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近期，生命科學(xué)領(lǐng)域的全球性公司IQVIA發(fā)布了一份關(guān)于細(xì)胞和基因療法現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢(shì)的研究報(bào)告。
該報(bào)告指出，細(xì)胞和基因療法（CGT）為那些缺乏其他治療選擇的患者帶來了革命性的益處，近年來該領(lǐng)域的投資、臨床研究以及新產(chǎn)品上市均呈現(xiàn)出顯著增長(zhǎng)。同時(shí)，報(bào)告還深入剖析了影響該領(lǐng)域未來發(fā)展的八大關(guān)鍵因素。
接下來，本文將詳細(xì)介紹這份報(bào)告的核心內(nèi)容，以便讀者更好地了解該領(lǐng)域的最新進(jìn)展和發(fā)展趨勢(shì)。
據(jù)IQVIA報(bào)告統(tǒng)計(jì)，相較于10年前，細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域的交易規(guī)模增長(zhǎng)了48%，并在生命科學(xué)整體交易中的占比逐年攀升。特別是在2023年，該領(lǐng)域的交易占比已突破10%，而在2014年，這一數(shù)字僅為5%。這些數(shù)據(jù)充分反映了業(yè)界對(duì)細(xì)胞和基因療法治療模式的信心與濃厚興趣。
細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域交易數(shù)目和占所有生命科學(xué)交易的比例在過去10年里顯著提升（圖片來源：IQVIA官網(wǎng)）
經(jīng)過持續(xù)的努力與創(chuàng)新，產(chǎn)業(yè)界的臨床開發(fā)活動(dòng)已邁上新的高峰。報(bào)告指出，過去5年中總計(jì)3285項(xiàng)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，評(píng)估細(xì)胞和基因療法在不同類型患者中的作用。在2023年，631項(xiàng)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)。其中生物醫(yī)藥公司啟動(dòng)的臨床試驗(yàn)占比64%。產(chǎn)業(yè)界啟動(dòng)的臨床試驗(yàn)的數(shù)量在過去10年中大幅度提升，與2013年相比提高了276%，與5年前相比提高了34%，并在2023年達(dá)到新高。
這些臨床試驗(yàn)的增加主要來自CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)，值得一提的是，在2023年，生物醫(yī)藥公司啟動(dòng)的CAR-T療法臨床試驗(yàn)的占比與2022年相比有所下降，而基因療法的占比從2022年的14%提高到22%，顯示了行業(yè)聚焦領(lǐng)域轉(zhuǎn)移的跡象。
在治療領(lǐng)域方面，CAR-T療法的主要治療領(lǐng)域仍然為血液癌癥和實(shí)體瘤，不過雖然靶向自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)不多，但近期的研究結(jié)果顯示了CAR-T療法在這一領(lǐng)域的潛力。今年2月，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中（doi: 10.1056/NEJMoa2308917），CD19靶向CAR-T細(xì)胞療法讓100%的自免患者獲得緩解并持續(xù)停止使用免疫抑制藥物。研究中的患者包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性炎性肌炎和系統(tǒng)性硬化癥患者。
基因療法治療的疾病領(lǐng)域更為多樣化，其中治療實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)占比35%，此外，神經(jīng)疾病、代謝、內(nèi)分泌、心血管和眼科疾病領(lǐng)域均有顯著臨床開發(fā)活動(dòng)。基因療法往往用于治療遺傳病，并給可能面對(duì)終身殘疾威脅的患者帶來希望。比如，今年初，禮來公司和復(fù)旦大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)分別報(bào)告了各自的基因療法治療遺傳性耳聾兒童的臨床試驗(yàn)結(jié)果。在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，接受基因療法治療的兒童的聽力都獲得顯著改善。
大型醫(yī)藥公司所啟動(dòng)的臨床試驗(yàn)占總數(shù)的6%，其中絕大多數(shù)聚焦于細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域。隨著全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)產(chǎn)品上市的加速推動(dòng)，獲批療法數(shù)目實(shí)現(xiàn)翻倍增長(zhǎng)。
根據(jù)報(bào)告數(shù)據(jù)，截至2023年底，全球范圍內(nèi)已有76款細(xì)胞和基因療法獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)上市，與2013年的總數(shù)相比實(shí)現(xiàn)了翻一番的增長(zhǎng)。在過去的三年中，20款新的細(xì)胞和基因療法成功獲得批準(zhǔn)。
在這些已獲批的療法中，CAR-T療法和其他基于細(xì)胞的癌癥免疫療法在過去的十年中取得了顯著的進(jìn)展，截至2023年底已有12款相關(guān)療法獲得批準(zhǔn)。同時(shí)，全球范圍內(nèi)共有19款基因療法獲批，主要用于治療各類遺傳性疾病。
全球獲批細(xì)胞和基因療法數(shù)目和療法類型（圖片來源：圖片來源：IQVIA官網(wǎng)）
在2023年，多款獲批的細(xì)胞和基因療法代表著針對(duì)疾病領(lǐng)域的重大突破。比如，首款治療1型糖尿病的細(xì)胞療法獲得批準(zhǔn)。首款治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良的基因療法獲得批準(zhǔn)。在2023年，首個(gè)可重復(fù)給藥的基因療法也獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)上市。
在監(jiān)管審評(píng)領(lǐng)域，鑒于細(xì)胞和基因療法研發(fā)活動(dòng)的日益廣泛，全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)正積極采取新措施以促進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目的推進(jìn)和評(píng)審效率。以美國(guó)為例，據(jù)IQVIA報(bào)告統(tǒng)計(jì)，過去五年內(nèi)獲得批準(zhǔn)的細(xì)胞和基因療法中，高達(dá)86%的項(xiàng)目至少獲得了一種FDA加速研發(fā)的資格認(rèn)定。其中，71%的療法被授予突破性療法認(rèn)定，64%的療法則獲得了快速通道資格，均顯著超過非細(xì)胞和基因療法的比例。這些數(shù)據(jù)充分表明，細(xì)胞和基因療法通常針對(duì)的是那些嚴(yán)重且具有顯著未滿足醫(yī)療需求的疾病領(lǐng)域。
此外，美國(guó)FDA還推出了再生醫(yī)藥先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定制度。對(duì)于符合該認(rèn)定的項(xiàng)目，F(xiàn)DA將同時(shí)提供快速通道資格和突破性療法認(rèn)定的支持。
在全球范圍內(nèi)，其它監(jiān)管機(jī)構(gòu)也為細(xì)胞和基因療法的開發(fā)提供了加速渠道，比如歐洲藥品管理局（EMA）的PRIME認(rèn)定，加速評(píng)估和有條件上市，澳大利亞監(jiān)管機(jī)構(gòu)的優(yōu)先審評(píng)和有條件批準(zhǔn)，日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)的SAKIGAKE認(rèn)定。
細(xì)胞和基因療法的未來
報(bào)告指出，細(xì)胞和基因療法在過去10年里已經(jīng)獲得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，不過這一產(chǎn)業(yè)與小分子藥物和抗體領(lǐng)域相比，仍然處于未成熟階段，未來的發(fā)展仍然存在很多不確定性。細(xì)胞和基因療法產(chǎn)業(yè)的未來發(fā)展依賴于產(chǎn)品研發(fā)活動(dòng)、監(jiān)管批準(zhǔn)、患者可及性、療法的長(zhǎng)期療效和安全性等8個(gè)指標(biāo)的進(jìn)展。
2023年，細(xì)胞和基因療法的獲批數(shù)量達(dá)到了前所未有的高度。報(bào)告預(yù)測(cè)，隨著監(jiān)管審評(píng)流程的持續(xù)優(yōu)化以及細(xì)胞和基因療法在腫瘤學(xué)之外的應(yīng)用潛力逐漸顯現(xiàn)，未來全球每年有望批準(zhǔn)超過12款的細(xì)胞和基因療法產(chǎn)品。其中，預(yù)計(jì)將有半數(shù)以上的療法應(yīng)用于腫瘤學(xué)以外的疾病領(lǐng)域，有望為超過1萬名患者帶來福音。
當(dāng)前，細(xì)胞和基因療法正日益受到廣泛關(guān)注和深入研究，人們對(duì)其在醫(yī)療領(lǐng)域的潛力和前景持樂觀態(tài)度，并對(duì)此充滿信心。細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域的初步成果及其在臨床實(shí)踐中的持續(xù)成功，為眾多大型醫(yī)藥企業(yè)帶來了吸引大量投資的機(jī)會(huì)，進(jìn)而推動(dòng)了該領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新。