn)品，旨在加速其上市過程，以便為急需治療的患者提供新的選擇。
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ?
AKUUGO：創(chuàng)傷性腦損傷
- 批準(zhǔn)國家：日本
- 批準(zhǔn)日期：2024年7月31日（獲得條件性和時(shí)間限制的批準(zhǔn)）
- 細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：改善創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）引起的慢性運(yùn)動(dòng)癱瘓
- 價(jià)格：尚未公開
- 銷量：尚未公開
- 概況：AKUUGO是一種同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品。它通過將人Notch-1胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域基因暫時(shí)轉(zhuǎn)染到培養(yǎng)細(xì)胞中，增強(qiáng)了再生神經(jīng)細(xì)胞的能力。研究結(jié)果表明，AKUUGO不僅具有神經(jīng)保護(hù)作用，還能促進(jìn)血管生成并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。
伊朗產(chǎn)品
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ?
Mesestrocell：骨關(guān)節(jié)炎
- 批準(zhǔn)國家：伊朗
- 批準(zhǔn)日期：2018年
- 細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：骨關(guān)節(jié)炎
- 價(jià)格：2億伊朗里亞爾（約4600美元）
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ?
StemSin
- 批準(zhǔn)國家：伊朗
- 批準(zhǔn)日期：2018年
- 細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：多發(fā)性硬化癥
- 價(jià)格：未公開
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ?
AlloStemSin
- 批準(zhǔn)國家：伊朗
- 批準(zhǔn)日期：2018年
- 細(xì)胞類型：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：肌萎縮側(cè)索硬化癥
- 價(jià)格：未公開
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ?
Vartocell
- 批準(zhǔn)國家：伊朗
- 批準(zhǔn)日期：2020年
- 細(xì)胞類型：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：腦癱
- 價(jià)格：1億伊朗里亞爾（每瓶含2000萬個(gè)細(xì)胞）約2300美元
中國產(chǎn)品
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 ?
艾米邁托賽注射液：移植物抗宿主病
- 批準(zhǔn)國家：中國
- 批準(zhǔn)日期：2025年1月2日
- 細(xì)胞類型：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞
- 適應(yīng)癥：用于14歲以上患者的激素治療失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD），尤其是消化道受累為主的病例。
- 價(jià)格：尚未公開
- 概況：這是中國首款獲得批準(zhǔn)的干細(xì)胞治療藥物，標(biāo)志著國內(nèi)干細(xì)胞藥物研發(fā)的重要里程碑。艾米邁托賽注射液通過利用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)受損組織和調(diào)節(jié)免疫功能，在臨床試驗(yàn)中顯示出顯著的療效和安全性。
該藥物是通過中國國家藥監(jiān)局的優(yōu)先審評審批程序獲得上市的，意味著其在臨床上具有明顯的需求和潛在優(yōu)勢。它將作為處方藥在醫(yī)院使用，為患者提供新的治療選擇。
放棄入選
MPC：
Mesoblast自主研發(fā)的間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品，目前尚未獲得正式批準(zhǔn)。
Queencell：
根據(jù)韓國制藥和生物制藥制造商協(xié)會（KPBMA）2019年發(fā)布的《韓國再生醫(yī)學(xué)商業(yè)發(fā)展及產(chǎn)業(yè)》報(bào)告中，Queencell被定義為最小化處理的細(xì)胞產(chǎn)品。
Holociar：
由意大利凱西制藥研發(fā)，獲批用于治療角膜緣干細(xì)胞缺乏癥（LSCD），活性成分為自體角膜緣干細(xì)胞。
