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細胞治療是國內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)藥的熱門賽道之一。2024年已然過半，今年1-6月國內(nèi)細胞療法的臨床申報，共有54家企業(yè)取得新成果，涉及了57款細胞治療藥物，類型涵蓋干細胞、CAR-T、TIL、TCR-T、NK、T細胞、γδ-T、巨噬細胞、STAR-T、CAR-DNT、CAR-raNK等，其中以干細胞和CAR-T為主，類型多樣化，一些獨特的免疫細胞也被開發(fā)用于腫瘤治療，逐漸朝著“百花齊放”的趨勢發(fā)展（統(tǒng)計部分為生物制品新藥申請，如有遺落，歡迎補充）。
▲ 2024年H1細胞療法臨床申報進展
在這些候選產(chǎn)品中，有45項IND獲批記錄（/表未查詢到確定時間或尚未公布）、1項新藥上市申請（NDA）批準以及1項NDA受理。今年3月，科濟藥業(yè)的澤沃基奧侖賽注射液獲批上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。6月，鉑生卓越自主研發(fā)的“艾米邁托賽注射液”成為全國首款獲得NMPA新藥上市申請正式受理并納入優(yōu)先審評品種，適應癥為激素失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD）。
在公布靶點的候選產(chǎn)品中，可以看到CD19和BCMA仍是熱門靶點，但也有像LILRB4、CD99、KRAS G12D等新興靶點，或許能夠在未來為疾病治療帶來新的選擇。從適應癥來看，干細胞候選產(chǎn)品針對的適應癥類型比較廣泛，其他細胞療法基本集中在腫瘤領域，亦有少數(shù)免疫細胞療法進軍自免疾病領域。
據(jù)醫(yī)麥客過往數(shù)據(jù)顯示，2023年Q1有36款細胞療法取得臨床申報進展，包括21款免疫細胞療法和15款干細胞療法；Q2有20款細胞療法取得臨床進展，包括16款免疫細胞療法和4款干細胞療法。整體來說，今年H1較去年取得進展的數(shù)量相差不大，屬于“穩(wěn)中有進”，依然保持強勁的發(fā)展勢頭。
干細胞療法
在干細胞領域，共有22款候選產(chǎn)品申請和/或獲批IND，占總數(shù)近40%，占據(jù)重要地位。隨著鉑生生物的“艾米邁托賽注射液”NDA獲得受理并納入優(yōu)先審評，國內(nèi)干細胞領域有望在不久的將來迎來首個填補空白的上市產(chǎn)品。
在提交IND以及IND受理的候選產(chǎn)品中，這些藥物涵蓋了人臍帶間充質(zhì)干細胞、造血干細胞、宮血間充質(zhì)干細胞、脂肪間充質(zhì)干細胞等多種類型，以人臍帶間充質(zhì)干細胞為主，β-地中海貧血、腦卒中、肺部疾病等是干細胞療法布局較多的適應癥。
其中，泉生生物的“人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液”在今年2月獲批臨床試驗默示許可，用于慢性阻塞性肺疾病，這也是泉生生物獲得CDE批準的第5項干細胞臨床試驗項目。5月，泉生生物又提交了“人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液”的IND，有望再斬獲臨床項目。
CAR-T療法
在CAR-T領域，共有16款候選產(chǎn)品申請和/或獲批IND以及獲批上市。馴鹿生物在積極拓展其已上市的CAR-T療法的適應癥，除了血液瘤以外，其重癥肌無力的IND也已經(jīng)在1月獲批臨床。同時，靶向GPRC5D的RD118也已經(jīng)獲批臨床，在2024年上半年中進展頗豐。
科濟藥業(yè)、藝妙神州、拓新天成、易慕峰、波睿達生物、賽比曼生物、明慧基因、優(yōu)卡迪等企業(yè)均選擇了避開熱門CD19和BCMA而另辟蹊徑?？妻人帢I(yè)的BCMA/CD19雙靶CAR-T產(chǎn)品KQ-2003獲批臨床默示許可，針對POEMS綜合征，這也是全球首款用于治療POEMS綜合征的CAR-T細胞療法。
羿尊生物開發(fā)了一款CNK-UT002，采用自主研發(fā)的CNK-UT技術，這是一種集成了CNK-T和U-T兩大平臺技術的通用型細胞技術，采集健康供者的T細胞經(jīng)基因編輯改造后，賦予NK細胞識別功能并具有T細胞的激活打擊能力，能特異性地識別和治療腫瘤。
TIL/TCR-T/其他類型T細胞
TIL療法在上半年的臨床注冊進展主要是百吉生物的BST02和君賽生物的GC203，這兩款均已經(jīng)獲批臨床，全球的首款TIL療法已經(jīng)獲批上市，國內(nèi)TIL療法賽道也逐步提速。
在TCR-T領域，2024年上半年共4款TCR-T療法提交IND/獲批臨床，TCR-T的靶點多樣化，主攻實體瘤，國內(nèi)TCR-T賽道中也已經(jīng)有超過10家企業(yè)布局，大部分已經(jīng)進入臨床研究階段，最快的已經(jīng)推進至2期臨床。值得一提的是，全球首款TCR-T療法也獲批在即，有望取得重大突破。
另外，國內(nèi)企業(yè)也在創(chuàng)新上持續(xù)發(fā)力，如瑞順生物的CAR-DNT療法RJMty19、華夏英泰的STAR-T療法YTS104、暨德康民的γδ-T療法等，這些藥企都在尋求更有效更安全的療法。
NK/CAR-NK/iNKT細胞療法
在NK細胞領域，共有6款候選產(chǎn)品取得進展，包括先博生物、精繕生物、英百瑞、恩凱賽藥、邁德通醫(yī)藥、基因啟明。NK細胞療法的適應癥涵蓋了血液瘤、實體瘤以及自免疾病。
值得一提的是，基因啟明的GKL-006注射液是一種iNKT細胞療法，這是唯一一種能夠通過IFN-γ的佐劑作用，活化先天免疫系統(tǒng)的NK細胞及后天系統(tǒng)的輔助性T細胞、殺傷性T細胞與γδ-T細胞的免疫細胞。另外，英百瑞的IBR822是全球首款非病毒非基因修飾的能特定靶向TROP2抗原并具有殺傷腫瘤細胞能力的NK細胞（CAR-raNK）產(chǎn)品，已經(jīng)在臨床前展現(xiàn)出了強大的抗腫瘤能力。
NK細胞療法賽道蓬勃發(fā)展，去年及今年以來有多款進入臨床，初步展現(xiàn)了這一療法的潛力，后續(xù)有望持續(xù)發(fā)力。
總結(jié)
整體而言，細胞療法近幾年都均保持穩(wěn)步的增長趨勢，適應癥正逐步拓展，且干細胞正在越來越成為眾多臨床未盡之需的重要主力軍。從時間軸來看，可以看到不少細分細胞療法賽道均取得了重要突破，包括從臨床前到臨床，成功斬獲“首個”的創(chuàng)新，臨床公布了亮眼的數(shù)據(jù)等等……
展望未來，細胞治療領域?qū)⒊尸F(xiàn)出以下幾個趨勢：一是政策支持將持續(xù)加強；二是技術創(chuàng)新將不斷加速；三是市場競爭將更加激烈；四是臨床應用將更加廣泛。隨著這些趨勢的不斷發(fā)展，我們有理由相信細胞治療將在未來醫(yī)療領域發(fā)揮更加重要的作用，為更多患者帶來新的治療選擇。