EN
在醫(yī)學(xué)研究與臨床應(yīng)用中，安全性始終是我們考慮的重中之重。目前備受關(guān)注的臨床輸注間充質(zhì)干細(xì)胞，其安全性如何呢？從現(xiàn)有的臨床研究中分析得出，輸注間充質(zhì)干細(xì)胞非常安全，不存在感染或腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，其引發(fā)嚴(yán)重不良事件(SAE)的概率極低，遠(yuǎn)低于免疫抑制藥物。今天我們就通過(guò)三組分析數(shù)據(jù)一起來(lái)了解下輸注間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性。
干細(xì)胞研究領(lǐng)域權(quán)威期刊，600+篇研究文章，證實(shí)輸注MSCs安全
美國(guó)再生醫(yī)學(xué)基金會(huì)的Chadwick C. Prodromos、Amir Barmada及Joshua Sharan的研究，發(fā)表在2023年的Current Stem Cell Research & Therapy第18卷第6期上。這是一本在干細(xì)胞研究領(lǐng)域有著重要影響力的期刊，發(fā)表的研究都經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的同行評(píng)審，我們有理由相信其研究結(jié)果的權(quán)威性。
研究者們使用了PubMed和Google Scholar對(duì)于間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)靜脈注射相關(guān)的嚴(yán)重不良事件進(jìn)行了廣泛的科學(xué)文獻(xiàn)搜索。涉及的疾病廣泛，包括但不限于多發(fā)性硬化癥(MS)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)、強(qiáng)直性脊柱炎、虛弱、自閉癥、腦癱(CP)、糖尿病、特發(fā)性肺纖維化(IPF)、慢性阻塞性肺病(COPD)、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、狼瘡、帕金森病、硬皮病、脊髓損傷(SCI)和創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)等多種疾病。
此外，研究者還特別關(guān)注了靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)的嚴(yán)重不良事件。然而，他們?cè)谒阉髦信懦艘恍l件，例如使用造血干細(xì)胞或轉(zhuǎn)基因間充質(zhì)干細(xì)胞的研究，或者M(jìn)SCs與藥物或手術(shù)相結(jié)合的研究，以及沒(méi)有明確定義SAE的研究。只包括以靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)給藥途徑的研究。
根據(jù)他們的搜索和篩選，共有664篇文章滿足初步條件。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步篩選，剩下117篇文章被納入安全審查。在這些涉及數(shù)以千計(jì)的注射報(bào)告中，僅發(fā)現(xiàn)兩例來(lái)自上肢血栓栓塞的SAE，且這兩例都是在同一家診所的腎病患者，而且沒(méi)有留下任何后遺癥，也沒(méi)有發(fā)生肺栓塞。
這個(gè)結(jié)果讓我們有理由相信，如果正確執(zhí)行，MSCs的靜脈輸注非常安全，幾乎沒(méi)有與其使用相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告。因?yàn)檫@意味著我們可以更加自信地使用MSCs來(lái)治療各種疾病，而不必過(guò)于擔(dān)心安全性問(wèn)題。
柳葉刀旗下雜志：55項(xiàng)研究，2696例病人，輸注MSCs安全！
柳葉刀旗下雜志Eclinical Medicine的一篇文章，總結(jié)了2012年至2019年的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床隨機(jī)試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性。
該篇文章作者檢索了Cochrane Central Register of Controlled Trials、MEDLINE、EMBASE等來(lái)源的隨機(jī)臨床試驗(yàn)信息，探究間充質(zhì)干細(xì)胞在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中的幾大可能的不良反應(yīng)，其中包括：(1)24小時(shí)內(nèi)急性不良反應(yīng)；(2)感染；(3)血栓；(4)長(zhǎng)期事件(死亡率、惡性腫瘤)。
其中研究人員曾經(jīng)在2012年的時(shí)候總結(jié)在此日期之前的間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床不良反應(yīng)，一共包括了8個(gè)隨機(jī)臨床的試驗(yàn)，369例病人，確定了發(fā)熱是唯一與MSC治療相關(guān)的不良事件。這次的研究也再次增加了47項(xiàng)隨機(jī)臨床研究(從4914個(gè)研究中篩選出來(lái))，共計(jì)有55個(gè)隨機(jī)臨床的研究，包含了2696例病人，是之前研究的升級(jí)版。
這些臨床研究中的疾病包括有心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、血液/腫瘤惡性腫瘤、免疫缺陷或炎癥疾病狀態(tài)的。細(xì)胞來(lái)源包括骨髓、臍帶、脂肪等。
經(jīng)過(guò)綜合分析，MSC組發(fā)熱的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于對(duì)照組(但較2012年總結(jié)時(shí)有所降低)，MSC組表現(xiàn)出發(fā)生血栓/血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)照組相比沒(méi)有顯著的增加，MSC組死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯要低于對(duì)照組，與對(duì)照組相比較的情況下，MSC組發(fā)生惡性腫瘤或者異位組織形成風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯的增加。
最后作者認(rèn)為：MSC治療與無(wú)發(fā)熱急性輸注毒性、感染或者惡性腫瘤發(fā)展之間沒(méi)有任何的聯(lián)系，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)MSC治療與血栓的發(fā)展之間的聯(lián)系。但MSC治療與發(fā)燒依然有較大的聯(lián)系，在19個(gè)隨機(jī)臨床的試驗(yàn)當(dāng)中，總計(jì)有880例報(bào)告發(fā)燒的患者，只有6例報(bào)告病情嚴(yán)重。作者表示審查結(jié)果可以為研究人員、臨床醫(yī)生、監(jiān)管者、病人和家屬提供額外的保證，即MSCs的使用是安全可靠的。
薈萃分析回顧15年臨床試驗(yàn)，62項(xiàng)研究結(jié)果，3546名患者，證實(shí)安全！
一篇發(fā)表在Stem Cell Research&Therapy的薈萃分析，回顧了過(guò)去15年的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，確定了間充質(zhì)干細(xì)胞給藥相關(guān)的所有治療相關(guān)不良事件，并探討間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用中的安全性，結(jié)論顯示：長(zhǎng)達(dá)15年，3546名患者，62項(xiàng)臨床研究結(jié)果證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞臨床安全！
所有研究中只有2項(xiàng)研究是前瞻性的非隨機(jī)試驗(yàn)，其余的是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，范圍從臨床試驗(yàn)1/2期到3期。其中臨床試驗(yàn)數(shù)量亞洲排名第一，研究數(shù)量最多。其次是北美和歐洲。隨訪時(shí)間從6個(gè)月到2年。
這些研究中使用的間充質(zhì)干細(xì)胞主要分離自骨髓、脂肪組織和臍帶。注射劑量范圍為4×10^7到1.2×10^9細(xì)胞。發(fā)現(xiàn)MSC給藥與主要不良事件沒(méi)有密切關(guān)系，如血管疾病，蕁麻疹/皮炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，腹瀉，死亡或感染。
研究結(jié)果表明，MSC治療可能會(huì)引起患者48小時(shí)內(nèi)可能出現(xiàn)短暫發(fā)熱。同時(shí)，MSC注射也可能在給藥部位引起不良事件。關(guān)于其他輕微不良事件，間充質(zhì)干細(xì)胞可能與失眠相關(guān)，便秘和疲勞相關(guān)。而與貧血、代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙、惡心、癲癇發(fā)作和嘔吐則無(wú)關(guān)。
總之，現(xiàn)已完成的多項(xiàng)臨床研究證實(shí)MSC給藥與短暫發(fā)熱和給藥部位不良事件有很強(qiáng)的相關(guān)性，與其他不良反應(yīng)無(wú)關(guān)。
小編總結(jié)
隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細(xì)胞的安全性得到了極大的保障，正越來(lái)越多地被應(yīng)用于臨床疾病的治療中，并顯示出良好的治療效果。我們相信隨著間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)與臨床研究的深入，它必將為解決多種"頑疾"提供新的治療策略。