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TED-A9 是在嚴(yán)格的 GMP 條件下從人胚胎干細(xì)胞 （hESC） 中提取的高純度中腦多巴胺能祖細(xì)胞
2024 年 2 月，在 I/IIa 期臨床試驗(yàn)中，使用 TED-A9 的研究性細(xì)胞療法完成了 12 名參與者的移植
3 名低劑量參與者（第一個(gè)低劑量隊(duì)列）在一年內(nèi)沒(méi)有重大安全問(wèn)題
3 名低劑量參與者（第一個(gè)低劑量隊(duì)列）在 12 個(gè)月后顯示出細(xì)胞存活和植入的臨床改善
延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授兼S.BIOMEDICS首席技術(shù)官Dong-Wook Kim（照片：S.BIOMEDICS）
韓國(guó)S.BIOMEDICS公司宣布，使用TED-A9（人胚胎干細(xì)胞）衍生的中腦多巴胺能祖細(xì)胞進(jìn)行I/IIa期臨床試驗(yàn)的前3名參與者（首個(gè)低劑量隊(duì)列）的一年評(píng)估數(shù)據(jù)為陽(yáng)性。數(shù)據(jù)表明，在為期一年的隨訪(fǎng)中，3名參與者表現(xiàn)出TED-A9的安全性和有效性。
該臨床試驗(yàn)在韓國(guó)延世大學(xué)Severance醫(yī)院進(jìn)行，由神經(jīng)外科醫(yī)生Jin-Woo Chang教授和神經(jīng)學(xué)家Phil Hyu Lee教授領(lǐng)導(dǎo)。
對(duì)于接受初始低劑量（315萬(wàn)個(gè)細(xì)胞）的3名參與者，一年后的MRI和CT掃描顯示沒(méi)有與細(xì)胞移植或手術(shù)相關(guān)的不良反應(yīng)。
此外，客觀(guān)測(cè)量運(yùn)動(dòng)功能的 MDS-UPDRS 第 III 部分評(píng)估顯示，從基線(xiàn) 61.7 分平均下降 12.7 分至治療后一年的 49.0 分。MDS-UPDRS 第 III 部分評(píng)估表明他們的運(yùn)動(dòng)能力顯著改善。還觀(guān)察到步態(tài)磨損和凍結(jié)等癥狀的改善。
移植后一年進(jìn)行的DAT腦成像（FP-CIT-PET）顯示多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DAT）增加，表明多巴胺神經(jīng)元的潛在植入，這與患者帕金森病癥狀的改善相關(guān)。
“雖然這項(xiàng)臨床評(píng)估僅針對(duì)前3名低劑量患者，還不是全部12名受試者，但在移植后一年內(nèi)未觀(guān)察到與移植手術(shù)或細(xì)胞安全相關(guān)的不良問(wèn)題。重要的是，臨床結(jié)果顯示出非常有希望的療效，“延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Dong-Wook Kim教授說(shuō)。“據(jù)信，這些結(jié)果與我們的臨床前體外和體內(nèi)研究結(jié)果密切相關(guān)。我們很高興TED-A9可以成為一種基礎(chǔ)療法，直接替代帕金森病患者丟失的多巴胺能神經(jīng)元。
經(jīng)過(guò)一年的隨訪(fǎng)，將于 2024 年 9 月或 10 月公布更多參與者（第一個(gè)高劑量隊(duì)列）的評(píng)估數(shù)據(jù)。
關(guān)于 TED-A9 和 I/IIa 期臨床試驗(yàn)
TED-A9 是一種研究性細(xì)胞療法，旨在替代帕金森病患者丟失的腹側(cè)中腦特異性多巴胺能細(xì)胞。這些腹側(cè)中腦特異性多巴胺能細(xì)胞僅利用小分子來(lái)源于 hESC。TED-A9代表了該領(lǐng)域的重大進(jìn)步，提供了源自hESCs的高純度多巴胺細(xì)胞。通過(guò)外科手術(shù)，將這些 hESC 衍生的多巴胺能祖細(xì)胞（前體）細(xì)胞 （TED-A9） 移植到殼核的三個(gè)節(jié)段;前、中、后三節(jié)，每個(gè)殼核有三條軌道。雙側(cè) putamina 在一次外科手術(shù)中接受細(xì)胞移植，在每條軌道內(nèi)的三個(gè)點(diǎn)注射細(xì)胞。移植后，預(yù)計(jì)移植的多巴胺能祖細(xì)胞將成熟為多巴胺能神經(jīng)元，這將提供帕金森病患者所缺乏的多巴胺，從而恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)功能。
I/IIa 期臨床試驗(yàn)對(duì) 12 名被診斷患有帕金森病超過(guò) 5 年并表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（如磨損、步態(tài)凍結(jié)或運(yùn)動(dòng)障礙）的參與者進(jìn)行。受試者的年齡在50至75歲之間。TED-A9 被施用于低劑量組的 6 名參與者（315 萬(wàn)個(gè)細(xì)胞）和高劑量組的另外 6 名參與者（630 萬(wàn)個(gè)細(xì)胞）。
在移植后長(zhǎng)達(dá) 3 個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，以低劑量招募了三名患者的初始隊(duì)列，以評(píng)估初始安全性，包括劑量限制性毒性 （DLT） 評(píng)估。在此時(shí)間范圍內(nèi)沒(méi)有安全問(wèn)題。因此，另外 3 名患者在移植后 3 個(gè)月內(nèi)以高劑量入組進(jìn)行評(píng)估。由于在這段延長(zhǎng)期間沒(méi)有出現(xiàn)安全問(wèn)題，臨床試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行，在低劑量組和高劑量組中各增加了三名患者，共計(jì) 12 名患者。最后一名參與者于 2024 年 2 月接受了 TED-A9 的管理。
I/IIa 期試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估移植后兩年內(nèi) TED-A9 移植的安全性和探索性有效性。安全性將再監(jiān)測(cè) 3 年，總共 5 年。
關(guān)于S.BIOMEDICS
S.BIOMEDICS成立于2005年，處于干細(xì)胞治療的最前沿，專(zhuān)注于以數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的生物學(xué)驅(qū)動(dòng)的再生醫(yī)學(xué)?；趦蓚€(gè)核心平臺(tái)技術(shù)，S.BIOMEDICS目前開(kāi)發(fā)了七個(gè)針對(duì)無(wú)法治愈的疾病的細(xì)胞治療項(xiàng)目。其主導(dǎo)項(xiàng)目正處于臨床階段，加速細(xì)胞醫(yī)學(xué)的發(fā)展歷程，如下所示：
TED-A9：來(lái)自帕金森病 hESC 的腹側(cè)中腦特異性多巴胺能祖細(xì)胞（1/2a 期）
TED-N：PSA-NCAM 陽(yáng)性神經(jīng)祖細(xì)胞來(lái)源于 hESC 治療脊髓損傷（1/2a 期）
FECS-AD：用于嚴(yán)重肢體缺血的 3D MSC 球體（1/2a 期）