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來源：博雅生命
近年來，干細(xì)胞療法逐步被應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎（OA）的治療中，有望成為骨關(guān)節(jié)炎的新一代治療方案。同時(shí)，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力也不斷被證實(shí)。一項(xiàng)發(fā)表于《Stem Cells Translational Medicine》的I/II 期隨機(jī)對照試驗(yàn)[1]再次證實(shí)了干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的巨大潛力，研究表明，相較于單次給藥，間充質(zhì)干細(xì)胞重復(fù)注射的患者在癥狀改善上均更穩(wěn)定。
骨關(guān)節(jié)炎 (OA)目前的發(fā)病率越來越高，其特征是關(guān)節(jié)退化和疼痛。目前的傳統(tǒng)治療方案旨在緩解癥狀并減緩疾病進(jìn)展，但缺乏治愈潛力。既往病理生理學(xué)研究表明，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與關(guān)節(jié)退行性改變及關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥環(huán)境關(guān)系密切。因此促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生及改善關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥環(huán)境是治療骨關(guān)節(jié)炎的重要靶點(diǎn)。
涉及多種機(jī)制，干細(xì)胞具有延緩軟骨損傷和疼痛的能力
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有軟骨分化和免疫調(diào)節(jié)的特性，因此具有治療骨關(guān)節(jié)炎的潛在價(jià)值。
MSCs強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)特性以及分泌的多種細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)的炎癥環(huán)境。
間充質(zhì)干細(xì)胞還具有誘導(dǎo)新的軟骨樣細(xì)胞生長的獨(dú)特能力，使其適合用于膝關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)。
同時(shí)，MSCs的外泌體還可通過旁分泌和細(xì)胞間相互作用發(fā)揮修復(fù)作用[3]。
臨床應(yīng)用實(shí)例： 多次回輸間充質(zhì)干細(xì)胞患者疼痛和功能顯著改善
發(fā)表于《Stem Cells Translational Medicine》的I/II 期隨機(jī)對照試驗(yàn)評了估單次或重復(fù)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 的安全性和有效性。
該研究最終入組29名患者，隨機(jī)分配到三個(gè)研究組：
1. 對照組（n= 8）：在基線和 6 個(gè)月時(shí)接受膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射透明質(zhì)酸（HA）。
2. MSC-1 組（n = 9）：僅在基線時(shí)的接受膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射UC-MSCs（劑量：20 × 10＾6），在 6 個(gè)月時(shí)使用安慰劑。
3. MSC-2 組（n = 9）：在基線和 6 個(gè)月時(shí)接受膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射UC-MSCs（劑量：20 × 10＾6）。
通過為期1年的隨訪，通過患者臨床癥狀及影像學(xué)（MRI）的變化，對UC-MSCs治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (OA)的安全性及有效性進(jìn)行全面評估。
01.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞回輸是安全的
在試驗(yàn)期間沒有嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。與關(guān)節(jié)內(nèi)注射相關(guān)的最常見不良事件是急性滑膜炎。首次注射一周后，細(xì)胞治療組比對照組更常發(fā)生輕度至中度癥狀性膝關(guān)節(jié)積液，但沒有顯著差異。疼痛是第二常見的不良反應(yīng)，但組間未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。上述兩種都是短暫的，休息或者口服對乙酰氨基酚可治愈，無需住院或關(guān)節(jié)穿刺抽液術(shù)。
該結(jié)果表明，膝關(guān)節(jié)內(nèi)單次/重復(fù)注射UC-MSCs是安全可行的。
02. 多次注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞獲得良好的臨床結(jié)局
研究人員在整個(gè)研究過程中及時(shí)跟蹤每組的癥狀演變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組的患者相比，只有MSC治療的患者在疼痛和功能方面比基線有顯著改善。
12個(gè)月時(shí)，重復(fù)間充質(zhì)干細(xì)胞給藥（MSC-2組）的患者疼痛減輕86%，殘疾減輕89%，而對照組分別為38%和50%。單次間充質(zhì)干細(xì)胞給藥（MSC-1組）在前9個(gè)月持續(xù)改善，在第12個(gè)月時(shí)達(dá)到與對照組相似的癥狀水平。相比之下，間充質(zhì)干細(xì)胞重復(fù)回輸?shù)幕颊咴赪OMAC和VAS方面均有穩(wěn)定的改善，直至研究終點(diǎn)。
具體而言，相較對照組，MSC-1 組及MSC-2 組均有顯著的疼痛和功能改善。用于評估患者關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度及治療療效的WOMAC 量表的疼痛分量表表明，隨訪1年時(shí)MSC-2 組的疼痛水平較對照組顯著降低。
此外，用于患者疼痛程度評估的主觀量表視覺模擬量表（VAS）表明，隨訪1年時(shí)MSC-2 組的VAS量表得分顯著低于對照組組（2.4 ± 2.1 vs. 22.1 ± 9.8，p =0 .03），意味著間充質(zhì)干細(xì)胞重復(fù)給藥可以更加顯著的改善患者的疼痛。
綜上，在這項(xiàng)I/II期試驗(yàn)中，重復(fù)的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞給藥策略在治療骨關(guān)節(jié)炎患者的長期疼痛方面具有良好的安全性和臨床結(jié)果。
小結(jié)
骨關(guān)節(jié)炎被稱為“不死的癌癥”，不斷增加的發(fā)病率以及有限的治療手段是目前所面臨的難題。干細(xì)胞療法的出現(xiàn)為上述困局提供解題思路。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞可以顯著減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛，在一定程度上恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)功能，同時(shí)其安全性也得到證實(shí)。各項(xiàng)臨床研究表明MSCs治療骨關(guān)節(jié)炎的巨大潛力，不過還需要更多的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)以及患者的長期隨訪結(jié)果，來進(jìn)一步推動(dòng)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用。