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來源：細(xì)胞plus
細(xì)胞和器官移植可以挽救生命，但由于缺乏合適的供體，患者往往需要長期等待，甚至等不到器官那一天。
據(jù)donatelife.net 稱，2021年僅在美國就有6000人在等待移植時(shí)死亡。而在中國，這項(xiàng)數(shù)據(jù)無疑要大得多。
不過有朝一日，干細(xì)胞產(chǎn)生的器官可能會(huì)緩解持續(xù)的器官捐獻(xiàn)者短缺，使更多的患者能夠進(jìn)行移植。但是無論是來自已故或活著的捐獻(xiàn)者的實(shí)體組織或細(xì)胞，捐獻(xiàn)的最大問題都是免疫排斥。
針對(duì)此問題的解決方案就是制備所謂的低免疫原性干細(xì)胞，其策略是干細(xì)胞及其衍生組織經(jīng)過基因改造，不再被免疫系統(tǒng)識(shí)別，從而能夠從通用的干細(xì)胞庫存中制備移植物，而無需免疫匹配。
不過與低免疫原性干細(xì)胞移植相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)是移植中殘留的未成熟細(xì)胞不受控制的生長，免疫系統(tǒng)可能不會(huì)進(jìn)行監(jiān)控，從而有致瘤的可能。
為了克服免疫排斥和潛在腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)，來自中國科學(xué)院的研究人員胡寶洋及其同事對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行了基因工程改造，使從中獲得的肝細(xì)胞免收免疫系統(tǒng)攻擊。
同時(shí)，未成熟的、潛在的致瘤干細(xì)胞仍會(huì)受到免疫系統(tǒng)的攻擊和消除。
這項(xiàng)研究發(fā)表在最新一期《STEM CELL REPORTS》上。
為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR-Cas9技術(shù)改造人胚胎干細(xì)胞，誘導(dǎo)分化肝細(xì)胞中兩種蛋白PD-L1/CTLA4Ig的表達(dá)，而未成熟的干細(xì)胞則不會(huì)表達(dá)這些蛋白質(zhì)。
因此，當(dāng)移植到具有人類免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)時(shí)，未成熟的干細(xì)胞被免疫系統(tǒng)攻擊破壞，腫瘤形成受到抑制，而干細(xì)胞衍生的肝細(xì)胞受到保護(hù)，免受免疫攻擊，從而在小鼠體中持續(xù)存在。
ALB-P/C hESCs形成的畸胎瘤在Hu小鼠中受到強(qiáng)烈的免疫排斥
類似的方法可用于保護(hù)其他干細(xì)胞衍生的組織，如心臟細(xì)胞或胰腺細(xì)胞，免受免疫排斥。
作者認(rèn)為，該選擇性免疫耐受方法適用于臨床級(jí)別的人胚胎干細(xì)胞，這為臨床轉(zhuǎn)化指明了一條有希望的途徑。
參考鏈接：https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2023.10.016