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帕金森病作為全球第二大神經(jīng)退行性疾病，其病理機制以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的進行性變性死亡為核心特征。這一病理過程會直接導致紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平顯著降低，進而使患者出現(xiàn)典型的運動癥狀，包括靜止性震顫（如手部“搓丸樣”抖動）、運動遲緩（如動作啟動困難、步幅減?。?、肌強直（如肢體被動活動時的阻力增高）等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。
隨著再生醫(yī)學領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展，干細胞療法的興起為神經(jīng)退行性疾病的治療帶來了全新思路。這類療法憑借干細胞具有的自我更新能力與多向分化潛能，有望通過定向誘導分化為多巴胺能神經(jīng)元，實現(xiàn)受損神經(jīng)細胞的替代與功能重建；同時，干細胞分泌的神經(jīng)營養(yǎng)因子（如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等）還能為殘存神經(jīng)元提供保護微環(huán)境，延緩疾病進展。這種從神經(jīng)修復角度切入的治療策略，為突破傳統(tǒng)藥物僅能緩解癥狀的局限性、實現(xiàn)帕金森病病理層面的干預提供了重要可能性。
2025年4月，頂尖學術(shù)期刊Nature雜志同期發(fā)表了兩項獨立的臨床研究，這兩項研究聚焦于干細胞療法在帕金森病治療領(lǐng)域的應用，分別針對人誘導多能干細胞（iPSC）和人類胚胎干細胞（hESC）展開深入探索，評估其在帕金森病治療中的安全性。
研究結(jié)果表明，iPS細胞和hES細胞來源的多巴胺能神經(jīng)元前體細胞移植，有望成為一種安全且具前景的帕金森病治療手段。
iPSC來源的多巴胺能前體細胞的I/II期試驗
京都大學研究團隊開展的單中心開放標簽I/II期臨床試驗，采用HLA配型的人誘導多能干細胞（hiPSC）衍生的CORIN+多巴胺能前體細胞，對7名50-69歲的帕金森病患者進行雙側(cè)殼核移植（低劑量：2.1–2.6×10?細胞/側(cè)；高劑量：5.3–5.5×10?細胞/側(cè)），并開展為期24個月的隨訪。
試驗結(jié)果顯示，治療安全性與耐受性良好，未出現(xiàn)嚴重不良事件或腫瘤形成，雖部分患者因藥物調(diào)整出現(xiàn)輕度運動障礙加重，但免疫抑制藥物（他克莫司）在15個月后停用，也未見排斥反應。療效評估方面，6名患者中，4人的運動癥狀（MDS-UPDRS評分）顯著改善，影像學表明殼核區(qū)¹?F-DOPA攝取量增加44.7%，且高劑量組的多巴胺合成增加更明顯。
18F-DOPA PET檢測DA合成
研究團隊表示，后續(xù)將擴大樣本量開展III期臨床試驗，并探索優(yōu)化免疫抑制方案，以期推動該技術(shù)早日實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。
將患者使用的相同供體細胞移植
到大鼠PD模型中
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ipsc衍生的DA祖細胞的細胞存活
hESC來源多巴胺能神經(jīng)元的I期試驗
紀念斯隆·凱特琳癌癥中心與BlueRock Therapeutics（拜耳全資子公司）聯(lián)合開展的開放標簽I期臨床試驗，采用人類胚胎干細胞（hESC）衍生的多巴胺能前體細胞，對12名帕金森病患者進行雙側(cè)殼核區(qū)移植，其中低劑量組每側(cè)植入0.9×10?個細胞，高劑量組每側(cè)植入2.7×10?個細胞。
研究設(shè)計總結(jié)
試驗主要終點顯示，12個月內(nèi)未出現(xiàn)與移植物或免疫抑制相關(guān)的嚴重不良事件，18個月隨訪中未發(fā)現(xiàn)腫瘤或移植物誘導的運動障礙（GID）。影像學檢查通過PET發(fā)現(xiàn)殼核區(qū)¹?F-DOPA攝取量增加，高劑量組更為顯著；臨床評分方面，高劑量組MDS-UPDRS III OFF評分較基線平均改善23分（降低35%）。患者術(shù)后1年使用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進行免疫抑制治療，未長期維持。
研究團隊認為該細胞療法安全性良好，為后續(xù)開展確定性臨床試驗提供了有力支持。
移植后18個月的臨床結(jié)果
這兩項臨床試驗均證實了干細胞衍生細胞產(chǎn)品異基因（非自身）移植治療帕金森病的安全性，并顯示出了初步療效。未來還需更大規(guī)模、雙盲對照試驗驗證長期療效，并優(yōu)化細胞劑量、移植策略及患者選擇。
原文附件
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再生醫(yī)學企業(yè)在帕金森病領(lǐng)域也取得一定進展
2024年11月，慧心醫(yī)谷對首例接受的iNSC-DAP（誘導神經(jīng)干細胞來源的多巴胺能神經(jīng)前體細胞）治療的帕金森病患者進行了術(shù)后12個月的療效評估。該患者術(shù)前罹患帕金森病8年，存在嚴重運動并發(fā)癥，生活不能自理。治療后，患者術(shù)后1年可獨自站立和行走，姿勢穩(wěn)定性顯著改善，生活質(zhì)量明顯提升。影像學分析顯示，移植的多巴胺能神經(jīng)細胞在患者腦內(nèi)成功存活并釋放神經(jīng)遞質(zhì)，修復了受損的神經(jīng)功能。此外，患者術(shù)后未出現(xiàn)嚴重不良反應，進一步證實了該治療的安全性和顯著療效。
2024年12月20日，CDE批準了躍賽生物用于治療原發(fā)性帕金森病的誘導多能干細胞（iPSC）來源細胞候選藥物UX-DA001注射液（人中腦多巴胺能神經(jīng)前體細胞注射液）的臨床試驗。該注射液基于躍賽生物的多能干細胞創(chuàng)新技術(shù)平臺，包括高通量干細胞分化譜系示蹤平臺、高效神經(jīng)分化技術(shù)平臺和iPSCs重編程技術(shù)平臺，能夠分化出高純度、高穩(wěn)定性和高效能的人中腦多巴胺能神經(jīng)前體細胞。
2025年1月14日，拜耳（Bayer）及其旗下臨床階段細胞治療子公司BlueRock Therapeutics宣布，將啟動針對帕金森病的研究性細胞療法bemdaneprocel的III期臨床試驗。這項名為exPDite-2的注冊臨床試驗預計于2025年上半年啟動，將是首個用于評估帕金森病的同種異體多能干細胞衍生療法的III期試驗。bemdaneprocel是一種研究性同種異體多能干細胞衍生療法，由多能干細胞產(chǎn)生的多巴胺能神經(jīng)元組成，通過手術(shù)植入帕金森病患者的大腦。移植后，這些細胞可能重塑被帕金森病破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡，從而恢復患者的運動和非運動功能。
2025年4月，士澤生物申報的1類新藥通用型iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細胞注射液（ XS411細胞注射液）在國內(nèi)獲批臨床，用于原發(fā)性帕金森病。此前，2025年1月，美國FDA已正式批準該藥在美國開展治療帕金森病的注冊I期臨床試驗，F(xiàn)DA還授予了士澤生物帕金森病新藥特殊豁免權(quán)（Exemption）。
2025年5月7日，美國生物科技公司Aspen Neuroscience公布其帕金森病自體細胞療法藥物ANPD001在ASPIRO I/IIa期臨床試驗中首批三名患者的6個月隨訪數(shù)據(jù)，結(jié)果令人振奮，該療法在安全性、耐受性及早期療效方面均表現(xiàn)優(yōu)異。
帕金森病的功能性治愈一直是神經(jīng)再生領(lǐng)域的難題，而干細胞移植正逐漸成為治療帕金森病的突破性方法。干細胞可以分化為多巴胺能神經(jīng)細胞并移植到患者大腦的特定區(qū)域，替代死亡的神經(jīng)元，重建被破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡。這種“細胞替代”療法有望實現(xiàn)功能性治愈，顯著改善患者的運動功能和生活質(zhì)量。與此同時，AI技術(shù)的發(fā)展也為帕金森病的治療提供了新的助力。未來，隨著干細胞移植技術(shù)的優(yōu)化和AI技術(shù)的進一步發(fā)展，帕金森病的治療將更加高效和個性化，為患者帶來新的希望。