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來源：細(xì)胞plus
新的臨床數(shù)據(jù)顯示，骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞藥品Lomecel-B™以劑量相關(guān)的方式改善了認(rèn)知功能的多項指標(biāo)；
護(hù)理人員的評分表明，接受Lomecel-B™治療的患者的生活質(zhì)量有所改善；
核磁共振成像生物標(biāo)志物研究數(shù)據(jù)顯示，Lomecel-B™可減少與阿爾茨海默病相關(guān)的多個區(qū)域的腦容量損失，減輕腦神經(jīng)炎癥，改善腦血流量；
總體結(jié)果證實了該藥物產(chǎn)品在治療輕度阿爾茨海默病方面的治療潛力，并支持進(jìn)一步開發(fā)。
根據(jù)Longeveron公司最新公布的一項消息，其對CLEAR MIND2期臨床試驗的數(shù)據(jù)進(jìn)行了補充。上次公布的初步結(jié)果如下：
根據(jù)統(tǒng)計學(xué)和臨床評估，該試驗達(dá)到安全性主要終點。
相對于安慰劑，接受單劑量和多劑量Lomecel-B治療組患者在試驗的次要終點復(fù)合阿爾茨海默病評分（CADS）中達(dá)到統(tǒng)計顯著性。
在對認(rèn)知功能和日常生活數(shù)據(jù)的其他分析表明，Lomecel-B™與安慰劑相比具有良好的劑量反應(yīng)效果，Lomecel-B™可減緩認(rèn)知功能的某些測量結(jié)果（MoCA、MMSE），在某些情況下還可改善認(rèn)知功能的某些測量結(jié)果。對使用核磁共振成像（MRI）測量的成像數(shù)據(jù)進(jìn)行的新分析表明，通過彌散張量成像（DTI）評估，服用Lomecel-B™可減少神經(jīng)炎癥，而且還能抵消阿爾茨海默病相關(guān)區(qū)域（TBV、海馬、腦室、丘腦）的腦容量損失。
Longeveron公司首席執(zhí)行官Wa'el Hashad評論說："這些新數(shù)據(jù)支持了我們10月份公布的CLEAR MIND的初步結(jié)果，進(jìn)一步驗證了Lomecel-B™治療輕度阿爾茨海默病的安全性和治療潛力。我們相信，這些新數(shù)據(jù)可為Lomecel-B的作用機(jī)制提供證據(jù)，并為我們進(jìn)一步研究阿爾茨海默病及其他適應(yīng)癥奠定堅實的基礎(chǔ)。我們預(yù)計將在 2024 年的一次重要醫(yī)學(xué)會議上展示 CLEAR MIND 的研究成果。
新發(fā)現(xiàn)摘要
最新數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了之前關(guān)于 Lomecel-B 有可能預(yù)防認(rèn)知能力下降和改善生活質(zhì)量的研究結(jié)果。除了這些臨床發(fā)現(xiàn)外，腦成像顯示，通過容積磁共振成像和DTI測量，大腦結(jié)構(gòu)也有所改善。
相對于安慰劑，單劑Lomecel-B™（25M x 1劑量，p=0.009）和多劑治療組（25M x 1劑量，25M x 4劑量，100M x 4劑量，p=0.015）在蒙特利爾認(rèn)知評估（MOCA）中表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著改善。
與基線相比，Lomecel-B™在迷你精神狀態(tài)檢查（MMSE）中顯示出劑量相關(guān)性改善（最高劑量時，平均+標(biāo)度增加：3.0+3.6，39周，P=0.028）
Lomecel-B™（100M×4次劑量）顯示，護(hù)理人員觀察到的生活質(zhì)量改善程度較高（通過阿爾茨海默病相關(guān)生活質(zhì)量量表（ADRQOL）進(jìn)行測量）。
阿爾茨海默病的神經(jīng)元缺失導(dǎo)致疾病的一個共同特征，如進(jìn)行性萎縮，從而導(dǎo)致腦容量和皮質(zhì)厚度減少，這可通過容積磁共振成像測量。腦組織的損失首先表現(xiàn)為顳葉結(jié)構(gòu)（如海馬）的縮小，然后是大腦其他部位（頂葉、額葉）的萎縮。
Lomecel-B™（100M x 4劑量）可將全腦體積損失減少49%（p=0.034）
與安慰劑相比，Lomecel-B™（25M x 1劑量，p=0.015）和聯(lián)合治療組（25M x 1劑量、25M x 4劑量、100M x 4劑量，p=0.038）在第39周時左側(cè)海馬體體積損失有顯著的統(tǒng)計學(xué)減少（25M x 1劑量的減少程度為84%）。
與安慰劑相比，Lomecel-B™（100M x 4劑量）劑量組的腦容量保持率在第39周時分別降低了20%和33%。
與安慰劑相比，所有Lomecel-B™劑量組在第39周時通過DTI測量的神經(jīng)炎癥水平都較低。
綜上所述，公司相信CLEAR MIND研究的結(jié)果為進(jìn)一步開發(fā)輕度阿爾茨海默病患者的治療奠定了堅實的基礎(chǔ)。
關(guān)于 CLEAR MIND 研究
該試驗旨在研究 Lomecel-B™ 對輕度阿爾茨海默病的影響：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照2期試驗（NCT05233774），名為CLEAR MIND試驗。
該試驗共納入了 50 名患者，他們的年齡在 60-85 歲之間，根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院-阿爾茨海默氏癥協(xié)會（NIA-AA）的標(biāo)準(zhǔn)被診斷為輕度阿爾茨海默氏癥，迷你精神狀態(tài)檢查（MMSE）評分為 18-24 分，腦部核磁共振成像（MRI）和正電子發(fā)射斷層掃描（PET）掃描結(jié)果與阿爾茨海默氏癥相符。
試驗旨在測試Lomecel-B™與安慰劑的三種不同劑量方案，患者按1:1:1:1的比例隨機(jī)分配。研究了以下劑量：Lomecel-B™劑量為25 x 10^6個細(xì)胞（25M），第0天給藥，然后在第4周、第8周和第12周輸注安慰劑；Lomecel-B™劑量為25M，第0天、第4周、第8周和第12周給藥，共4次給藥；Lomecel-B™劑量為100 x 106個細(xì)胞（100M），第0天、第4周、第8周和第12周給藥，共4次給藥。
試驗的主要終點是安全性，以每次給藥后30天內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）的情況來衡量。安全性數(shù)據(jù)與過往已知的安全性特征一致，未發(fā)生超敏反應(yīng)、輸注相關(guān)反應(yīng)，磁共振成像（MRI）未發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病相關(guān)的水腫（ARIA-E）或微出血（ARIA-H）和淺表性鐵質(zhì)沉著病例，實驗室評估和心電圖（EKG）未見明顯變化。
考慮到研究樣本量（N=49 名患者），研究采用了一種稱為阿爾茨海默病綜合評分（CADS，該評分已被科學(xué)界接受并越來越多地用于阿爾茨海默病臨床試驗）的新型全局統(tǒng)計測試方法。CADS 是該試驗的次要結(jié)果測量指標(biāo)，綜合了認(rèn)知、功能和腦磁共振成像等方面的信息。
次要終點定義為 CADS 從基線到第 39 周的變化。該評分由 ADAS-cog-13、ADCS-ADL、CDR-SB 和左側(cè)海馬體積（顱內(nèi)體積歸一化）組成。
在療效分析中，次要終點的測試采用了預(yù)先指定的雙側(cè)α0.1。如果任何劑量比較的統(tǒng)計顯著性都達(dá)到了這一水平，則認(rèn)為該研究具有積極意義，并支持在更大規(guī)模、更高功率的研究中進(jìn)一步研究 Lomecel-B™。CADS的各個組成部分以0.05的雙側(cè)α進(jìn)行評估。
探索性終點包括認(rèn)知評估（MMSE、MOCA）、生活質(zhì)量（ADRQOL）、腦容量測定（vMRI）、其他成像方式以及與炎癥和血管功能相關(guān)的生物標(biāo)志物。