EN
近日，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院與劍橋大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)合作，首創(chuàng)了一種新型干細(xì)胞模型，為患有罕見的免疫缺陷癥患者提供了一種個(gè)性化的新型治療方案，曾經(jīng)這些疾病通常被視為無法治療或無法治愈的“孤兒病”。
研究人員先從患者身上抽取血液樣本，再將患者的細(xì)胞重新改造成擴(kuò)增潛能干細(xì)胞（EPSC），最初在治療風(fēng)濕病的藥物方面取得了顯著成功，之后研究團(tuán)隊(duì)重新探索其在治療其他免疫系統(tǒng)疾病方面的潛力，并為患者帶來了巨大的希望，該研究結(jié)果發(fā)表于《過敏和臨床免疫學(xué)雜志》。
▲截圖源自“香港大學(xué)官網(wǎng)”
何謂自身免疫性疾??？
自身免疫性疾病（AID）大多是由于免疫系統(tǒng)功能失調(diào)，錯(cuò)誤地攻擊自身細(xì)胞和組織而發(fā)生的，約8%~10%的患者會(huì)受到自身免疫性疾病的影響，是繼癌癥和心臟病之后全球第三大負(fù)擔(dān)。
常見的自身免疫性疾病約有80余種，比如1型糖尿?。ㄓ擅庖呦到y(tǒng)破壞胰腺β細(xì)胞所致）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、干燥綜合征、自身免疫性肝病等。
干細(xì)胞尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），具有自我更新和分化成各種細(xì)胞類型的能力，在免疫調(diào)節(jié)和再生治療中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。加之，傳統(tǒng)治療方法的局限性，因此，近年來研究人員正試圖利用干細(xì)胞療法，作為治療自身免疫性疾病的替代來源。
常見的自身免疫性疾病有哪些？
01、型糖尿病
1型糖尿?。═1DM）是一組自身免疫性疾病，其中自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞，特別是CD4+ T細(xì)胞，以胰腺β細(xì)胞為靶點(diǎn)，導(dǎo)致胰島素完全缺乏。約90%的T1DM是由于針對(duì)產(chǎn)生胰島素的胰腺胰島的自身抗體刺激所致，患者由于產(chǎn)生胰島素的胰腺β細(xì)胞缺陷，只有10%~20%的細(xì)胞保持功能性。
02、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是常見的自身免疫性疾病，其特征是滑膜增生、關(guān)節(jié)炎癥、進(jìn)行性關(guān)節(jié)損傷、軟骨和骨破壞，癥狀可能會(huì)隨著時(shí)間推移而逐漸加重?；颊哳净夹难芗膊〉娘L(fēng)險(xiǎn)也更高。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與免疫穩(wěn)態(tài)失衡有關(guān)，尤其是Th17（T輔助細(xì)胞17）與Treg之間的穩(wěn)態(tài)失衡，導(dǎo)致自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞被激活，從而攻擊富含膠原蛋白的關(guān)節(jié)區(qū)域。目前常見的治療方法，如非甾體抗炎藥、慢效抗風(fēng)濕藥等，長期服用可能會(huì)造成胃腸道損傷、肝腎損傷等副作用，因此迫切需要尋求新型治療方法。
03、系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，其特征是核自身抗體的大量產(chǎn)生，導(dǎo)致抗體-抗原免疫復(fù)合物在各個(gè)器官中沉積，可能與Bregs（調(diào)節(jié)B細(xì)胞）、Th1/Th17/Tregs失衡等有關(guān)。
04、多發(fā)性硬化癥
多發(fā)性硬化癥（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）慢性自身免疫性炎癥性疾病，可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘、進(jìn)行性神經(jīng)變性有關(guān)?，F(xiàn)有治療手段（如藥物治療等），無法逆轉(zhuǎn)多發(fā)性硬化癥病情的持續(xù)進(jìn)展。
05、炎癥性腸病
炎癥性腸?。↖BD）是一種慢性炎癥性胃腸道和自身免疫性疾病，主要由遺傳易感宿主，對(duì)病原體產(chǎn)生不適當(dāng)且持續(xù)的免疫反應(yīng)所致，常見包括克羅恩?。–D）、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。
06、自身免疫性肝病
自身免疫性肝?。ˋILD）是由免疫系統(tǒng)功能障礙引起的慢性腎臟疾病之一，常見包括自身免疫性肝炎（AIH)、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC)、原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC)。
患者可見肝區(qū)疼痛、食欲不振、疲勞、鞏膜黃疸（眼睛黃）等表現(xiàn)；且實(shí)驗(yàn)室檢查會(huì)發(fā)現(xiàn)肝功能標(biāo)志物水平異常、血液檢測中存在自身抗體。
07、干燥綜合征
干燥綜合征（SS）是三種最常見的自身免疫性疾病之一，淋巴細(xì)胞會(huì)滲入淚腺和唾液腺，其特征表現(xiàn)是眼干、口干、關(guān)節(jié)痛。
干細(xì)胞療法：自身免疫性疾病的新希望！
01、1型糖尿病的干細(xì)胞療法
一項(xiàng)應(yīng)用干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床研究，共入組42例患者，入組后隨機(jī)接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）、自體骨髓單核細(xì)胞（BM-MNC）治療。
結(jié)果顯示，治療1年內(nèi)，入組患者空腹血糖降低、糖化血紅蛋白降低、C肽升高，每日胰島素需求量減少。上述研究顯示，UC-MSC和BM-MNC有助于改善1型糖尿病患者的代謝指標(biāo)。
02、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞療法
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）可歸巢到關(guān)節(jié)腔，并釋放各種細(xì)胞因子，從而調(diào)節(jié)T細(xì)胞的平衡，最終達(dá)到提高環(huán)境的抗炎活性，改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的目的。
一項(xiàng)應(yīng)用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC），治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究，共入組9例患者，通過靜脈注射的方式給予BM-MSC回輸治療。治療后結(jié)果顯示，入組患者視覺模擬量表（VAS）、DAS28-ESR（疾病活動(dòng)評(píng)分28-紅細(xì)胞沉降率）顯著降低，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞顯著增加，Th17百分比大幅下降。以上結(jié)果表明，自體BM-MSC有助于改善難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀。
03、多發(fā)性硬化癥的干細(xì)胞療法
研究顯示，20位多發(fā)性硬化癥（MS）在接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）治療后，膀胱、腸道癥狀顯著改善；EDSS評(píng)分、性功能障礙和生活質(zhì)量也得到了改善。此外，頭部和頸椎MRI檢查顯示，入組患者無活動(dòng)性病變，且在干預(yù)期間或之后未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。
04、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的細(xì)胞療法
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，干細(xì)胞及CAR-T細(xì)胞等細(xì)胞療法的出現(xiàn)，為這款難治性疾病帶來了一線轉(zhuǎn)機(jī)。
一項(xiàng)關(guān)于“干細(xì)胞治療SLE”的研究，共入組18例患者，在接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）治療后，結(jié)果顯示：患者蛋白尿減少、腎功能改善、血清白蛋白升高。更為驚喜的是，SLE的其他指標(biāo)，如dsDNA（抗雙鏈DNA抗體）、ANA（抗體和抗核抗體）滴度、SLE疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）、血清補(bǔ)體C3、C4濃度等。也有所改善。而且我國也頒布了《干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的專家共識(shí)》，進(jìn)一步規(guī)范了本病的治療。閱讀原文了解詳情：系統(tǒng)性紅斑狼瘡有救了|已有千例患者借助干細(xì)胞“戰(zhàn)狼”成功。
除了干細(xì)胞外，另一款細(xì)胞療法——CAR-T細(xì)胞療法，也在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療中大展拳腳。
05、炎癥性腸病的干細(xì)胞療法
多項(xiàng)研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）可恢復(fù)上皮屏障完整性，用于炎癥性腸病的治療。一項(xiàng)“MSC治療炎癥性腸病的3期臨床研究”，共入組212例患者，入組接受脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSC）治療后，結(jié)果顯示：治療24周后，在意向治療（ITT）和改良ITT人群中均獲得了綜合緩解。總之，干細(xì)胞療法是一種有效、可行且安全的治療方法，可顯著提高瘺管閉合率、改善CDEIS、CDAI評(píng)分，有助于提高患者的生活質(zhì)量。
06、自身免疫性肝病的干細(xì)胞療法
研究顯示，10位原發(fā)性膽汁性膽管炎（屬自身免疫性肝病的一種）患者，在接受同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）治療后，經(jīng)過12個(gè)月的隨訪，結(jié)果顯示：入組患者肝臟生物標(biāo)志物（包括AST、ALT、GGT、IgM、直接膽紅素水平），較基線顯著降低；外周血單核細(xì)胞中的Treg細(xì)胞水平、IL-10水平升高，CD8+T細(xì)胞水平下降，患者生活質(zhì)量改善，且未見與治療有關(guān)的副作用。
07、干燥綜合征的干細(xì)胞療法
一項(xiàng)關(guān)于“干細(xì)胞治療干燥綜合征”的臨床研究，共納入24例干燥綜合征患者，在入組接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）治療后，結(jié)果顯示：患者干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)（SSDAI）、唾液流率增加，干燥綜合征癥狀顯著減輕。
小編寄語
干細(xì)胞具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)特性、再生潛力及多向分化能力，在治療各種自身免疫性疾病中，展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。在緩解癥狀和改善自身免疫性疾病的同時(shí)，還有助于減少或消除免疫排斥，為類風(fēng)濕、1型糖尿病、干燥綜合征等難治性自身免疫性疾病患者提供了新的希望！