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干細(xì)胞與外泌體:細(xì)胞治療的雙翼
發(fā)布日期:2024-05-21

注:本文所說的外泌體是指干細(xì)胞分泌的外泌體

干細(xì)胞和外泌體作為細(xì)胞治療領(lǐng)域的兩大熱點(diǎn),各自具有獨(dú)特的特性和潛力,但二者之間也存在著密切的關(guān)聯(lián)。本文將探討干細(xì)胞和外泌體的定義、特點(diǎn),以及它們在細(xì)胞治療中的應(yīng)用和未來發(fā)展前景。

一、干細(xì)胞與外泌體基礎(chǔ)簡介

那么什么是干細(xì)胞外泌體呢?

外泌體是指由細(xì)胞分泌的囊泡,直徑一般在30~150nm,幾乎所有的細(xì)胞都會分泌外泌體,干細(xì)胞外泌體即是指由干細(xì)胞分泌的外泌體。

外泌體發(fā)揮作用的方式包括一下兩種:

(1)直接作用。外泌體表面的蛋白分子或脂質(zhì)配體可直接激活靶細(xì)胞表面受體,這種信號復(fù)合體可進(jìn)一步激活細(xì)胞內(nèi)的信號通路;

(2)外泌體的載體遞送作用。外泌體可以與靶細(xì)胞脂質(zhì)融合或通過內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞,并將自身攜帶的蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等核心成分帶到細(xì)胞內(nèi),進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)功能。

不同類型干細(xì)胞的外泌體具有源干細(xì)胞的生物學(xué)特性。如神經(jīng)干細(xì)胞源外泌體具有神經(jīng)干細(xì)胞的生物學(xué)功能,可以介導(dǎo)缺血型腦卒中后的免疫反應(yīng)。

外泌體目前被認(rèn)為是細(xì)胞功能的一部分,裝載了細(xì)胞釋放的信息物質(zhì),最初細(xì)胞外泌體被認(rèn)為是從細(xì)胞中清除垃圾,現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)外泌體可以發(fā)揮多種生物學(xué)功能,而且外泌體可以穿過生物學(xué)屏障,在所有體液中均能檢測到外泌體的存在。

二、干細(xì)胞與外泌體的關(guān)系

(1)干細(xì)胞可以生成外泌體,調(diào)控外泌體成分,傳遞生物信息,促進(jìn)組織修復(fù)和再生。干細(xì)胞生成的外泌體具有豐富的生物活性物質(zhì),而干細(xì)胞的狀態(tài)和所處的環(huán)境會影響外泌體的生成,外泌體中包含源干細(xì)胞的生物信息,與受體細(xì)胞接觸后,可調(diào)控受體細(xì)胞的生理狀態(tài)和功能。

(2)外泌體可以促進(jìn)干細(xì)胞增殖、遷移和分化。國內(nèi)動物研究發(fā)現(xiàn),富血小板血漿源外泌體可以顯著促進(jìn)大鼠肌腱干/祖細(xì)胞的增殖和遷移;且牙周膜干細(xì)胞源外泌體同樣可以促進(jìn)牙周膜干細(xì)胞的增殖和分化。

三、干細(xì)胞與外泌體在細(xì)胞治療中的應(yīng)用

(1)二者在肝臟疾病中的作用。

在藥物性肝損傷中的作用。藥物性肝損傷是指因化學(xué)藥品、生物制品、中成藥等處方或非處方藥,以及中藥、保健品等或其代謝物乃至輔料、污染物、雜志等所致的肝損傷。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)及其外泌體可有效降低肝臟炎癥反應(yīng),避免肝組織進(jìn)一步損傷、惡化;MSC遷移至受損肝臟后分泌生長因子,MSC源外泌體可以促進(jìn)肝臟再生基因和細(xì)胞增殖標(biāo)志物的表達(dá),二者共同促進(jìn)干細(xì)胞增殖和再生;MSC及其外泌體均能抑制促凋亡蛋白的表達(dá),發(fā)揮抗肝細(xì)胞凋亡作用;MSC及其外泌體可以摘肝損傷過程中可以通過改善氧化應(yīng)激發(fā)揮治療作用;此外,二者均能夠通過免疫調(diào)節(jié)作用有效抑制促炎免疫細(xì)胞活化及其細(xì)胞因子分泌,阻斷免疫反應(yīng)的級聯(lián)活性,恢復(fù)肝臟免疫穩(wěn)態(tài)。

在自身免疫性肝炎中的作用。MSC通過抑制自身抗原提呈后的免疫激活,維持免疫耐受,MSC源外泌體同樣可以減輕肝臟中的炎癥反應(yīng),這與促炎因子下調(diào)及抗炎因子上調(diào)有關(guān),此外,MSC源外泌體可以作為藥物載體在肝臟中定植,并內(nèi)化到巨噬細(xì)胞,進(jìn)而抑制自身免疫性肝炎發(fā)展。

(2)二者在高原腦水腫中的作用。高原腦水腫是一種與高原疾病相關(guān)的嚴(yán)重且致命的疾病,屬于重型急性高原病,主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、意識模糊等。高原腦水腫的發(fā)病機(jī)制包括腦血流增加及血-腦屏障的破壞、腦細(xì)胞損害、自噬、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激。MSC可以抑制炎癥反應(yīng),MSC源外泌體可以穿過血-腦屏障,進(jìn)而發(fā)揮組織修復(fù)作用。

(3)二者在早發(fā)性卵巢功能不全中的作用。早發(fā)性卵巢功能不全是指女性在青春期后至40歲前出現(xiàn)月經(jīng)紊亂和生育能力下降,閉經(jīng)至少4~6個月,連續(xù)兩次監(jiān)測卵泡激素>25U/L,伴有雌激素水平降低和卵泡發(fā)育不良。MSC及其外泌體可以通過促進(jìn)顆粒細(xì)胞增殖,抑制顆粒細(xì)胞凋亡,抗炎、抗氧化、抗纖維化,促進(jìn)血管生成和卵泡發(fā)育,調(diào)節(jié)免疫,修復(fù)卵巢功能。

干細(xì)胞與外泌體是細(xì)胞治療領(lǐng)域的重要組成部分,正在為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來革命性的變革,深入了解二者關(guān)系和特性,可以更好的挖掘他們在疾病治療中的潛力,為人類造福。

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