據(jù)“澳大利亞政府衛(wèi)生和老年護(hù)理部”官網(wǎng)消息,近日澳大利亞政府將投資5524萬(wàn)美元,用于干細(xì)胞療法的研發(fā)及基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè),主要是通過(guò)新型治療方法的研發(fā),緩解骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等難治性疾病。
骨關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎向來(lái)是骨與關(guān)節(jié)疾病中的老大難問(wèn)題,患者可能飽受關(guān)節(jié)疼痛、畸形的困擾,嚴(yán)重影響日常生活。近年來(lái),隨著干細(xì)胞等再生療法的出現(xiàn),為此類患者帶來(lái)了新的曙光!
骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕小科普
骨關(guān)節(jié)炎
▲圖源“攝圖網(wǎng)”
“骨關(guān)節(jié)炎(OA)”又稱“老年性關(guān)節(jié)炎”、“退行性關(guān)節(jié)炎”,是一種以繼發(fā)性骨增生、關(guān)節(jié)軟骨退行性改變?yōu)樘卣鞯穆躁P(guān)節(jié)退行性疾病,可發(fā)生在身體多處關(guān)節(jié),其中膝關(guān)節(jié)最為常見(jiàn)。
膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)是最常見(jiàn)的骨關(guān)節(jié)炎(OA)類型之一,主要特征是軟骨和軟骨下骨受損,患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、活動(dòng)受限、關(guān)節(jié)畸形等表現(xiàn)。關(guān)節(jié)內(nèi)注射具有免疫調(diào)節(jié)特性的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)為骨關(guān)節(jié)炎患者提供了一種非侵入性的治療方式,有助于緩解疼痛、促進(jìn)軟骨再生。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
▲圖源“攝圖網(wǎng)”
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病,常見(jiàn)癥狀包括關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)僵硬等,隨后常常伴隨關(guān)節(jié)功能障礙,嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致進(jìn)行性致殘。
目前沒(méi)有很好的治療方法,臨床主要以皮質(zhì)類固醇、抗風(fēng)濕藥等對(duì)癥治療為主,但長(zhǎng)期使用抗風(fēng)濕藥可能導(dǎo)致使患者產(chǎn)生耐藥性,從而導(dǎo)致治療效果不佳。
間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、骨骼等多種組織,且能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),并促進(jìn)再生,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中有巨大的應(yīng)用潛力,有助于改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度。
干細(xì)胞治骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕的重要研究
干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎,疼痛及炎癥緩解、關(guān)節(jié)軟骨厚度有所增加
▲截圖源自“BMC”
《干細(xì)胞研究治療(Stem Cell Res Ther)》報(bào)道了一項(xiàng)“應(yīng)用同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞,治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎”的Ⅱ期臨床研究。本次研究共入組40例膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)患者,將其分為兩組,即干細(xì)胞組[20例患者,給予同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(AD-MSC)]、安慰劑組(20例患者,給予生理鹽水)。治療后經(jīng)過(guò)1年的隨訪,結(jié)果顯示:
1 炎癥緩解
干細(xì)胞組(即接受AD-MSCs治療)的患者,血清中透明質(zhì)酸、軟骨寡聚基質(zhì)蛋白水平顯著降低(P<0.05)。血清炎癥標(biāo)志物水平在3個(gè)月后,急劇下降(P<0.001)。CD3、CD4、CD8的表達(dá),在6個(gè)月的隨訪中,分別呈下降趨勢(shì)(P<0.05)、(P<0.001)、(P<0.001)。
2 癥狀緩解
①WOMAC膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分量表:與安慰劑組相比,干細(xì)胞組患者的WOMAC總分有顯著下降,在干細(xì)胞治療6個(gè)月后,平均分?jǐn)?shù)下降了70%以上(詳見(jiàn)下圖)。
▲圖源“Stem Cell Res Ther”
②膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評(píng)分:與安慰劑組相比,干細(xì)胞組患者的VAS評(píng)分呈顯著下降趨勢(shì)(詳見(jiàn)下圖),說(shuō)明患者的疼痛癥狀有明顯減輕。
▲圖源“Stem Cell Res Ther”
③SF-36生活質(zhì)量量表:通過(guò)對(duì)比SF-36量表評(píng)分結(jié)果,AD-MSCs組患者的健康狀況明顯改善(詳見(jiàn)下圖)。
▲圖源“Stem Cell Res Ther”
注:PF-身體機(jī)能;RP-身體角色;BP-身體疼痛;GH-總體健康;VT-活力;SF-社會(huì)功能;RE-情緒角色;MH-心理健康。
3 關(guān)節(jié)軟骨厚度
MRI顯示,AD-MSCs組患者脛骨及股骨關(guān)節(jié)軟骨厚度略有增加,尤其是脛骨內(nèi)后區(qū)和內(nèi)前區(qū)變化顯著(P<0.01和P<0.05)。其中,一位患者在注射AD-MSCs前后變化如下:
①脛骨外側(cè)前部(TLA)厚度:分別為2mm(注射干細(xì)胞前) vs 2.08mm(注射1年后);
②脛骨外側(cè)中央(TLC)厚度:分別為1.76 mm(注射干細(xì)胞前)vs 1.79 mm(注射1年后);
③脛骨外側(cè)后部(TLP)厚度:分別為1.64 mm(注射干細(xì)胞前)vs 1.72 mm(注射1年后);
④脛骨內(nèi)側(cè)前部(TMA)厚度:分別為2.24 mm(注射干細(xì)胞前)vs 2.26 mm(注射1年后);
⑤脛骨內(nèi)側(cè)中央(TMC)厚度:分別為2.51 mm(注射干細(xì)胞前)vs 2.65 mm(注射1年后);
⑥脛骨內(nèi)側(cè)后部(TMP)厚度:分別為1.85 mm(注射干細(xì)胞前)vs 1.84 mm(注射1年后)。
▼該患者注射AD-MSCs前、注射1年后脛骨髁軟骨的MRI對(duì)比圖
▲圖源“Stem Cell Res Ther”
上述結(jié)果表明,關(guān)節(jié)內(nèi)注射AD-MSCs治療骨關(guān)節(jié)炎是安全可行的,MRI結(jié)果及臨床檢查均顯示治療組關(guān)節(jié)軟骨再生明顯,改善程度顯著。
干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎后,關(guān)節(jié)腫脹及壓痛改善
▲截圖源自“BMC”
《干細(xì)胞研究與治療》雜志近期報(bào)道了一項(xiàng)應(yīng)用“自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(AD MSCs),治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的I/IIa臨床研究(NCT03691909)”,該研究共入組15例年齡在18~65歲之間的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,接受自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療后,結(jié)果顯示:
1 腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)
與治療前基線相比,腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)(依據(jù)ACR 66/68關(guān)節(jié)評(píng)估測(cè)量)在每次隨訪中均顯著減少。在第52周隨訪結(jié)束時(shí),腫脹關(guān)節(jié)評(píng)分明顯改善,中位數(shù)從12.0(在干細(xì)胞治療前,IQR 8.0–19.0),驟降到1(干細(xì)胞治療52周時(shí),IQR 0.0–3.0),詳見(jiàn)下圖。
▲圖源“Stem Cell Research & Therapy”
2 壓痛關(guān)節(jié)評(píng)分
與治療前基線相比,壓痛關(guān)節(jié)評(píng)分在每次隨訪中均顯著下降。在第52周隨訪結(jié)束時(shí),壓痛關(guān)節(jié)評(píng)分(根據(jù)ACR 66/68 關(guān)節(jié)評(píng)估進(jìn)行測(cè)量)顯著改善,中位數(shù)從20.0(干細(xì)胞治療前,IQR 11.0–36.0),驟降到1.0(干細(xì)胞治療52周時(shí),IQR 0.0–4.0),詳見(jiàn)下圖。
▲圖源“Stem Cell Research & Therapy”
上述結(jié)果表明,單次靜脈注射自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞,可安全有效地改善活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)功能。
小編寄語(yǔ)
骨關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎向來(lái)是骨關(guān)節(jié)疾病領(lǐng)域中的老大難問(wèn)題,而且目前臨床治療方法有限,主要以對(duì)癥治療為主,這也是此次澳大利亞不惜砸下重金研發(fā)新型療法的重要契機(jī)之一。
近年隨著再生醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,具有抗炎、免疫調(diào)劑、自我修復(fù)等功能的干細(xì)胞療法,逐漸在治療骨關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面,展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力,有助于改善臨床癥狀、延緩或組織疾病進(jìn)展、提高患者的生活質(zhì)量!小編也希望隨著各國(guó)研發(fā)的不斷深入,未來(lái)能有更多的新型療法問(wèn)世,讓更多的骨關(guān)節(jié)疾病患者獲益!