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來源：細胞plus
傳統(tǒng)以來，多發(fā)性硬化癥(MS)幾乎沒有任何治療選擇。
最近，由一個國際合作團隊（由劍橋大學(xué)、米蘭比科卡、Casa Sollievo della Sofferenza和S. Maria Terni醫(yī)院(意大利)和Ente Ospedaliero Cantonale醫(yī)院(瑞士盧加諾)以及科羅拉多大學(xué)(美國)組成) 的研究表明，將流產(chǎn)胎兒神經(jīng)干細胞注射到患有進行性多發(fā)性硬化癥(MS)的患者的大腦中是安全的，耐受性良好，并且具有長期的效果，可以保護大腦免受進一步的損傷。(ClinicalTrials.gov: NCT03282760，EudraCT2015-004855-37 ）
在多發(fā)性硬化癥患者中，免疫系統(tǒng)開始錯誤地攻擊髓鞘。隨著髓鞘受到越來越多的損害，它破壞了通過神經(jīng)傳播的電信號，導(dǎo)致流動性、平衡、感覺和肌肉力量下降。
由美國國家多發(fā)性硬化癥學(xué)會領(lǐng)導(dǎo)的一項全球倡議確定了以下三種不同但重疊的治愈途徑：(1)停止多發(fā)性硬化癥的進程，(2)通過逆轉(zhuǎn)損傷和癥狀恢復(fù)失去的功能，(3)通過預(yù)防結(jié)束多發(fā)性硬化癥。這項倡議還強調(diào)了需要針對疾病發(fā)展的核心驅(qū)動因素，這些因素是傳統(tǒng)的DMT（疾病修飾療法）無法抵消的，例如慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)分隔性炎癥、免疫功能衰竭髓鞘再生和正在進行的神經(jīng)退化。
劍橋小組以前的工作已經(jīng)在小鼠上證明，皮膚細胞重新編程為腦干細胞，移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可以幫助減少炎癥，并可能有助于修復(fù)MS造成的損傷。
通過本篇在《CELL STEM CELL》上發(fā)表的臨床試驗文章看，科學(xué)家們完成了此早期臨床試驗，包括將神經(jīng)干細胞直接注射到從意大利兩家醫(yī)院招募的15名繼發(fā)性MS患者的大腦中（在2017年9月26日至2020年1月13日期間，共有180名候選人自愿接受hNSC-SPMS移植。）。
干細胞來源于取自單個流產(chǎn)胎兒供體腦組織的細胞。意大利研究小組此前已經(jīng)表明，有可能從單個供體中產(chǎn)生幾乎無限量的干細胞，未來有可能直接從患者身上獲得這些細胞，這有助于克服與使用同種異體胎兒組織相關(guān)的實際問題。
在手術(shù)之前，參與者在三個月內(nèi)對他們的殘疾程度和疾病活動進行了全面評估。在移植時大多數(shù)接受治療的患者表現(xiàn)出高度殘疾（例如，大多數(shù)需要輪椅）。
科研人員測試了四種劑量的腦干細胞，同時與抗排斥免疫藥物相結(jié)合。令人鼓舞的是，參與者在治療后的12個月內(nèi)沒有發(fā)生嚴重的不良事件，盡管有一些短暫的副作用（如流感樣癥狀和呼吸道感染）。
在研究過程中，沒有一名患者報告了有復(fù)發(fā)的癥狀，他們的認知功能也沒有明顯惡化。研究人員說，總體而言，這表明該疾病基本穩(wěn)定，沒有進展的跡象，這點因為在試驗開始時的高殘疾水平，使得很難預(yù)期到有這樣好的結(jié)果。
核磁結(jié)果顯示，較高的干細胞劑量與腦容量減少之間存在關(guān)聯(lián)，表明細胞在預(yù)防腦部炎癥和腫脹方面發(fā)揮作用。
研究人員評估了一組患者與疾病進展相關(guān)的腦組織體積變化。他們發(fā)現(xiàn)，注射的干細胞劑量越大，隨著時間的推移，大腦體積的減少越小。他們推測這可能是因為干細胞移植抑制了炎癥。
該小組還尋找干細胞具有神經(jīng)保護作用的跡象，即保護神經(jīng)細胞免受進一步損傷。他們之前的工作表明，調(diào)整新陳代謝——身體如何產(chǎn)生能量——可以反過來重新編程小膠質(zhì)細胞，從“壞”到“好”。
在這項新的研究中，他們觀察了治療后大腦新陳代謝的變化。他們測量了大腦周圍液體和血液隨時間的變化，發(fā)現(xiàn)了與大腦如何處理脂肪酸有關(guān)的某些跡象。這些癥狀與治療的效果和疾病的發(fā)展有關(guān)。干細胞劑量越高，脂肪酸水平越高，這種情況也持續(xù)了12個月。
特別地，試驗旨在提供標準化的hNSC，而不是不需要的、未確定的腦細胞混合物，這是通過對一組確定的hNSC功能特性進行常規(guī)、詳細的監(jiān)控來實現(xiàn)的(EudraLex針對高級治療藥物產(chǎn)品的GMP：https://health.ec.europa)。
在整個細胞增殖直至移植的每個步驟中，對一組已建立的hNSC特異性功能測試進行常規(guī)認證，以保證植入預(yù)先確定的穩(wěn)定含量的hNSC。為了完善這一過程，在干預(yù)前48-96小時，在最終選擇步驟中去除了培養(yǎng)物中更成熟的成分，只保留了高度不成熟的克隆原細胞。這些細胞在收獲后20分鐘內(nèi)移植，存活指數(shù)平均為80%。由于hNSC-SPMS中使用的技術(shù)具備持續(xù)繁殖能力，不僅本研究中的患者，而且未來類似試驗中的所有參與者都將被移植相同的hNSC藥物，這保證了穩(wěn)定和可預(yù)測的組成和特性。這使得hNSCs在未來臨床試驗中的可用性不再是一個限制因素，因此作者認為這種方法有望大大減少未來hNSC臨床移植的變異性問題。
作者也認為這種新型ACT藥物的作用機制仍未確定，目前還不可能記錄供體細胞在人類受試者中移植后的存活、整合和命運。
參考鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590923003934#sec4