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干細胞治療時代終于要來了?我國完成5例帕金森病患者干細胞治療,效果超預期!
發(fā)布日期:2024-07-15

帕金森病不僅會影響患者的身體健康和生活質(zhì)量,還會對患者及其家人造成沉重的心理及經(jīng)濟負擔。更為雪上加霜的是,目前尚無有效的方法,可以治愈帕金森病或改變其進展。因此,迫切需要開發(fā)治療和預防帕金森病的新方法。近年來,隨著再生醫(yī)學的不斷發(fā)展,大量研究已證明,干細胞在帕金森的治療中具有積極作用,可通過多種免疫學和組織學措施,改善神經(jīng)功能。

值得驕傲的是,近期我國研究人員利用一種新型的干細胞療法,即嗅粘膜間充質(zhì)干細胞(hOM-MSC)治療5例帕金森病患者,均獲得了驚艷的療效,該項研究成果同步發(fā)表在《軍事醫(yī)學研究(Military Medical Research)》期刊中。

帕金森病小科普

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英國醫(yī)生詹姆斯·帕金森在1817年發(fā)表的一篇醫(yī)學論文中,詳細描述了一種慢性、緩慢進展的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其特征表現(xiàn)是震顫、僵硬、彎腰駝背等,這是對帕金森病的首次描述。

帕金森?。≒D)是一種神經(jīng)退行性疾病,其特征是黑質(zhì)(SN)中的多巴胺能神經(jīng)元退化,其中,多巴胺是一種負責調(diào)節(jié)身體運動等功能的化學信使。

帕金森病多見于60歲以上的人群,患者通常先出現(xiàn)一側(cè)手部震顫、身體僵硬等表現(xiàn)。隨著時間的推移,癥狀會逐漸惡化,繼而出現(xiàn)言語不清、步態(tài)蹣跚、嗅覺喪失、癡呆、抑郁、進食困難等表現(xiàn),嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

帕金森病的傳統(tǒng)治療方法及其局限性

目前帕金森病的傳統(tǒng)治療方法,主要包括以下三大類:

1、藥物治療

20世紀60~70年代,臨床研究人員發(fā)現(xiàn)可使用多巴胺替代療法(如左旋多巴等),治療帕金森病。雖然補充丟失的多巴胺,可在一定程度上緩解癥狀,但它并未解決帕金森病的根本原因,即無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元的損失。此外,長期口服左旋多巴還可能導致不良反應,而耐藥性通常會使這種治療無效

2、手術(shù)治療

常用術(shù)式如腦深部電刺激術(shù)等,雖可部分緩解帕金森病的癥狀,但腦深部刺激手術(shù)可能破壞神經(jīng)核,甚至有造成不可逆的神經(jīng)損傷的風險。

3、其他治療

常見包括中醫(yī)治療(如針灸)、心理治療、康復治療(如步態(tài)訓練、姿勢平衡訓練、語言障礙訓練等)等。

干細胞療法為何能治療帕金森???

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帕金森病的主要病理變化為多巴胺神經(jīng)元丟失,這些神經(jīng)元會在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中逐漸喪失,且這種退化在很大程度上是無法逆轉(zhuǎn)的。

隨著干細胞技術(shù)的進步,神經(jīng)修復和再生已成為可能。干細胞是未分化的初級細胞,可以誘導生長成任何類型的細胞,近年多項研究發(fā)現(xiàn),干細胞療法[如臍帶間充質(zhì)干細胞(MSC)、骨髓MSC、脂肪MSC等]在帕金森病的治療中,顯示出良好的效果。

干細胞療法旨在通過替換被帕金森病損壞的黑質(zhì)中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元,以補充腦內(nèi)丟失的多巴胺神經(jīng)元數(shù)量,從而恢復運動功能,并在源頭上控制帕金森病的持續(xù)進展!

我國順利完成hOM-MSC治療帕金森病的1期臨床研究

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2010年,研究人員發(fā)現(xiàn),從人鼻黏膜中分離的嗅黏膜(OM)來源的間充質(zhì)干細胞(MSC)是優(yōu)質(zhì)的干細胞來源之一。近期我國開展的這項干細胞治療帕金森病的1期臨床研究,采用的就是此類干細胞,目前該研究已在中國臨床試驗注冊中心注冊(注冊號:ChiCTR2100055021),并獲湖南師范大學第二附屬醫(yī)院倫理委員會的批準(2020-390)。

本次研究共入組5例年齡在50~80歲的帕金森病患者,患病時間超過5年,Hoehn和Yahr分級≥3,對藥物治療反應不佳。入組后接受自體血清培養(yǎng)的源自患者自身嗅黏膜的間充質(zhì)干細胞(即hOM-MSCs)。

1、治療過程

治療過程主要包括如下步驟:

采集患者的鼻粘膜:首先,在采集嗅黏膜組織的前3天,這些患者接受氯霉素鼻腔內(nèi)給藥治療;其次,在獲取組織前,先對患者的鼻腔,進行表面局部麻醉,之后夾取患者中鼻甲上部外側(cè)少量黏膜組織,大小約為3 mm3;最后,將采集好的組織放入采集管中,冷藏保存。

培養(yǎng)嗅粘膜間充質(zhì)干細胞:將采集好的組織,送往實驗室,進行干細胞的培養(yǎng),最終得到嗅粘膜間充質(zhì)干細胞(hOM-MSC)制劑。

干細胞移植:利用腰椎穿刺的形式,將制備好的hOM-MSC,移植到患者體內(nèi),完成治療。

2、治療結(jié)果分析

經(jīng)過1~6個月的隨訪,這5例帕金森病患者,在接受hOM-MSCs治療后,神經(jīng)功能得到有效改善,術(shù)后未出現(xiàn)任何嚴重不良事件,總體結(jié)果如下:

Western blotting結(jié)果顯示:細胞移植后5和11天,TGF-β1、CD206蛋白表達上調(diào),IL-1β蛋白表達下調(diào),且呈時間依賴性梯度變化(詳見下圖)。

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ELISA結(jié)果顯示:干細胞細胞移植后5和11天,細胞治療后多巴胺(DA)水平顯著升高,促炎細胞因子IL-1β、TNF-α濃度顯著降低,并出現(xiàn)抗炎因子IL-4、IL-10、TGF-β1。

3、五例患者干細胞治療前后對比

患者1

67歲女性,帕金森病史20年。對hOM-MSCs回輸治療表現(xiàn)出良好的耐受性,術(shù)后期間未見嚴重不良反應。治療后,患者的情緒、日常生活活動、運動測試、治療并發(fā)癥,均有所改善

患者2

79歲男性,帕金森病史10年。對hOM-MSCs治療表現(xiàn)出極好的耐受性,術(shù)后未見嚴重不良反應。治療后,患者在情感、運動功能評估、工具性日常生活活動方面,均有所增強

患者3

67歲男性,帕金森病史20年。對hOM-MSCs表現(xiàn)出極好的耐受性,術(shù)后未見嚴重不良反應。治療后,患者的情緒、運動測試、日常生活活動、治療并發(fā)癥,均有明顯改善。

患者4

71歲男性,帕金森病史4年。對hOM-MSCs出良好的耐受性,術(shù)后未見嚴重不良反應。治療后,患者的日常生活活動、運動測試、情緒、治療并發(fā)癥,均有所改善。

患者5

62歲女性,帕金森病史13年。對hOM-MSCs出良好的耐受性,術(shù)后未見嚴重不良反應。治療后,患者的情緒、運動測試、日常生活活動,均有所改善(詳見下表)。

表1   五例患者干細胞治療前后對比

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綜上,該試驗證明帕金森病在原則上是可逆的,而這反過來可能代表著干細胞在治療帕金森病領(lǐng)域,邁出了重要的一步!

小編寄語

帕金森病絕非“顫抖”那么簡單,其癥狀重、病程長,會嚴重影響患者的身體健康、降低其生活質(zhì)量,且現(xiàn)有治療手段很難逆轉(zhuǎn)多巴胺能神經(jīng)元的退化,換言之,僅能改善癥狀,而無法阻止疾病持續(xù)進展。而以干細胞為代表的再生療法的出現(xiàn),有望從病因源頭上,阻止疾病的進程,為帕金森病患者帶來了一絲曙光!世界眾多國家也紛紛加入干細胞治療帕金森病的研發(fā)戰(zhàn)場,比如德國拜耳、我國協(xié)和醫(yī)院研究團隊等。

本次湖南學者們開展的這項關(guān)于“hOM-MSC治療帕金森病的1期臨床研究”效果喜人,在帕金森病的治療領(lǐng)域留下了濃墨重彩的一筆!小編希望在各國科研人員的努力下,帕金森病終將有攻克的一天!

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