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在全球范圍內(nèi)，間充質(zhì)干細(xì)胞藥物的臨床研發(fā)階段已經(jīng)取得了顯著進(jìn)展。據(jù)統(tǒng)計，已有655個間充質(zhì)干細(xì)胞藥物進(jìn)入了臨床研發(fā)階段，遙遙領(lǐng)先于其他類型的干細(xì)胞療法。
隨著艾米邁托賽注射液的獲批，標(biāo)志著我國首款間充質(zhì)干細(xì)胞治療藥物問世。目前，全球獲批上市的間充質(zhì)干細(xì)胞治療藥品已有17款，其中10款來源于骨髓，3款來源于臍帶，2款來源于脂肪，1款來源于臍帶血，1款來源于自體角膜緣。
艾米邁托賽注射液
批準(zhǔn)國家：中國
批準(zhǔn)日期：2025年1月2日
細(xì)胞類型：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病(aGVHD)
價格：尚未公開
艾米邁托賽注射液利用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，通過免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)功能發(fā)揮作用。其作用機制包括抑制免疫細(xì)胞的過度激活、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能、分化為特定細(xì)胞類型以及分泌多種生物活性因子。
該注射液的研發(fā)始于2013年，當(dāng)年首次提交新藥臨床研究申請(IND)，并于2020年6月首次公示臨床試驗。2024年6月，該藥物被納入優(yōu)先審評審批名單，并于同月提交了新藥上市申請(NDA)。
II期臨床試驗結(jié)果顯示，該藥物在治療激素耐藥的急性移植物抗宿主病患者中表現(xiàn)出良好的療效和安全性。臨床試驗中未觀察到與試驗藥物相關(guān)的重要安全性風(fēng)險。
Ryoncil
批準(zhǔn)國家：美國
批準(zhǔn)日期：2024年12月18日
細(xì)胞類型：同種異體骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療2個月及以上兒童的類固醇難治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)
價格：尚未公開
劑量：通常8次。每次靜脈輸注2X10^6MSC/kg，每周兩次，連續(xù)4周，共輸注8次。輸注至少間隔3天。
Akuugo
批準(zhǔn)國家：日本
批準(zhǔn)日期：2024年7月31日(獲得條件性和時間限制的批準(zhǔn))
細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：改善創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)引起的慢性運動癱瘓
價格：尚未公開
AKUUGO是一種同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品，通過將人Notch-1胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域基因暫時轉(zhuǎn)染到培養(yǎng)細(xì)胞中，增強了再生神經(jīng)細(xì)胞的能力，是全球首款獲批用于創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)相關(guān)慢性運動癱瘓的同種異體細(xì)胞治療藥物。研究結(jié)果表明，AKUUGO不僅具有神經(jīng)保護(hù)作用，還能促進(jìn)血管生成并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。
Vartocell
批準(zhǔn)國家：伊朗
批準(zhǔn)日期：2020年
細(xì)胞類型：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：腦癱
價格：1億伊朗里亞爾(每瓶含2000萬個細(xì)胞)約2300美元
Vartocell是由伊朗Cell Tech Pharmed公司開發(fā)的一種臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品，主要用于治療腦癱。該產(chǎn)品在2020年獲得伊朗的批準(zhǔn)，成為全球首款針對腦癱的干細(xì)胞治療藥物。
Stemirac
批準(zhǔn)國家：日本
批準(zhǔn)日期：2018年11月21日(獲得條件性和時間限制的批準(zhǔn))
細(xì)胞類型：自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于改善脊髓損傷相關(guān)的神經(jīng)功能障礙
價格：約1500萬日元/劑(約合9.5萬美元)
Stemirac的主要成分是從患者骨髓液中提取的間充質(zhì)干細(xì)胞，這些細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后被懸浮在含有患者自身血清的冷凍保存液中，并進(jìn)行冷凍保存。主要通過靜脈滴注給藥。在一項日本的II期臨床試驗中，Stemirac顯示出改善脊髓損傷患者神經(jīng)功能的效果，并且安全性可接受。
Alofisel
批準(zhǔn)單位：歐盟(2024年12月已撤市)、日本
批準(zhǔn)日期：2018年3月23日(歐盟批準(zhǔn))；2021年9月(日本批準(zhǔn))
細(xì)胞類型：脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療克羅恩病(CD)成人患者的復(fù)雜性肛瘺
價格：562萬日元/劑(約3.6萬美元)
療程：6ml/瓶，單次治療劑量1.2x10^8個/24ml (共4瓶)
Alofisel 的批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性III期臨床研究ADMIRE-CD的積極數(shù)據(jù)，該研究顯示Alofisel在治療復(fù)雜性肛瘺方面具有顯著療效。但2024年12月，歐盟決定撤回Alofisel的市場授權(quán)，原因是未能提供足夠的數(shù)據(jù)以確認(rèn)其療效。
Mesestrocell
批準(zhǔn)國家：伊朗
批準(zhǔn)日期：2018年
細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療骨關(guān)節(jié)炎
價格：2億伊朗里亞爾(約4600美元)
劑量：關(guān)節(jié)內(nèi)注射2x10^7個細(xì)胞/單膝；4x10^7個細(xì)胞/雙膝
StemSin
批準(zhǔn)國家：伊朗
批準(zhǔn)日期：2018年
細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療多發(fā)性硬化癥
價格：未公開
AlloStemSin
批準(zhǔn)國家：伊朗
批準(zhǔn)日期：2018年
細(xì)胞類型：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)
價格：未公開
Temcell
批準(zhǔn)國家：日本
批準(zhǔn)日期：2015年9月
細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療急性移植物抗宿主病(GvHD)
價格：868,680日元(約合7,700美元)/袋。一個標(biāo)準(zhǔn)療程每周2袋，共4周8袋。成年患者通常需要2-3個療程，即平均需要接受至少16袋或最多24袋。因此總費用約合12.3萬美元到18.5萬美元。
Temcell是由Mesoblast公司開發(fā)，由日本JCR制藥公司銷售，是世界上第一個治療急性移植物抗宿主病(aGVHD)的間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品。
Stempeucel
批準(zhǔn)單位：歐盟、印度
批準(zhǔn)日期：2015年6月(歐盟獲得孤兒藥地位)；2020年8月(印度批準(zhǔn))；
細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療嚴(yán)重肢體缺血(CLI)，包括伯格氏病(Buerger's Disease)和動脈粥樣硬化性周圍動脈疾病引起的CLI
價格：2200美元(2017年)
Holoclar
批準(zhǔn)單位：歐盟
批準(zhǔn)日期：2015年2月
細(xì)胞類型：自體角膜緣干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療因物理或化學(xué)因素造成的中至重度角膜緣干細(xì)胞缺乏癥(LSCD)，特別是由眼部灼傷導(dǎo)致的單側(cè)或雙側(cè)角膜緣干細(xì)胞缺乏癥
價格：未公開，但據(jù)相關(guān)報道，每只眼睛的治療費用約為80,000美元。
Holoclar是由意大利凱西制藥(Chiesi Farmaceutici)研發(fā)的首個含干細(xì)胞的先進(jìn)治療產(chǎn)品，也是首個用于治療角膜緣干細(xì)胞缺乏癥(LSCD)的產(chǎn)品。該療法通過離體擴增的自體人角膜上皮細(xì)胞(包含干細(xì)胞)來修復(fù)受損的角膜細(xì)胞，能夠改善或解決疼痛、畏光等癥狀，并可改善患者的視敏度。
NeuroNATA-R
批準(zhǔn)國家：韓國
批準(zhǔn)日期：2014年7月30日
細(xì)胞類型：自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)和其他運動神經(jīng)元病
價格：根據(jù)患者的體重而有所不同，大約在1.8萬至7.2萬美元之間
劑量：通常每4周進(jìn)行兩次注射
NeuroNATA-R是世界上第一個基于干細(xì)胞的肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)療法，由韓國Corestem公司開發(fā)。該療法通過注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，具有神經(jīng)保護(hù)作用，可以延緩運動神經(jīng)元的死亡，從而減緩ALS的進(jìn)展。在臨床試驗中，NeuroNATA-R顯示出良好的安全性和一定的療效。
Prochymal
批準(zhǔn)國家：加拿大、新西蘭(2016年已從新西蘭撤市)
批準(zhǔn)日期：2012年5月17日
細(xì)胞類型：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療兒童急性移植物抗宿主病(GvHD)
價格：20萬美元/療程(通常4劑)
Prochymal是由Osiris Therapeutics公司開發(fā)的全球首個獲批上市的異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療藥物。
2012年5月17日，Prochymal 獲得加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)，用于治療兒童急性移植物抗宿主病(GvHD)。
2012年，Prochymal在新西蘭獲得批準(zhǔn)，但于2016年從新西蘭撤市。
2013年，Mesoblast公司從Osiris Therapeutics收購了Prochymal，并將其更名為Remestemcel-L。
2016年，Remestemcel-L在日本獲批上市，商品名Temcell。
2024年12月，美國FDA批準(zhǔn)了基于Prochymal的Ryoncil (remestemcel-L)上市，用于治療2個月及以上兒童患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)。
Cupistem
批準(zhǔn)國家：韓國
批準(zhǔn)日期：2012年1月
細(xì)胞類型：自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療克羅恩病的復(fù)雜性肛瘺
價格：約600萬韓元(約5000美元/次)
Cupistem于2014年獲得了韓國健康保險審查與評估服務(wù)(HIRA)的醫(yī)療保險價格批準(zhǔn)。
Cartistem
批準(zhǔn)國家：韓國
批準(zhǔn)日期：2012年1月
細(xì)胞類型：臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療退行性關(guān)節(jié)炎和膝關(guān)節(jié)軟骨損傷
價格：1.9-2.1萬美元
臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞在損傷軟骨微環(huán)境中損傷因子的刺激下，能夠分泌生長因子、細(xì)胞因子以及配體等復(fù)雜基質(zhì)，促進(jìn)軟骨分化、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、抑制軟骨分解蛋白活性、誘導(dǎo)軟骨再生。
自2012年上市以來，Cartistem的手術(shù)例數(shù)穩(wěn)定增長，2012年首年實施228例手術(shù)，到2015年實施1237例手術(shù)，手術(shù)例數(shù)增長5倍。截至2024年，接受Cartistem治療的患者累計人數(shù)已經(jīng)超過30000人。
CellGram
批準(zhǔn)國家：韓國
批準(zhǔn)日期：2011年7月1日
細(xì)胞類型：自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
適應(yīng)癥：用于治療急性心肌梗死(AMI)
價格：1800萬韓元(約合15,000美元)，不在醫(yī)保報銷范圍內(nèi)
2018年，CellGram的銷售額達(dá)到25億韓元的峰值，隨后開始下降，2023年為8億韓元。
CellGram上市時需在6年內(nèi)提供600名患者的臨床數(shù)據(jù)。Pharmicell后來申請將數(shù)量減至60人但被拒絕。這一情況引發(fā)了行業(yè)對其未來批準(zhǔn)狀態(tài)的關(guān)注。
隨著對間充質(zhì)干細(xì)胞療法機制的深入研究以及新適應(yīng)癥的不斷開發(fā)，這種創(chuàng)新療法有望為更多患者帶來新的希望。與此同時，科學(xué)家們正致力于探索更有效的給藥方式和優(yōu)化治療方案，以進(jìn)一步提升治療效果并最大限度地降低潛在副作用。我們有理由相信，在不遠(yuǎn)的將來，間充質(zhì)干細(xì)胞療法將在更多疾病領(lǐng)域展現(xiàn)其獨特的價值和巨大潛力，為全球醫(yī)療健康事業(yè)帶來深遠(yuǎn)影響。