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帕金森?。≒D）作為全球第二大神經(jīng)退行性疾病，其治療長期依賴多巴胺替代療法，但無法延緩疾病進(jìn)展。近年來，隨著基因編輯、細(xì)胞再生、新型制劑等技術(shù)的突破，全球科研團(tuán)隊(duì)在帕金森病治療領(lǐng)域取得多項(xiàng)里程碑式進(jìn)展。以下是2024至2025年最具代表性的六大成果，涵蓋從臨床前研究到上市新藥的全鏈條創(chuàng)新。
士澤生物開發(fā)的全球首個(gè)異體通用型iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞注射液（XS-411）于2025年1月獲中美藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展注冊臨床試驗(yàn)。該療法通過HLA配型優(yōu)化和免疫調(diào)節(jié)技術(shù)實(shí)現(xiàn)“即用型”供應(yīng)，移植后細(xì)胞可在患者腦內(nèi)長期存活并建立功能性突觸連接。早期臨床數(shù)據(jù)顯示，患者“開關(guān)期”異常波動(dòng)時(shí)間縮短60%，MDS-UPDRS評分降低40%，預(yù)計(jì)2028年提交新藥上市申請。
美國Aspen Neuroscience的ANPD001療法利用患者自體皮膚細(xì)胞重編程為iPSC，分化為多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞后移植。2025年公布的I/IIa期數(shù)據(jù)顯示，患者運(yùn)動(dòng)功能評分改善45%，日常生活能力提升71%，且無需免疫抑制劑，安全性優(yōu)異。
基因治療：AAV載體實(shí)現(xiàn)“一次給藥，長期有效”
信念醫(yī)藥的基因治療藥物BBM-P002注射液于2025年5月獲中國NMPA臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。該療法通過工程化AAV載體將多巴胺合成基因遞送至患者大腦殼核，實(shí)現(xiàn)持續(xù)表達(dá)。臨床前研究表明，其神經(jīng)系統(tǒng)遞送效率顯著高于同類產(chǎn)品，劑量更低，有望突破傳統(tǒng)藥物需長期服用的局限。
長效緩釋微球制劑：全球首個(gè)周制劑上市
綠葉制藥的“金悠平®”（注射用羅替高汀微球）于2024年6月在中國獲批上市。該藥基于持續(xù)多巴胺能刺激（CDS）理念開發(fā)，每周給藥一次，血藥濃度波動(dòng)較傳統(tǒng)日服制劑減少80%。Ⅲ期臨床顯示，患者運(yùn)動(dòng)癥狀持續(xù)改善，且“關(guān)期”時(shí)間顯著縮短。 n蛋白：免疫療法初顯療效
美國Vaxxinity公司開發(fā)的UB-312抗體藥物在早期臨床試驗(yàn)中成功降低腦脊液內(nèi)α-synuclein蛋白聚集體水平20%（安慰劑組僅3%）。該療法選擇性清除毒性蛋白團(tuán)塊，保留功能性單體，為針對病理機(jī)制的“對因治療”提供新方向。
天然產(chǎn)物研究：咖喱樹葉提取物的抗氧化潛力
2025年5月，一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，咖喱樹葉（Murraya koenigii）提取物通過激活Nrf-2/Sod-2通路，顯著改善魚藤酮誘導(dǎo)的PD小鼠模型運(yùn)動(dòng)功能，并提升紋狀體多巴胺水平。200 mg/kg劑量下，黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元損傷減少58%，為天然抗氧化劑的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
基礎(chǔ)研究：USP2-FOXC1軸的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制
鄭州大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，去泛素化酶USP2通過穩(wěn)定轉(zhuǎn)錄因子FOXC1，抑制神經(jīng)元凋亡、炎癥和氧化應(yīng)激。在MPP+誘導(dǎo)的PD細(xì)胞模型中，USP2過表達(dá)使細(xì)胞存活率提升37%，ROS水平降低58%，為開發(fā)小分子激活劑提供新靶點(diǎn)。
展望：從“對癥”到“對因”，帕金森病治療進(jìn)入新紀(jì)元
當(dāng)前，帕金森病治療正從單一癥狀管理向多維度干預(yù)轉(zhuǎn)變：
- 細(xì)胞與基因治療 → 瞄準(zhǔn)神經(jīng)再生與功能重建；
- 長效制劑與免疫療法 → 優(yōu)化治療依從性與病理機(jī)制干預(yù)；
- 天然產(chǎn)物與靶點(diǎn)研究 → 拓展藥物研發(fā)源頭。
結(jié)語
盡管部分療法仍需大規(guī)模臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，但這些突破無疑為全球超1000萬患者點(diǎn)燃了希望。未來十年，帕金森病有望從“不可逆”的絕癥，轉(zhuǎn)變?yōu)榭裳泳徤踔敛糠帜孓D(zhuǎn)的慢性疾病。