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2025年2月13日，哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在 Cell Stem Cell 上發(fā)表了一篇引人注目的研究論文，題為“Pre-clinical safety and efficacy of human induced pluripotent stem cell-derived products for autologous cell therapy in Parkinson’s disease ”。
該研究展示了基于人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSC）的自體細(xì)胞療法治療帕金森病的安全性和有效性的臨床前數(shù)據(jù)，在此基礎(chǔ)上將開展一項(xiàng)針對(duì)8名帕金森病患者的臨床試驗(yàn)。
在這項(xiàng)臨床前研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用體細(xì)胞重編程技術(shù)從4名散發(fā)的帕金森病患者新活檢的成纖維細(xì)胞中生成了多個(gè)臨床級(jí)人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSC），并采用優(yōu)化的21天方案將其分化為中腦多巴胺能細(xì)胞（mDAC）。
研究團(tuán)隊(duì)對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u(píng)估，包括全基因組/外顯子組測序、 RNA 測序以及體內(nèi)研究，其中包括有效性研究以及一項(xiàng)符合藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）的為期39周的小鼠安全性研究。
研究結(jié)果顯示：
1. 安全性：
在長達(dá)39周、符合GLP標(biāo)準(zhǔn)的小鼠安全性試驗(yàn)中，移植后的hiPSC衍生mDAC表現(xiàn)出極高的安全性，在9個(gè)月的觀察期內(nèi)，小鼠未出現(xiàn)毒性、不良反應(yīng)或腫瘤形成。同時(shí)，在PD動(dòng)物模型中，多數(shù)移植組均顯示出顯著的運(yùn)動(dòng)功能改善。然而，研究也發(fā)現(xiàn)，不同患者來源的細(xì)胞在改善動(dòng)物運(yùn)動(dòng)障礙方面存在一定差異，這一發(fā)現(xiàn)提示未來在自體細(xì)胞治療中需要考慮個(gè)體化差異，進(jìn)一步優(yōu)化治療策略。
2. 療效差異
在PD動(dòng)物模型中，多數(shù)移植組均顯示出顯著的運(yùn)動(dòng)功能改善。3 名患者的mDAC移植使小鼠運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)70%-85%，多巴胺能纖維密度達(dá)正常水平的60%。一名患者的mDAC未能改善小鼠的行為結(jié)果。這表明不同患者的hiPSC來源的mDAC在小鼠模型中的療效存在顯著差異，這一發(fā)現(xiàn)提示未來在自體細(xì)胞治療中需要考慮個(gè)體化差異，進(jìn)一步優(yōu)化治療策略。
基于這些前瞻性數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)規(guī)劃啟動(dòng)一項(xiàng)自體細(xì)胞治療的1期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃在2025年招募8名帕金森病患者。此次試驗(yàn)將重點(diǎn)評(píng)估細(xì)胞移植后的安全性和初步療效，為未來更大規(guī)模的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
目前，該臨床試驗(yàn)已正式啟動(dòng)，但尚未公布具體的初步結(jié)果或預(yù)計(jì)公布時(shí)間。通常情況下，1期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)可能在試驗(yàn)啟動(dòng)后的6到12個(gè)月內(nèi)公布，具體取決于數(shù)據(jù)收集和分析進(jìn)度。
國內(nèi)帕金森研究進(jìn)展
1. 國內(nèi)首個(gè)iPSC衍生細(xì)胞療法治療帕金森病的臨床研究取得突破性進(jìn)展
2025年1月，上海市東方醫(yī)院劉中民教授團(tuán)隊(duì)與士澤生物聯(lián)合開展的國內(nèi)首個(gè)iPSC衍生細(xì)胞療法治療帕金森病的臨床研究取得突破性進(jìn)展。
在本研究中，研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開發(fā)了自體iPSC來源的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞注射液，并通過腦立體定向移植的方式，將細(xì)胞送達(dá)患者腦內(nèi)特定部位——殼核。這種移植方式能夠有效補(bǔ)充患者腦內(nèi)多巴胺能細(xì)胞的缺失功能。受試者在參與臨床試驗(yàn)12個(gè)月后，運(yùn)動(dòng)能力及生活質(zhì)量顯著改善，帕金森病量表評(píng)分減少超過20分。
2. CDE批準(zhǔn)國內(nèi)首個(gè)人中腦多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞注射液的臨床試驗(yàn)
2024年12月20日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)了國內(nèi)首個(gè)用于治療原發(fā)性帕金森病的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）來源細(xì)胞候選藥物UX-DA001注射液（人中腦多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞注射液）的臨床試驗(yàn)。
UX-DA001注射液基于躍賽生物的多能干細(xì)胞創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)，包括高通量干細(xì)胞分化譜系示蹤平臺(tái)、高效神經(jīng)分化技術(shù)平臺(tái)和iPSCs重編程技術(shù)平臺(tái)，能夠分化出高純度、高穩(wěn)定性和高效能的人中腦多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞。
3. 北京首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院舉辦療效評(píng)估會(huì)
2024年11月，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院舉辦了iNSC-DAP（誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞來源的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞）治療帕金森病首例患者治療后12個(gè)月的療效評(píng)估會(huì)。
首例患者術(shù)前已罹患帕金森病8年，存在明顯的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，開期（藥物起效，癥狀改善的狀態(tài)）尚能活動(dòng)，但關(guān)期（藥效消失，癥狀加重的狀態(tài)）不能獨(dú)自站立，生活不能自理。經(jīng)過iNSC-DAP治療后，患者術(shù)后1年可獨(dú)自站立及行走，姿勢穩(wěn)定性顯著改善，整體生活質(zhì)量明顯提升。影像學(xué)分析顯示，移植的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞在患者腦內(nèi)成功存活并釋放神經(jīng)遞質(zhì)，修復(fù)了受損的神經(jīng)功能，證實(shí)了iNSC-DAP治療的顯著療效。此外，患者術(shù)后未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，進(jìn)一步證實(shí)了該治療方法的安全性。
上述研究不僅證實(shí)了干細(xì)胞治療的安全性和有效性，還為帕金森病的治療提供了新的方向。未來，隨著更多臨床研究的開展和技術(shù)的不斷優(yōu)化，干細(xì)胞治療有望成為帕金森病的主流治療手段之一，從根本上改善患者的癥狀并延緩疾病進(jìn)展。